Une étude de NIVO Plus IPI et Guadecitabine ou NIVO Plus IPI dans le mélanome et le NSCLC résistant aux anti-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Critère d'intégration:

1. Population cible Cohorte de mélanome A

   1. Diagnostic histologique du mélanome malin
   2. Patients atteints d'un mélanome de stade III/IV non résécable présentant une résistance aux anti-PD-1/PD-L1 et des lésions mesurables par tomodensitométrie ou IRM selon les critères iRECIST/RECIST pouvant se prêter à une biopsie
   3. Une seule ligne d'immunothérapie pour la maladie avancée (stade III ou stade IV non résécable) avec anti-PD-1/PD-L1 et ses combinaisons ; si mutant BRAF, une ligne de thérapie ciblée est autorisée avant la thérapie anti-PD-1/PD-L1.

2. Population cible NSCLC cohorte B

   1. Diagnostic histologique ou cytologique de NSCLC dépourvu de mutation sensibilisante à l'EGFR et/ou de translocation ALK/ROS1.
   2. Patients atteints de CPNPC de stade IV présentant une résistance primaire aux anti-PD-1/PD-L1 et des lésions mesurables par TDM ou IRM selon les critères iRECIST/RECIST pouvant se prêter à une biopsie.
   3. Une seule ligne d'immunothérapie pour la maladie avancée (stade III ou stade IV non résécable) avec anti-PD-1/PD-L1 ou ses combinaisons ; une ligne de chimiothérapie est autorisée avant le traitement anti-PD-1/PDL-1.
3. MP confirmé
4. 4 semaines ou plus depuis le dernier traitement et
5. Doit avoir récupéré de toute toxicité aiguë associée à un traitement antérieur
6. Espérance de vie supérieure à 16 semaines

7. Sujets ayant une fonction organique adéquate définie comme :

   1. GB ≥3500/uL
   2. NAN ≥2000/uL
   3. Plaquettes ≥ 100 x 103/uL
   4. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   5. Créatinine < ou

   6. ASAT

      • < ou
      • < ou

   7. Bilirubine

      • < ou
      • 1,5 x LSN pour les patients sans métastases hépatiques
8. Tests de dépistage négatifs pour le VIH, l'HepB et l'HepC. Si des résultats positifs ne sont pas indicatifs d'une véritable infection active ou chronique, le patient peut entrer dans l'étude après discussion et accord entre l'Investigateur et le Moniteur Médical.
9. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter, doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et tous les hommes doivent pratiquer deux méthodes de contraception médicalement acceptables. Les hommes ne doivent pas avoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent un traitement par guadécitabine + ipilimumab, et pendant les 2 mois suivant la fin du traitement. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant cette période.

Critère d'exclusion:

1. Sexe et statut reproductif

   1. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
   2. WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 23 semaines après l'étude ;
   3. Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du produit expérimental ;
   4. Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP

2. Cibler les exceptions de maladies

   1. Toute tumeur maligne dont la patiente est exempte de maladie depuis moins de 2 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ du col de l'utérus
   2. Mélanome oculaire primitif.

3. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

   1. métastases cérébrales symptomatiques nécessitant une intervention locale immédiate (radiothérapie (RT) et/ou chirurgie );
   2. Atteinte leptominingée par la maladie ;
   3. Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents documentés de maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus disséminé Érythémateux, vasculite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener] et hépatite auto-immune. Les sujets atteints de neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, le syndrome de Guillain-Barré) sont également exclus de cette étude ;
   4. Toute affection médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une affection associée à une diarrhée fréquente.

4. Traitements et/ou thérapies interdits

   1. Traitement concomitant avec tout agent anticancéreux ; agents immunosuppresseurs; toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose de médicament à l'étude) ; chirurgie ou radiothérapie (à l'exception de la chirurgie palliative et/ou de la radiothérapie pour traiter une lésion symptomatique non ciblée ou au cerveau après approbation du promoteur) ; d'autres thérapies anticancéreuses expérimentales ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (utilisés dans la prise en charge du cancer ou de maladies non liées au cancer) ;
   2. Traitement antérieur avec d'autres produits expérimentaux, y compris l'immunothérapie anticancéreuse, dans les 30 jours ;
   3. Traitement antérieur par anti-CTLA-4, sauf en situation adjuvante Autres critères d'exclusion
   1. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement ;
   2. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).

Les critères d'éligibilité pour cette étude ont été soigneusement examinés pour garantir la sécurité des sujets de l'étude et pour s'assurer que les résultats de l'étude peuvent être utilisés. Il est impératif que les sujets répondent pleinement à tous les critères d'éligibilité.