A CYP2D6 genetikai polimorfizmusainak hatása a tramadollal való kábítószer-kölcsönhatásokkal szembeni sebezhetőségre (PREDICT)
A CYP2D6 genetikai polimorfizmusának hatása a tramadol gyógyszer-kábítószer-kölcsönhatásokkal szembeni sebezhetőségre: Gén-környezeti kölcsönhatás és fenokonverziós vizsgálat olyan betegeken, akik erős CYP2D6-gátlóval folyamatos kezelésben részesülnek.
Annak ellenére, hogy a májban nincs jelen, a CYP2D6 a második legfontosabb CYP a gyógyszermetabolizmusban, a gyógyszerek 20%-át metabolizálja. A CYP2D6 expressziójának nagymértékű interindividuális variabilitása genetikai eltérésekkel, de a gyógyszer-gyógyszer interakciókkal (DDI) is magyarázható. A legújabb tanulmányok rámutattak a DDI rossz terápiás előrelátható értékére. Valójában a DDI klinikai kimenetele számos olyan belső tényezőt tartalmazhat, amelyek befolyásolják a DDI sebezhetőségét és mértékét, például genetikai polimorfizmusok, társbetegségek, életkor és nem.
Ebben a tekintetben a jelen kutatási projekt célja, hogy megvizsgálja a genetikai polimorfizmus hatását a CYP2D6-ot érintő DDI-kre (gén-környezet kölcsönhatás), valamint a tramadol hatékonyságára és biztonságosságára gyakorolt hatásait klinikai környezetben. Egy korábbi vizsgálatban különbségeket mutattunk ki mind a fenokonverzió sebességében, mind a DDI nagyságában egészséges önkéntesekben, akik vagy heterozigóta normál metabolizálók (NM-ek) voltak, amelyek nem működő CYP2D6 allélt hordoztak (aktivitási pontszám (AS) 1), és homozigóta NM voltak. két teljesen működőképes CYP2D6 allélt (AS 2) hordoz.
Ez a prospektív vizsgálat olyan betegeket fog magában foglalni, akiket 3 óránál rövidebb általános műtétre terveztek, és a műtét utáni rutin fájdalomcsillapításként orális tramadol-kezelést terveznek.
A vizsgálatban részt vevő betegek kaphatnak diagnózist, terápiás vagy egyéb beavatkozásokat, de az egyének csoportja (kontroll vs. gátolt) előre meghatározott a betegek rutinkezelése alapján.
A vizsgálatban részt vevőkhöz nem rendelnek specifikus beavatkozásokat, és a CYP2D6 fenotípusokat öt aktivitási pontszám csoportba sorolják (0,5, 1, 1,5, 2, >2) a rutin orvosi kezelés részeként kapott erős CYP2D6 gátló hiányában vagy jelenlétében. gondoskodás.
A tramadol és aktív metabolitja (M1) PK-ját, valamint fájdalomcsillapító és PD hatásait és biztonságosságát a csoportok között összehasonlítják. Végül a kapott adatokat felhasználjuk egy fiziológiai alapú PK (PBPK) modell felépítésére a tramadol különböző alcsoportjaiban. A modell célja a CYP2D6 gátlás hatásának előrejelzése különböző genetikailag összefüggő CYP2D6 aktivitású virtuális populációkban. Ennek lehetővé kell tennie a tramadol várható dózisának módosítását (vagy megfelelő gyógyszerválasztást) a betegek genotípusa alapján CYP2D6 inhibitor jelenlétében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Caroline Samer, Doctor
- Telefonszám: 022 372 99 47
- E-mail: caroline.samer@hcuge.ch
Tanulmányi helyek
-
-
-
Genève, Svájc
- Toborzás
- Geneva University Hospitals, HUG
-
Kapcsolatba lépni:
- Caroline Samer, Dr
- E-mail: caroline.samer@hcuge.ch
-
Kapcsolatba lépni:
- Kenza Abouir
- E-mail: kenza.abouir@hcuge.ch
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A betegeket a műtét előtti érzéstelenítő vizsgálaton keresztül veszik fel. Az aneszteziológushoz tervezett látogatásuk során a potenciális pácienseket egy tájékoztatóra hívják meg, ahol részletesen ismertetik a projekt célját és felépítését, az érintett eljárásokat, a várható időtartamot és a lehetséges kockázatokat.
Elegendő gondolkodási idő után a vizsgálatban részt venni szándékozó önkéntesek aláírják a beleegyezési űrlapot.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármely 18 év feletti férfi és nőbeteg, akit 3 óránál rövidebb műtétre terveztek, és a műtét utáni fájdalom rutinszerű kezeléseként orális tramadol-kezelést terveznek;
- Az Amerikai Aneszteziológiai Társaság besorolása alapján ASA I–III. besorolású fizikai állapotú betegek;
- Erős CYP2D6-gátlóval krónikusan kezelt betegek (csak a CYP2D6-gátolt karok esetében);
- Ismeri a francia nyelvet, és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nő
- Bármilyen patológia, gyógyszer- vagy élelmiszerhasználat, amely befolyásolhatja a CYP aktivitását (csak a kontroll karok esetében, a Klinikai Farmakológiai és Toxikológiai Szolgálat [3], HUG és a vizsgáló tudomása alapján közzétett „gyógyszerkölcsönhatások és citokrómok P450” táblázata alapján)
- Májtranszplantáció története
- Dextrometorfánra (CYP2D6 szonda gyógyszerre) való érzékenység vagy bármilyen ellenjavallat a dextrometorfánra
- A kórelőzményben cirrhosis (Child Pugh B és C) és/vagy hepatosteatosis szerepel.
- Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) < 30 ml/perc/1,73m2
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
CYP2D6 inhibitor és Tramadol kezelés alatt álló beteg
|
4 ml = 10 mg dextrometorfán (Bexine szirup) beadása
Egy nukleotid polimorfizmus meghatározása
|
|
A beteg nem CYP2D6-gátló, hanem Tramadol kezelés alatt áll
|
4 ml = 10 mg dextrometorfán (Bexine szirup) beadása
Egy nukleotid polimorfizmus meghatározása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Mérje fel az egyes csoportokban azoknak a betegeknek az arányát, akiknél fenotípusváltás (fenokonverzió) történt CYP2D6 inhibitorral vagy anélkül.
Időkeret: 10 óra
|
10 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A tramadol, a dexrometorfán és metabolitjaik maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) összehasonlítása a kontroll vagy a gátolt csoportba tartozó betegek szerint.
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
A tramadol, a dextrometorfán és metabolitjaik összehasonlítása Görbe alatti terület (AUC) a kontroll vagy a gátolt csoportba tartozó beteg és CYP2D6 fenotípusa szerint
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
A tramadol, dextrometorfán és metabolitjaik clearance-ének (CL) összehasonlítása a kontroll vagy a gátolt csoportba tartozó betegek szerint.
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Vizelet metabolikus arány (UMR) tramadol/M1 a vizeletgyűjtésben
Időkeret: 8 óra
|
8 óra
|
|
A nyál metabolikus aránya tramadol/M1
Időkeret: 2 óra
|
2 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Youssef Daali, Pr., University Hospital, Geneva
- Kutatásvezető: Caroline Samer, Doctor, University Hospital, Geneva
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-01418
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .