CYP2D6 基因多态性对与曲马多药物相互作用的脆弱性的影响 (PREDICT)

尽管其在肝脏中的丰度很低，但 CYP2D6 是药物代谢中第二重要的 CYP，代谢 20% 的药物。 CYP2D6 表达的高度个体间差异可以通过遗传变异来解释，也可以通过药物相互作用 (DDI) 来解释。 最近的研究指出 DDI 的治疗可预测性差。 事实上，DDI 的临床结果可能涉及影响 DDI 易感性和程度的几个内在因素，例如遗传多态性、合并症、年龄和性别。

在这方面，本研究项目旨在研究遗传多态性对涉及 CYP2D6（基因-环境相互作用）的 DDI 的影响及其对临床环境中曲马多疗效和安全性的影响。 在之前的一项研究中，我们证明了健康志愿者的表型转化率和 DDI 量级存在差异，这些志愿者是携带非功能性 CYP2D6 等位基因（活性评分 (AS) 1）的杂合子正常代谢者 (NM) 和纯合子 NM携带两个功能齐全的 CYP2D6 等位基因 (AS 2)。

这项前瞻性研究将包括计划进行不到 3 小时的普通手术并计划将口服曲马多作为常规术后疼痛管理的患者。

参与研究的患者可能会接受诊断、治疗或其他干预措施，但个体组（对照组与抑制组）是根据患者的常规治疗预先确定的。

将不会向研究参与者分配特定的干预措施，并且 CYP2D6 表型将分为五个活动评分组（0.5、1、1.5、2、> 2），在不存在或存在作为常规医疗的一部分接受的强效 CYP2D6 抑制剂的情况下关心。

将在组间比较曲马多及其活性代谢物 (M1) 的 PK，以及其镇痛和 PD 效果和安全性。 最后，生成的数据将用于构建曲马多在不同亚组中基于生理学的 PK (PBPK) 模型。 该模型旨在预测 CYP2D6 抑制对具有不同遗传相关 CYP2D6 活性的虚拟群体的影响。 这应该允许在存在 CYP2D6 抑制剂的情况下根据患者的基因型调整曲马多的前瞻性剂量（或适当的药物选择）。