抗 PD1/PDL1 耐性黒色腫および NSCLC における NIVO Plus IPI および Guadecitabine または NIVO Plus IPI の研究 (NIBIT-ML1)

包含基準:

1. 対象集団 黒色腫コホート A

   1. 悪性黒色腫の組織学的診断
   2. -抗PD-1 / PD-L1に耐性のある切除不能なステージIII /ステージIVの黒色腫患者および生検に適したiRECIST / RECIST基準に従ってCTまたはMRIによる測定可能な病変
   3. 進行性（切除不能な III 期または IV 期）疾患に対する抗 PD-1/PD-L1 およびその併用による免疫療法は 1 ラインのみ。 BRAF 変異体の場合、抗 PD-1/PD-L1 療法の前に 1 ラインの標的療法が許可されます。

2. 対象集団 NSCLCコホートB

   1. -EGFR感作変異および/またはALK / ROS1転座を欠くNSCLCの組織学的または細胞学的診断。
   2. -抗PD-1 / PD-L1に対する一次抵抗性およびiRECIST / RECIST基準によるCTまたはMRIによる測定可能な病変を有するステージIV NSCLC患者 生検に適している可能性があります。
   3. 抗 PD-1/PD-L1 またはその組み合わせによる進行性 (切除不能な III 期または IV 期) 疾患に対する免疫療法は 1 つだけです。抗 PD-1/PDL-1 療法の前に 1 ラインの化学療法が許可されます。
3. PD確定
4. 最後の治療から4週間以上
5. 以前の治療に関連する急性毒性から回復している必要があります
6. -平均余命が16週間を超える

7. -次のように定義された適切な臓器機能を持つ被験者：

   1. 白血球≧3500/uL
   2. ANC≧2000/uL
   3. 血小板 ≥ 100 x 103/uL
   4. ヘモグロビン≧9g/dL
   5. クレアチニン < または

   6. AST

      • < または
      • < または

   7. ビリルビン

      • < または
      • 肝転移のない患者の 1.5 x ULN
8. HIV、HepB、および HepC の陰性スクリーニング検査。 肯定的な結果が真の活動性または慢性感染を示さない場合、患者は、治験責任医師とメディカルモニターの間で話し合い、合意した後、研究に参加できます。
9. 出産の可能性のある女性は、妊娠中または授乳中であってはならず、スクリーニングでの妊娠検査が陰性でなければならず、すべての男性は、医学的に許容される 2 つの避妊法を実践している必要があります。 男性は、グアデシタビン + イピリムマブによる治療を受けている間、および治療終了後 2 か月間は、子供をもうけるべきではありません。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、この時期に効果的な避妊を行う必要があります。

除外基準:

1. 性と生殖の状態

   1. 妊娠中または授乳中の女性;
   2. -研究期間全体および研究後23週間まで、妊娠を避けるために許容される方法を使用したくない、または使用できないWOCBP;
   3. -登録時または治験薬投与前の妊娠検査が陽性の女性;
   4. パートナーがWOCBPである場合、効果的な避妊を使用していない性的に活発な肥沃な男性

2. 対象疾患の例外

   1. -適切に治療および治癒された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部の上皮内がんを除いて、患者が2年未満無病である悪性腫瘍
   2. 原発性眼黒色腫。

3. 病歴と併発疾患

   1. 即時の局所介入（放射線療法（RT）および/または手術）を必要とする症候性脳転移;
   2. 疾患によるレプトミンの関与;
   3. 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴が記録されている患者は、症候性自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性ループス紅斑、自己免疫性血管炎 [例えば、ウェゲナー肉芽腫症] および自己免疫性肝炎。 自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例えば、ギランバレー症候群）を有する被験者も、この研究から除外されます。
   4. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などの有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。

4. 禁止されている治療および/または療法

   1. -抗がん剤との併用療法;免疫抑制剤; -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（治験薬の投与前または投与後最大1か月間）;手術または放射線療法（治験依頼者の承認後に非標的症候性病変または脳を治療するための緩和手術および/または放射線療法を除く）;その他の治験中の抗がん療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用（癌または非癌関連疾患の管理に使用される）;
   2. -30日以内の、がん免疫療法を含む他の治験薬による以前の治療;
   3. -アジュバント設定を除いて、抗CTLA-4による以前の治療 その他の除外基準
   1. 非自発的に投獄された囚人または被験者;
   2. -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。

この研究の適格基準は、研究対象者の安全を確保し、研究の結果が確実に使用できるように慎重に検討されています。 被験者がすべての適格基準を完全に満たしていることが不可欠です。