CYP2D6 유전자 다형성이 Tramadol과의 약물-약물 상호작용 취약성에 미치는 영향 (PREDICT)

CYP2D6은 간에서 풍부하지 않음에도 불구하고 약물 대사에서 두 번째로 중요한 CYP로, 약물의 20%를 대사합니다. CYP2D6 발현의 높은 개체간 가변성은 유전적 변이에 의해 설명되지만 약물-약물 상호작용(DDI)에 의해서도 설명됩니다. 최근 연구에서는 DDI의 치료 예측 가능한 가치가 낮다고 지적했습니다. 실제로, DDI의 임상 결과에는 유전적 다형성, 동반 질환, 연령 및 성별과 같은 DDI의 취약성과 범위에 영향을 미치는 몇 가지 내재적 요인이 포함될 수 있습니다.

이와 관련하여 본 연구 프로젝트는 CYP2D6(유전자-환경 상호작용)과 관련된 DDI에 대한 유전적 다형성의 영향과 임상 환경에서 트라마돌 효능 및 안전성에 대한 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다. 이전 연구에서 우리는 비기능적 CYP2D6 대립유전자(활성 점수(AS) 1) 및 동형접합체 NM을 보유하는 이형접합체 정상 대사자(NMs)인 건강한 지원자에서 표현 전환율과 DDI 크기의 차이를 입증했습니다. 2개의 완전 기능 CYP2D6 대립유전자(AS 2)를 보유합니다.

이 전향적 연구에는 3시간 미만의 일반 수술이 예정되어 있고 일상적인 수술 후 통증 관리로 경구용 트라마돌로 치료할 계획인 환자가 포함될 것입니다.

연구에 참여하는 환자는 진단, 치료 또는 기타 개입을 받을 수 있지만 개인 그룹(대조군 대 억제군)은 환자의 일상적인 치료를 기반으로 미리 정의됩니다.

연구 참여자에게 할당된 특정 개입은 없으며 CYP2D6 표현형은 일상적인 의료의 일부로 받은 강력한 CYP2D6 억제제의 부재 또는 존재 시 5개의 활동 점수 그룹(0.5, 1, 1.5, 2, >2)으로 분류됩니다. 케어.

트라마돌과 활성 대사체(M1)의 PK, 진통제 및 PD 효과와 안전성을 그룹 간에 비교합니다. 마지막으로, 생성된 데이터는 다양한 하위 그룹에서 트라마돌에 대한 생리학 기반 PK(PBPK) 모델을 구축하는 데 사용됩니다. 이 모델은 유전적으로 관련된 CYP2D6 활동이 다른 가상 인구에서 CYP2D6 억제 효과를 예측하는 것을 목표로 합니다. 이는 CYP2D6 억제제가 있는 환자의 유전자형에 따라 트라마돌의 전향적 용량 조정(또는 적절한 약물 선택)을 허용해야 합니다.