Anti-PD1/PDL1에 내성이 있는 흑색종 및 NSCLC에서 NIVO Plus IPI 및 Guadecitabine 또는 NIVO Plus IPI에 대한 연구 (NIBIT-ML1)

포함 기준:

1. 대상 집단 흑색종 코호트 A

   1. 악성 흑색종의 조직학적 진단
   2. 항 PD-1/PD-L1에 내성이 있고 생검이 가능한 iRECIST/RECIST 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 병변이 있는 절제 불가능한 III기/IV기 흑색종 환자
   3. 항-PD-1/PD-L1 및 그 조합을 사용하는 진행성(절제 불가능한 3기 또는 4기) 질병에 대한 단 한 가지 면역 요법; BRAF 돌연변이가 있는 경우 항-PD-1/PD-L1 요법 전에 한 줄의 표적 요법이 허용됩니다.

2. 표적 집단 NSCLC 코호트 B

   1. EGFR 감작 돌연변이 및/또는 ALK/ROS1 전좌가 결여된 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단.
   2. 항-PD-1/PD-L1에 대한 1차 내성이 있고 생검을 받을 수 있는 iRECIST/RECIST 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 병변이 있는 IV기 NSCLC 환자.
   3. 항-PD-1/PD-L1 또는 그 조합을 사용하는 진행성(절제 불가능한 3기 또는 4기) 질병에 대한 면역 요법은 단 한 줄입니다. 항-PD-1/PDL-1 요법 전에 한 줄의 화학 요법이 허용됩니다.
3. 확정된 PD
4. 마지막 치료 후 4주 이상
5. 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
6. 16주 이상의 기대 수명

7. 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 가진 피험자:

   1. 백혈구 ≥3500/uL
   2. ANC ≥2000/uL
   3. 혈소판 ≥ 100 x 103/uL
   4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   5. 크레아티닌 < 또는 <= 2.5 x ULN

   6. AST

      • 간 전이가 없는 환자의 경우 < 또는 <= 2.5 x ULN
      • 간 전이 환자의 경우 < 또는 <= 5 x ULN

   7. 빌리루빈

      • 간 전이 환자의 경우 < 또는 <= 3 x ULN
      • 길버트 증후군 환자의 경우 <3.0 mg/mL
      • 간 전이가 없는 환자의 경우 1.5 x ULN
8. HIV, HepB 및 HepC에 대한 음성 선별 검사. 양성 결과가 진정한 활동성 또는 만성 감염을 나타내지 않는 경우, 환자는 연구자와 의료 모니터 간의 논의 및 합의 후에 연구에 참여할 수 있습니다.
9. 가임 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며, 선별 검사에서 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 하며, 모든 남성은 의학적으로 허용되는 두 가지 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 구아데시타빈+이필리무맙으로 치료를 받는 동안과 치료 완료 후 2개월 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 성별과 생식 상태

   1. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
   2. 전체 연구 기간 동안 및 연구 후 최대 23주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP;
   3. 등록 시 또는 시험 제품 투여 전에 양성 임신 테스트를 받은 여성;
   4. 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 가임 남성

2. 대상 질병 예외

   1. 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 모든 악성 종양
   2. 원발성 안구 흑색종.

3. 병력 및 동시 질병

   1. 즉각적인 국소 개입(방사선 요법(RT) 및/또는 수술)이 필요한 증상이 있는 뇌 전이;
   2. 질병에 의한 연근 침범;
   3. 자가면역 질환: 증후성 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경화증], 전신성 루푸스 홍반, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증] 및 자가면역 간염. 자가면역 기원(예: 길랭-바레 증후군)으로 간주되는 운동 신경병증이 있는 피험자도 이 연구에서 제외됩니다.
   4. 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 빈번한 설사와 관련된 상태와 같은 유해 사례의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 상태.

4. 금지된 치료 및/또는 치료법

   1. 임의의 항암제와의 병용 요법; 면역억제제; 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 비종양 백신 요법(연구 약물 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안); 수술 또는 방사선 요법(후원자의 승인 후 비표적 증상성 병변 또는 뇌를 치료하기 위한 완화 수술 및/또는 방사선 요법 제외); 기타 연구용 항암 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용(암 또는 비암 관련 질병의 관리에 사용됨);
   2. 30일 이내의 암 면역요법을 포함한 다른 연구 제품으로 이전 치료;
   3. 보조 설정을 제외한 항-CTLA-4 사전 치료 기타 제외 기준
   1. 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
   2. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.

본 연구의 적격성 기준은 연구 대상자의 안전을 보장하고 연구 결과가 사용될 수 있도록 신중하게 고려되었습니다. 과목이 모든 적격 기준을 완전히 충족하는 것이 필수적입니다.