NIVO Plus IPI 和瓜地西他滨或 NIVO Plus IPI 在抗 PD1/PDL1 耐药的黑色素瘤和 NSCLC 中的研究 (NIBIT-ML1)

纳入标准：

1. 目标人群黑色素瘤队列 A

   1. 恶性黑色素瘤的组织学诊断
   2. 抗 PD-1/PD-L1 耐药的不可切除的 III 期/IV 期黑色素瘤患者，根据 iRECIST/RECIST 标准可通过 CT 或 MRI 测量病灶，可进行活检
   3. 只有一种针对晚期（不可切除的 III 期或 IV 期）疾病的免疫疗法采用抗 PD-1/PD-L1 及其组合；如果 BRAF 突变体，则允许在抗 PD-1/PD-L1 治疗之前进行一线靶向治疗。

2. 目标人群 NSCLC 队列 B

   1. 缺乏 EGFR 敏感突变和/或 ALK/ROS1 易位的 NSCLC 的组织学或细胞学诊断。
   2. IV 期 NSCLC 患者对抗 PD-1/PD-L1 具有原发性耐药，并且根据 iRECIST/RECIST 标准可通过 CT 或 MRI 测量病变，可以进行活检。
   3. 对于晚期（不可切除的 III 期或 IV 期）疾病，只有一种免疫疗法具有抗 PD-1/PD-L1 或其组合；允许在抗 PD-1/PDL-1 治疗之前进行一线化疗。
3. 确认 PD
4. 自上次治疗以来 4 周或更长时间，并且
5. 必须已经从与先前治疗相关的任何急性毒性中恢复过来
6. 预期寿命大于 16 周

7. 具有足够器官功能的受试者定义为：

   1. 白细胞≥3500/uL
   2. 主动降噪≥2000/uL
   3. 血小板 ≥ 100 x 103/uL
   4. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   5. 肌酐 < 或

   6. AST

      • < 或
      • < 或

   7. 胆红素

      • < 或
      • 1.5 x ULN 对于没有肝转移的患者
8. HIV、HepB 和 HepC 的阴性筛查试验。 如果阳性结果不表示真正的活动性或慢性感染，患者可以在研究者和医学监督员讨论并达成一致后进入研究。
9. 有生育能力的女性不得怀孕或哺乳，筛查时妊娠试验必须呈阴性，所有男性必须采用两种医学上可接受的节育方法。 男性在接受 guadecitabine + ipilimumab 治疗期间以及治疗完成后 2 个月内不应成为孩子的父亲。 有育龄女性伴侣的男性在此期间应采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 性别和生育状况

   1. 怀孕或哺乳的妇女；
   2. 不愿或不能在整个研究期间和研究后 23 周内使用可接受的方法避免怀孕的 WOCBP；
   3. 入组时或试验性产品给药前妊娠试验呈阳性的女性；
   4. 如果他们的伴侣是 WOCBP，性活跃的生育男性不使用有效的避孕措施

2. 目标疾病例外

   1. 任何恶性肿瘤，患者在 2 年内无病，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌除外
   2. 原发性眼黑色素瘤。

3. 病史和并发疾病

   1. 有症状的脑转移需要立即进行局部干预（放疗 (RT) 和/或手术）；
   2. 疾病引起的软脑膜炎；
   3. 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的患者被排除在本研究之外，因为有症状性自身免疫病（例如，类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性狼疮）病史的患者也被排除在外红斑病、自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病] 和自身免疫性肝炎。 患有被认为是自身免疫性起源的运动神经病（例如格林-巴利综合征）的受试者也被排除在本研究之外；
   4. 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或使不良事件的解释变得模糊的任何潜在的医疗状况，例如与频繁腹泻相关的状况。

4. 禁止的治疗和/或疗法

   1. 与任何抗癌剂同时治疗；免疫抑制剂；用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的研究药物之前或之后长达 1 个月）；手术或放疗（经申办方批准用于治疗非目标症状性病变或大脑的姑息手术和/或放疗除外）；其他研究性抗癌疗法；长期使用全身性皮质类固醇（用于治疗癌症或非癌症相关疾病）；
   2. 在 30 天内接受过其他研究性产品的先前治疗，包括癌症免疫疗法；
   3. 既往接受抗 CTLA-4 治疗，辅助治疗除外 其他排除标准
   1. 非自愿监禁的囚犯或受试者；
   2. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。

本研究的资格标准经过仔细考虑，以确保研究对象的安全并确保研究结果可以使用。 受试者必须完全符合所有资格标准。