Badanie NIVO Plus IPI i guadecytabiny lub NIVO Plus IPI w czerniaku i NSCLC opornym na anty-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Kryteria przyjęcia:

1. Populacja docelowa Kohorta czerniaka A

   1. Rozpoznanie histologiczne czerniaka złośliwego
   2. Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III/IV z opornością na anty-PD-1/PD-L1 i mierzalnymi zmianami za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami iRECIST/RECIST, które mogą być podatne na biopsję
   3. Tylko jedna linia immunoterapii zaawansowanej (nieresekcyjne stadium III lub IV) choroby z anty-PD-1/PD-L1 i ich kombinacjami; w przypadku mutanta BRAF dozwolona jest jedna linia terapii celowanej przed terapią anty-PD-1/PD-L1.

2. Populacja docelowa kohorta NSCLC B

   1. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne NSCLC bez mutacji uwrażliwiającej na EGFR i/lub translokacji ALK/ROS1.
   2. Pacjenci z NSCLC w stadium IV z pierwotną opornością na anty-PD-1/PD-L1 i mierzalnymi zmianami za pomocą CT lub MRI według kryteriów iRECIST/RECIST, które mogą być podatne na biopsję.
   3. Tylko jedna linia immunoterapii zaawansowanej (nieoperacyjnej fazy III lub IV) choroby z anty-PD-1/PD-L1 lub ich kombinacjami; dozwolona jest jedna linia chemioterapii przed terapią anty-PD-1/PDL-1.
3. potwierdzone PD
4. 4 tygodnie lub dłużej od ostatniego leczenia i
5. Musi wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią
6. Oczekiwana długość życia powyżej 16 tygodni

7. Osoby z odpowiednią czynnością narządów zdefiniowaną jako:

   1. WBC ≥3500/ul
   2. ANC ≥2000/ul
   3. Płytki krwi ≥ 100 x 103/ul
   4. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   5. Kreatynina < lub

   6. AST

      • < lub
      • < lub

   7. Bilirubina

      • < lub
      • 1,5 x GGN dla pacjentów bez przerzutów do wątroby
8. Negatywne testy przesiewowe w kierunku HIV, HepB i HepC. Jeśli pozytywne wyniki nie wskazują na prawdziwą aktywną lub przewlekłą infekcję, pacjent może przystąpić do badania po omówieniu i uzgodnieniu między Badaczem a Monitorem Medycznym.
9. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych, a wszyscy mężczyźni muszą stosować dwie medycznie akceptowalne metody kontroli urodzeń. Mężczyźni nie powinni płodzić dzieci podczas leczenia guadecytabiną z ipilimumabem oraz przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni w tym czasie stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

1. Status płciowy i reprodukcyjny

   1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
   2. WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres badania i do 23 tygodni po badaniu;
   3. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed podaniem produktu badanego;
   4. Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP

2. Wyjątki choroby docelowej

   1. Każdy nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 2 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy
   2. Pierwotny czerniak oka.

3. Historia medyczna i choroby współistniejące

   1. Objawowe przerzuty do mózgu wymagające natychmiastowej interwencji miejscowej (radioterapia (RT) i/lub operacja);
   2. Zajęcie leptominingealne przez chorobę;
   3. Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z udokumentowaną historią nieswoistego zapalenia jelit, w tym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z udokumentowaną historią objawowej choroby autoimmunologicznej (np. Rumień, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera] i autoimmunologiczne zapalenie wątroby. Pacjenci z neuropatią ruchową uważaną za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre) są również wykluczeni z tego badania;
   4. Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką.

4. Zabronione zabiegi i/lub terapie

   1. Jednoczesna terapia jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym; środki immunosupresyjne; jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do 1 miesiąca przed lub po dowolnej dawce badanego leku); zabieg chirurgiczny lub radioterapia (z wyjątkiem chirurgii paliatywnej i/lub radioterapii w leczeniu objawowej zmiany niedocelowej lub w mózgu po zatwierdzeniu przez Sponsora); inne eksperymentalne terapie przeciwnowotworowe; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (stosowanych w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem);
   2. Wcześniejsze leczenie innymi badanymi produktami, w tym immunoterapią przeciwnowotworową, w ciągu 30 dni;
   3. Wcześniejsze leczenie anty-CTLA-4, z wyjątkiem leczenia uzupełniającego. Inne kryteria wykluczenia
   1. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni;
   2. Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).

Kryteria kwalifikacji do tego badania zostały dokładnie rozważone, aby zapewnić bezpieczeństwo uczestników badania i zapewnić możliwość wykorzystania wyników badania. Konieczne jest, aby badani w pełni spełniali wszystkie kryteria kwalifikacyjne.