발열성 호중구감소증 환자에서 Cefepime 최저 농도와 임상적 효능 및 신경독성의 연관성

4세대 세팔로스포린인 Cefepime은 심각한 세균 감염 치료에 널리 처방됩니다. Cefepime은 meropenem에 비해 스펙트럼이 더 좁고 최소 억제 농도(MIC) 값이 상대적으로 낮습니다. 따라서 cefepime은 혈액학 환자의 열성 호중구감소증(FN) 관리를 위한 1차 약제로서 널리 승인되고 카바페넴 항생제보다 선호됩니다.

여러 연구에서 대부분의 FN 환자에서 cefepime에 대해 권장되는 3x2g 투여 전략을 사용하여 적절한 노출을 보여주었습니다. 중환자에서 BL AB에 자주 사용되는 fT100%>MIC의 약동학/약력학(PKPD) 목표는 대부분의 환자에서 달성됩니다. 일부 환자, 특히 정상 크레아티닌 청소율보다 높은 환자, 비만 또는 악액질 환자, MIC >4 mg/L인 박테리아에 감염된 환자는 과소 투여 위험이 있는 것으로 나타났습니다. 적절한 cefepime 노출에도 불구하고 임상 결과와의 연관성은 여전히 ​​대규모로 확인되어야 합니다. 최적이 아닌 PKPD 목표 달성과 임상 결과 사이의 연관성은 β-락탐 항생제에 대해 대규모로 나타났습니다. 이러한 데이터는 특정 항균제와 환자의 하위 집합에 대해 검증되어야 합니다. 또 다른 연구는 2개의 기존 집단 PK 모델을 사용한 시뮬레이션을 기반으로 68% 내지 74%의 적어도 fT>MIC의 임상 결과에 대한 cefepime PKPD 목표를 제안했습니다. 그람 음성 혈류 감염을 가진 중환자 및 중환자의 혼합 인구에서 이 역치는 병원 내 사망률의 중요한 예측 인자였습니다. cefepime으로 치료한 병원내 폐렴 환자를 대상으로 한 최근 연구에서는 fT100%>MIC 달성에도 불구하고 임상적 실패가 보고되었습니다. 그들은 그람 음성 세균성 폐렴 환자의 임상적 실패에 대한 더 나은 예측인자로서 fCmin/MIC 비율이 최소 2.1이라고 제안합니다. . 현재까지 PKPD 목표 달성과 FN 환자의 임상 결과를 연결하는 명확한 데이터는 없습니다.

cefepime 독성과 관련하여 임상에서 초과해서는 안 되는 상한선에 대해 많은 논란이 있다. Cefepime 독성은 주로 신경학적이며 경미한 착란에서 발작 또는 뇌병증에 이릅니다. cefepime PK와 관련 신경 독성 사이의 관계를 평가한 첫 번째 연구에서 최저 수치 >22 mg/L가 신경 독성의 50% 확률과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 보다 최근의 연구에서는 비모수적 접근 방식을 사용하여 이 임계값을 사용하여 예상되는 신경 독성 비율이 매우 높고 임상 실습에서 관찰되는 비율과 일치하지 않는다는 것을 보여주었습니다. 따라서 이 임계값은 임상 실습을 대표하지 않는 것 같습니다. 다른 PK 매개변수(Cmax, AUC, ...) 및 공변량(CrCl, 연령, 용량, 치료 기간, 병용 투약 등)도 아마도 세페핌 관련 신경독성에 영향을 미칠 것입니다. 최근에 신경 독성에 대한 cefepime의 역치를 재정의하려는 시도가 후향적 코호트 연구에서 발표되었습니다. 모든 샘플에 대해 35 mg/L 미만에서 신경독성이 관찰되지 않았습니다(연속 주입 동안 정상 상태 수준, 간헐 주입 동안 최저 및 비최저 수준). 그러나 최저 수준만 볼 때 전향적 연구에서 더 많은 정보를 얻을 수 있을 때까지 >20mg/L 수준을 피하는 것이 좋습니다.

더욱이, 지금까지 중심 정맥 카테터를 통해 채취한 샘플에서 cefepime의 이월을 조사하는 연구는 단 한 건뿐이었습니다. 이 연구는 삼중 루멘 카테터 및 말초에 삽입된 중앙 카테터에 대한 가능한 캐리오버를 제안했습니다. 작은 표본 크기와 이 연구의 체외 특성으로 인해 이러한 결과를 확인해야 합니다.

이 연구의 목적은 두 가지입니다. 첫째, 목적은 중심 정맥 카테터를 통해 채취한 샘플에서 세페핌의 상당한 이월이 있는지 여부를 조사하는 것입니다. 다음으로 목표는 FN 환자 모집단에서 cefepime 노출과 효능 또는 안전성 사이의 관계를 전향적으로 평가하는 것입니다. 이러한 주제에 대한 문헌이 부족하기 때문에 이 연구는 향후 연구 및 임상 실습에 사용할 수 있는 최대 임상 치료 및 최소 신경독성을 위한 치료 창을 정의하기 위해 노출-반응 관계를 추가로 탐색할 것입니다.