CYP2D6:n geneettisten polymorfismien vaikutus haavoittuvuuteen huumeiden välisille yhteisvaikutuksille tramadolin kanssa (PREDICT)
CYP2D6:n geneettisen polymorfismin vaikutus haavoittuvuuteen huumeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutuksille tramadolin kanssa: Geeniympäristön vuorovaikutus- ja fenokonversiotutkimus potilailla, jotka saavat jatkuvaa hoitoa tehokkaalla CYP2D6-inhibiittorilla.
Huolimatta vähäisestä määrästä maksassa, CYP2D6 on toiseksi tärkein CYP lääkeaineenvaihdunnassa, ja se metaboloi 20 % lääkkeistä. CYP2D6-ekspression suuri yksilöiden välinen vaihtelu selittyy geneettisillä variaatioilla, mutta myös lääke-lääkeinteraktioilla (DDI). Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet DDI:n huonon terapeuttisen ennustettavan arvon. DDI:n kliiniset tulokset voivat todellakin sisältää useita luontaisia tekijöitä, jotka vaikuttavat DDI:n haavoittuvuuteen ja laajuuteen, kuten geneettiset polymorfismit, liitännäissairaudet, ikä ja sukupuoli.
Tässä suhteessa esillä olevan tutkimusprojektin tavoitteena on tutkia geneettisen polymorfismin vaikutusta DDI:ihin, joissa on mukana CYP2D6 (geeni-ympäristövuorovaikutus) ja sen vaikutuksia tramadolin tehokkuuteen ja turvallisuuteen kliinisissä olosuhteissa. Aiemmassa tutkimuksessa osoitimme eroja sekä fenokonversion nopeudessa että DDI:n suuruudessa terveillä vapaaehtoisilla, jotka olivat joko heterotsygoottisia normaaleja metaboloijia (NM:itä), joilla oli ei-toiminnallinen CYP2D6-alleeli (aktiivisuuspisteet (AS) 1) ja homotsygoottisia NM:iä. jotka kantavat kahta täysin toimivaa CYP2D6-alleelia (AS 2).
Tämä prospektiivinen tutkimus sisältää potilaita, joille on suunniteltu alle 3 tunnin yleisleikkaus ja joita on tarkoitus hoitaa suun kautta otettavalla tramadolilla rutiininomaisena postoperatiivisen kivun hallintaan.
Tutkimukseen osallistuvat potilaat voivat saada diagnoosi-, terapeuttisia tai muita interventioita, mutta yksilöryhmät (kontrollit vs. inhiboidut) määritellään ennalta potilaiden rutiinihoidon perusteella.
Tutkimukseen osallistujille ei määrätä erityisiä interventioita, ja CYP2D6-fenotyypit luokitellaan viiteen aktiivisuuspisteryhmään (0,5, 1, 1,5, 2, >2), jos potenttia CYP2D6-estäjää ei ole tai on olemassa osana rutiinihoitoa. hoito.
Tramadolin ja sen aktiivisen metaboliitin (M1) PK-arvoja sekä sen kipua lievittävää ja PD-vaikutusta ja turvallisuutta verrataan ryhmien välillä. Lopuksi saatuja tietoja käytetään rakentamaan fysiologisesti perustuva PK (PBPK) -malli tramadolille eri alaryhmissä. Mallilla pyritään ennustamaan CYP2D6:n eston vaikutus virtuaalisissa populaatioissa, joilla on erilaisia geneettisesti liittyviä CYP2D6-aktiivisuuksia. Tämän pitäisi mahdollistaa tramadolin annoksen muuttaminen (tai sopiva lääkevalinta) potilaan genotyypin perusteella CYP2D6-estäjän läsnä ollessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Caroline Samer, Doctor
- Puhelinnumero: 022 372 99 47
- Sähköposti: caroline.samer@hcuge.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Genève, Sveitsi
- Rekrytointi
- Geneva University Hospitals, HUG
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline Samer, Dr
- Sähköposti: caroline.samer@hcuge.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Kenza Abouir
- Sähköposti: kenza.abouir@hcuge.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat rekrytoidaan leikkausta edeltävän anestesiaarviointikäynnin kautta. Suunnitellun anestesiologin käynnin aikana potentiaaliset potilaat kutsutaan osallistumaan infotilaisuuteen, jossa selvitetään yksityiskohtaisesti hankkeen tavoite ja suunnittelu, siihen liittyvät toimenpiteet, arvioitu kesto sekä mahdolliset riskit.
Riittävän harkinta-ajan jälkeen vapaaehtoiset, jotka haluavat osallistua tutkimukseen, allekirjoittavat suostumuslomakkeen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki yli 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joille on suunniteltu alle 3 tunnin leikkaus ja joita on tarkoitus hoitaa suun kautta otettavalla tramadolilla leikkauksen jälkeisen kivun rutiinihoitona;
- Potilaat, joiden fyysiset sairaudet on luokiteltu ASA I–III -luokitukseen American Society of Anesthesiology -luokituksen perusteella;
- Potilaat, joita hoidettiin kroonisesti voimakkaalla CYP2D6-estäjillä (vain CYP2D6-inhibiittoreilla);
- Ranskan kielen ymmärtäminen ja kyky antaa kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Kaikki sairaudet, lääkkeiden tai ruoan käyttö, jotka voivat vaikuttaa CYP:n toimintaan (vain kontrolliryhmille ja perustuen The Service of Clinical Pharmacology and Toxicology [3], HUG:n ja tutkijan tietämyksen julkaisemaan "lääkkeiden yhteisvaikutukset ja sytokromit P450" -taulukkoon)
- Maksansiirtohistoria
- Herkkyys dekstrometorfaanille (CYP2D6-koetinlääke) tai mikä tahansa vasta-aihe dekstrometorfaanille
- Anamneesissa kirroosi (Child Pugh B ja C) ja/tai hepatosteatoosi.
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilas CYP2D6-estäjän ja tramadolihoidon alla
|
Dekstrometorfaanin (Bexine-siirapin) antaminen 4 ml = 10 mg
Yhden nukleotidin polymorfismin määritys
|
|
Potilas ei ole CYP2D6-estäjän, vaan tramadolin alaisena
|
Dekstrometorfaanin (Bexine-siirapin) antaminen 4 ml = 10 mg
Yhden nukleotidin polymorfismin määritys
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi niiden potilaiden osuus kussakin ryhmässä, jotka saavat fenotyypin vaihdon (fenokonversion) CYP2D6-estäjän kanssa tai ilman sitä.
Aikaikkuna: 10 tuntia
|
10 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tramadolin, deksrometorfaanin ja niiden metaboliittien plasman maksimipitoisuuden (Cmax) vertailu kontrolli- tai estoryhmään kuuluvien potilaiden mukaan.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
Tramadolin, dekstrometorfaanin ja niiden metaboliittien vertailu Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) vertailu- tai inhiboituneeseen ryhmään kuuluvan potilaan ja hänen CYP2D6-fenotyypin mukaan
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
Tramadolin, dekstrometorfaanin ja niiden metaboliittien puhdistuma (CL) vertailu potilaan mukaan, joka kuuluu kontrolli- tai inhiboituneeseen ryhmään.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Virtsan metabolinen suhde (UMR) tramadoli/M1 virtsan keräämisessä
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
8 tuntia
|
|
Syljen metabolinen suhde tramadoli/M1
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Youssef Daali, Pr., University Hospital, Geneva
- Päätutkija: Caroline Samer, Doctor, University Hospital, Geneva
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-01418
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .