Um estudo de NIVO Plus IPI e Guadecitabina ou NIVO Plus IPI em melanoma e NSCLC resistente a anti-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Critério de inclusão:

1. População alvo Melanoma coorte A

   1. Diagnóstico histológico de melanoma maligno
   2. Pacientes com melanoma irressecável em Estágio III/Estágio IV com resistência a anti-PD-1/PD-L1 e lesões mensuráveis ​​por TC ou RM de acordo com os critérios iRECIST/RECIST que podem ser passíveis de biópsia
   3. Apenas uma linha de imunoterapia para doença avançada (estágio III ou IV irressecável) com anti-PD-1/PD-L1 e suas combinações; se BRAF mutante, uma linha de terapia direcionada for permitida antes da terapia anti-PD-1/PD-L1.

2. População alvo NSCLC coorte B

   1. Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC sem mutação sensibilizadora de EGFR e/ou translocação de ALK/ROS1.
   2. Pacientes com NSCLC em estágio IV com resistência primária ao anti-PD-1/PD-L1 e lesões mensuráveis ​​por TC ou RM de acordo com os critérios iRECIST/RECIST que podem ser passíveis de biópsia.
   3. Apenas uma linha de imunoterapia para doença avançada (estágio III ou IV irressecável) com anti-PD-1/PD-L1 ou suas combinações; uma linha de quimioterapia é permitida antes da terapia anti-PD-1/PDL-1.
3. PD confirmado
4. 4 semanas ou mais desde o último tratamento e
5. Deve ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda associada à terapia anterior
6. Esperança de vida superior a 16 semanas

7. Indivíduos com função de órgão adequada definida como:

   1. WBC ≥3500/uL
   2. ANC ≥2000/uL
   3. Plaquetas ≥ 100 x 103/uL
   4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   5. Creatinina < ou

   6. AST

      • < ou
      • < ou

   7. Bilirrubina

      • < ou
      • 1,5 x LSN para pacientes sem metástase hepática
8. Testes de triagem negativos para HIV, HepB e HepC. Se os resultados positivos não forem indicativos de infecção ativa ou crônica verdadeira, o paciente pode entrar no estudo após discussão e acordo entre o Investigador e o Monitor Médico.
9. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando, devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e todos os homens devem praticar dois métodos de controle de natalidade medicamente aceitáveis. Os homens não devem ser pais enquanto estiverem recebendo tratamento com guadecitabina+ipilimumabe e por 2 meses após o término do tratamento. Homens com parceiras em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes durante esse período.

Critério de exclusão:

1. Sexo e estado reprodutivo

   1. Mulheres grávidas ou amamentando;
   2. WOCBP que não deseja ou não pode usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 23 semanas após o estudo;
   3. Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental;
   4. Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP

2. Exceções de doença-alvo

   1. Qualquer malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 2 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero
   2. Melanoma ocular primário.

3. Histórico médico e doenças concomitantes

   1. Metástases cerebrais sintomáticas que requerem intervenção local imediata (radioterapia (RT) e/ou cirurgia);
   2. Envolvimento leptominíngeo por doença;
   3. Doença autoimune: Pacientes com história documentada de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história documentada de doença autoimune sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus sistêmico Eritematoso, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener] e hepatite autoimune. Indivíduos com neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barre) também são excluídos deste estudo;
   4. Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos, como uma condição associada a diarreia frequente.

4. Tratamentos e/ou terapias proibidos

   1. Terapia concomitante com qualquer agente anticancerígeno; agentes imunossupressores; qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose do medicamento em estudo); cirurgia ou radioterapia (exceto cirurgia paliativa e/ou radioterapia para tratar uma lesão sintomática não-alvo ou no cérebro após aprovação do Patrocinador); outras terapias anti-câncer em investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos (usados ​​no tratamento de câncer ou doenças não relacionadas ao câncer);
   2. Tratamento anterior com outros produtos em investigação, incluindo imunoterapia contra o câncer, em 30 dias;
   3. Tratamento prévio com anti-CTLA-4, exceto em contexto adjuvante Outros critérios de exclusão
   1. Prisioneiros ou súditos involuntariamente encarcerados;
   2. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).

Os critérios de elegibilidade para este estudo foram cuidadosamente considerados para garantir a segurança dos sujeitos do estudo e para garantir que os resultados do estudo possam ser usados. É imperativo que os indivíduos atendam plenamente a todos os critérios de elegibilidade.