Исследование NIVO Plus IPI и гвадецитабина или NIVO Plus IPI при меланоме и НМРЛ, устойчивых к анти-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Критерии включения:

1. Целевая популяция Когорта меланомы A

   1. Гистологический диагноз злокачественной меланомы
   2. Пациенты с нерезектабельной меланомой стадии III/стадии IV с резистентностью к анти-PD-1/PD-L1 и поражениями, поддающимися измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями iRECIST/RECIST, которым можно провести биопсию
   3. Только одна линия иммунотерапии для прогрессирующего (неоперабельная стадия III или стадия IV) заболевания с использованием анти-PD-1/PD-L1 и их комбинаций; если BRAF мутантный, разрешена одна линия таргетной терапии перед анти-PD-1/PD-L1 терапией.

2. Целевая популяция НМРЛ когорта B

   1. Гистологический или цитологический диагноз НМРЛ с отсутствием сенсибилизирующей мутации EGFR и/или транслокации ALK/ROS1.
   2. Пациенты с НМРЛ стадии IV с первичной резистентностью к анти-PD-1/PD-L1 и поражениями, поддающимися измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями iRECIST/RECIST, которым можно провести биопсию.
   3. Только одна линия иммунотерапии для поздних стадий (нерезектабельная стадия III или стадия IV) с использованием анти-PD-1/PD-L1 или их комбинаций; одна линия химиотерапии разрешена до терапии анти-PD-1/PDL-1.
3. подтвержденный PD
4. 4 недели или более с момента последнего лечения и
5. Должен восстановиться после любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией.
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 16 недель

7. Субъекты с адекватной функцией органов, определяемые как:

   1. Лейкоциты ≥3500/мкл
   2. АНК ≥2000/мкл
   3. Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл
   4. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   5. Креатинин < или

   6. АСТ

      • < или
      • < или

   7. Билирубин

      • < или
      • 1,5 x ULN для пациентов без метастазов в печень
8. Отрицательные скрининговые тесты на ВИЧ, гепатит В и гепатит С. Если положительные результаты не свидетельствуют об истинно активной или хронической инфекции, пациент может быть включен в исследование после обсуждения и согласования между исследователем и медицинским наблюдателем.
9. Женщины детородного возраста не должны быть беременны или кормить грудью, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, и все мужчины должны практиковать два приемлемых с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью. Мужчины не должны быть отцами во время лечения гуадецитабином + ипилимумабом и в течение 2 месяцев после завершения лечения. Мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в это время.

Критерий исключения:

1. Пол и репродуктивный статус

   1. Беременные или кормящие женщины;
   2. WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 23 недель после исследования;
   3. Женщины с положительным тестом на беременность при регистрации или до введения исследуемого продукта;
   4. Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP

2. Исключения целевых заболеваний

   1. Любое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания менее 2 лет, за исключением адекватно пролеченного и излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки
   2. Первичная меланома глаза.

3. История болезни и сопутствующие заболевания

   1. Симптоматические метастазы в головной мозг, требующие немедленного местного вмешательства (лучевая терапия (ЛТ) и/или хирургическое вмешательство);
   2. лептомингеальное поражение болезнью;
   3. Аутоиммунное заболевание: пациенты с подтвержденным воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, исключаются из этого исследования, как и пациенты с подтвержденным анамнезом симптоматического аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). Эритематоз, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера] и аутоиммунный гепатит. Субъекты с моторной невропатией, считающейся аутоиммунной (например, синдром Гийена-Барре), также исключены из этого исследования;
   4. Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.

4. Запрещенные методы лечения и/или терапии

   1. Сопутствующая терапия любым противораковым средством; иммунодепрессанты; любую неонкологическую вакцинотерапию, используемую для профилактики инфекционных заболеваний (до 1 месяца до или после любой дозы исследуемого препарата); хирургическое вмешательство или лучевая терапия (за исключением паллиативной хирургии и/или лучевой терапии для лечения нецелевого симптоматического поражения или поражения головного мозга после одобрения Спонсором); другие исследуемые противораковые терапии; или хроническое использование системных кортикостероидов (используемых для лечения рака или не связанных с раком заболеваний);
   2. Предшествующее лечение другими исследуемыми продуктами, включая иммунотерапию рака, в течение 30 дней;
   3. Предшествующее лечение антителами против CTLA-4, за исключением адъювантной терапии Другие критерии исключения
   1. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму;
   2. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.

Критерии приемлемости для этого исследования были тщательно рассмотрены, чтобы обеспечить безопасность субъектов исследования и гарантировать, что результаты исследования могут быть использованы. Крайне важно, чтобы субъекты полностью соответствовали всем критериям приемлемости.