A NIVO Plus IPI és a guadecitabine vagy a NIVO Plus IPI vizsgálata melanomában és NSCLC-ben, amely rezisztens az anti-PD1/PDL1 ellen (NIBIT-ML1)

Bevételi kritériumok:

1. Célpopuláció Melanoma kohorsz A

   1. A rosszindulatú melanoma szövettani diagnózisa
   2. Nem reszekálható III/IV. stádiumú melanómás betegek, akiknél rezisztensek az anti-PD-1/PD-L1-re, és CT-vel vagy MRI-vel mérhető elváltozások az iRECIST/RECIST kritériumok szerint, amelyek alkalmasak biopsziára
   3. Csak egy immunterápiás vonal az előrehaladott (nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú) betegséghez anti-PD-1/PD-L1 és kombinációival; ha a BRAF mutáns egy sor célzott terápia megengedett az anti-PD-1/PD-L1 terápia előtt.

2. Célpopuláció NSCLC B kohorsz

   1. Az EGFR-érzékenyítő mutációt és/vagy ALK/ROS1 transzlokációt nem tartalmazó NSCLC szövettani vagy citológiai diagnózisa.
   2. IV. stádiumú NSCLC-betegek, akiknek elsődleges rezisztenciája van anti-PD-1/PD-L1-el szemben, és CT-vel vagy MRI-vel mérhető elváltozások az iRECIST/RECIST kritériumok szerint, amelyek alkalmasak biopsziára.
   3. Csak egy immunterápiás vonal az előrehaladott (nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú) betegségben anti-PD-1/PD-L1-gyel vagy kombinációival; egy sor kemoterápia megengedett az anti-PD-1/PDL-1 terápia előtt.
3. megerősítette a PD
4. 4 hét vagy több az utolsó kezelés óta és
5. Fel kell gyógyulnia a korábbi kezeléssel kapcsolatos akut toxicitásból
6. A várható élettartam több mint 16 hét

7. Megfelelő szervfunkcióval rendelkező alanyok, amelyek meghatározása a következő:

   1. WBC ≥3500/uL
   2. ANC ≥2000/uL
   3. Vérlemezkék ≥ 100 x 103/uL
   4. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   5. Kreatinin < vagy

   6. AST

      • < vagy
      • < vagy

   7. Bilirubin

      • < vagy
      • A normálérték felső határának 1,5-szerese a májmetasztázis nélküli betegeknél
8. Negatív szűrővizsgálatok HIV-re, HepB-re és HepC-re. Ha a pozitív eredmények nem utalnak valódi aktív vagy krónikus fertőzésre, a páciens a vizsgáló és az orvosi monitor közötti megbeszélés és megállapodás után léphet be a vizsgálatba.
9. Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és minden férfinak két, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell gyakorolnia. A férfiak nem vállalhatnak gyermeket a guadecitabine+ipilimumab-kezelés alatt és a kezelés befejezése után 2 hónapig. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak ez idő alatt hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Szexuális és reproduktív állapot

   1. Terhes vagy szoptató nők;
   2. WOCBP-k, akik nem hajlandóak vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat utáni 23 hétig;
   3. Nők, akiknél pozitív terhességi teszt a felvételkor vagy a vizsgálati készítmény beadása előtt;
   4. Szexuálisan aktív, termékeny férfiak, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást, ha partnerük WOCBP

2. Célkitűzések a betegségekből

   1. Bármilyen rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 2 évnél rövidebb ideig betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot, in situ méhnyakrákot.
   2. Elsődleges szemmelanoma.

3. Orvostörténet és egyidejű betegségek

   1. Tünetekkel járó agyi áttétek, amelyek azonnali helyi beavatkozást igényelnek (sugárterápia (RT) és/vagy műtét);
   2. Leptominingealis érintettség betegség által;
   3. Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek dokumentált anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, valamint azokat a betegeket, akiknek dokumentált anamnézisében tüneti autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [szkleroderma], szisztémás lupus) szerepelt. Erythematosus, autoimmun vasculitis [például Wegener-granulomatosis] és autoimmun hepatitis. Az autoimmun eredetű motoros neuropátiában szenvedő alanyok (pl. Guillain-Barre-szindróma) szintén ki vannak zárva ebből a vizsgálatból;
   4. Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését, mint például a gyakori hasmenéssel járó állapot.

4. Tiltott kezelések és/vagy terápiák

   1. Egyidejű terápia bármely rákellenes szerrel; immunszuppresszív szerek; a fertőző betegségek megelőzésére alkalmazott nem onkológiai vakcinaterápia (legfeljebb 1 hónapig a vizsgálati gyógyszer bármely adagja előtt vagy után); műtét vagy sugárterápia (kivéve a palliatív műtétet és/vagy a nem célzott tüneti lézió vagy az agyi sugárkezelést a szponzor jóváhagyása után); egyéb vizsgált rákellenes terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása (rák vagy nem rákkal összefüggő betegségek kezelésére);
   2. 30 napon belüli korábbi kezelés más vizsgálati készítményekkel, beleértve a rák immunterápiáját;
   3. Előzetes anti-CTLA-4 kezelés, kivéve adjuváns beállításban Egyéb kizárási kritériumok
   1. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek;
   2. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.

A vizsgálatra való alkalmassági kritériumokat gondosan mérlegelték, hogy biztosítsák a vizsgálati alanyok biztonságát és a vizsgálat eredményeit. Elengedhetetlen, hogy a tantárgyak teljes mértékben megfeleljenek az összes alkalmassági feltételnek.