熱性好中球減少症患者におけるセフェピムのトラフ値と臨床効果および神経毒性との関連

第四世代のセファロスポリンであるセフェピムは、深刻な細菌感染症の治療のために広く処方されています。 セフェピムのスペクトルはより狭く、メロペネムと比較して最小発育阻止濃度 (MIC) 値が比較的低くなります。 したがって、セフェピムは、血液患者における発熱性好中球減少症 (FN) の管理のための第一選択薬として、広く支持されており、カルバペネム系抗生物質よりも好まれています。

いくつかの研究では、ほとんどの FN 患者においてセフェピムの推奨される 3x2 g 投与戦略を使用して十分な曝露が示されています。 重症患者の BL AB に頻繁に使用される fT100%>MIC の薬物動態/薬力学 (PKPD) 目標は、ほとんどの患者で達成されます。 患者のサブセット、特にクレアチニンクリアランスが通常よりも高い患者、肥満または悪液質患者、および MIC が 4 mg/L を超える細菌に感染した患者は、過少投与のリスクがあることが示されています。 十分なセフェピム暴露にもかかわらず、臨床転帰との関連性を大規模に確認する必要があります。 β-ラクタム系抗生物質について、最適以下の PKPD 目標達成と臨床転帰との関連が大規模に示されました。 これらのデータは、特定の抗菌剤と患者のサブセットで検証する必要があります。 別の研究では、2 つの既存の集団 PK モデルを使用したシミュレーションに基づいて、少なくとも 68% から 74% の fT>MIC の臨床転帰に対するセフェピム PKPD ターゲットが示唆されました。 グラム陰性血流感染症の重症患者と非重症患者の混合集団では、この閾値は院内死亡率の有意な予測因子でした。 セフェピムで治療された院内肺炎患者で実施された最近の研究では、fT100%>MIC の達成にもかかわらず臨床的失敗さえ報告されており、グラム陰性細菌性肺炎患者の臨床的失敗のより良い予測因子として少なくとも 2.1 の fCmin/MIC 比が示唆されています。 . 今日まで、PKPD 目標達成と FN 患者の臨床転帰を関連付ける明確なデータはありません。

セフェピムの毒性に関しては、臨床現場で超えてはならない上限について多くの論争があります。 セフェピムの毒性は主に神経学的であり、軽度の錯乱から発作または脳症に至る. セフェピム PK と関連する神経毒性との関係を評価した最初の研究では、トラフ レベルが 22 mg/L を超えると、神経毒性の確率が 50% になることがわかりました。 しかし、より最近の研究では、ノンパラメトリック アプローチを使用して、この閾値を使用した神経毒性の推定率は非常に高く、臨床で見られる率と一致しないことが示されました。 したがって、このしきい値は臨床診療を代表するものではないようです。 他の PK パラメーター (Cmax、AUC、...) および共変量 (CrCl、年齢、用量、治療期間、同時投薬など) も、おそらくセフェピム関連の神経毒性に影響を与えます。 最近、セフェピムの神経毒性の閾値を再定義する試みが遡及的コホート研究で発表されました。 すべてのサンプルで 35 mg/L 未満では神経毒性は観察されませんでした (持続注入中の定常状態レベル、間欠注入中のトラフおよび非トラフ レベル)。 ただし、トラフレベルのみを見る場合、前向き研究からより多くの情報が得られるまで、20mg/Lを超えるレベルを避けることも推奨しています.

さらに、これまで、中心静脈カテーテルを介して採取されたサンプル中のセフェピムのキャリーオーバーを調査した研究は 1 つしかありませんでした。 この研究では、トリプル ルーメン カテーテルおよび末梢挿入型の中心カテーテルのキャリーオーバーの可能性が示唆されました。 サンプルサイズが小さく、この研究の in vitro の性質により、これらの結果を確認する必要があります。

この研究の目的は 2 つあります。 まず、中心静脈カテーテルを介して採取されたサンプルにセフェピムの有意なキャリーオーバーがあるかどうかを調査することを目的としています。 次に、FN患者集団におけるセフェピム曝露と有効性または安全性の関係を前向きに評価することを目的としています。 これらのトピックに関する文献は不足しているため、この研究では、将来の研究や臨床診療で使用できる最大の臨床治癒と最小の神経毒性のための治療域を定義するために、曝露と反応の関係をさらに調査します。