Un estudio de NIVO Plus IPI y guadecitabina o NIVO Plus IPI en melanoma y NSCLC resistente a Anti-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Criterios de inclusión:

1. Población diana Melanoma cohorte A

   1. Diagnóstico histológico de melanoma maligno
   2. Pacientes con melanoma irresecable en estadio III/estadio IV con resistencia a anti-PD-1/PD-L1 y lesiones medibles por TC o RM según los criterios iRECIST/RECIST que pueden ser susceptibles de biopsia
   3. Solo una línea de inmunoterapia para enfermedad avanzada (etapa III o etapa IV irresecable) con anti-PD-1/PD-L1 y sus combinaciones; si BRAF mutante, se permite una línea de terapia dirigida antes de la terapia anti-PD-1/PD-L1.

2. Población diana NSCLC cohorte B

   1. Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC sin mutación sensibilizadora de EGFR y/o translocación ALK/ROS1.
   2. Pacientes con NSCLC en estadio IV con resistencia primaria a anti-PD-1/PD-L1 y lesiones medibles por CT o MRI según los criterios iRECIST/RECIST que pueden ser susceptibles de biopsia.
   3. Solo una línea de inmunoterapia para enfermedad avanzada (etapa III o etapa IV irresecable) con anti-PD-1/PD-L1 o sus combinaciones; se permite una línea de quimioterapia antes de la terapia anti-PD-1/PDL-1.
3. EP confirmada
4. 4 semanas o más desde el último tratamiento y
5. Debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda asociada con la terapia previa
6. Esperanza de vida superior a 16 semanas

7. Sujetos con función orgánica adecuada definida como:

   1. WBC ≥3500/ul
   2. RAN ≥2000/ul
   3. Plaquetas ≥ 100 x 103/ul
   4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   5. Creatinina < o

   6. AST

      • < o
      • < o

   7. bilirrubina

      • < o
      • 1,5 x LSN para pacientes sin metástasis hepática
8. Pruebas de detección negativas para VIH, HepB y HepC. Si los resultados positivos no son indicativos de una verdadera infección activa o crónica, el paciente puede ingresar al estudio luego de una discusión y acuerdo entre el investigador y el monitor médico.
9. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando, deben tener una prueba de embarazo negativa en la evaluación y todos los hombres deben practicar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables. Los hombres no deben engendrar un hijo mientras reciben tratamiento con guadecitabina + ipilimumab y durante los 2 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante este tiempo.

Criterio de exclusión:

1. Sexo y estado reproductivo

   1. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
   2. WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 23 semanas después del estudio;
   3. Mujeres con una prueba de embarazo positiva al momento de la inscripción o antes de la administración del producto en investigación;
   4. Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP

2. Excepciones de enfermedades objetivo

   1. Cualquier malignidad de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 2 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ del cuello uterino
   2. Melanoma ocular primario.

3. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

   1. Metástasis cerebrales sintomáticas que requieren intervención local inmediata (radioterapia (RT) y/o cirugía);
   2. Afectación leptominíngea por enfermedad;
   3. Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes documentados de enfermedad intestinal inflamatoria, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes documentados de enfermedad autoinmune sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus sistémico Eritematoso, vasculitis autoinmune [por ejemplo, Granulomatosis de Wegener] y hepatitis autoinmune. Los sujetos con neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., Síndrome de Guillain-Barré) también están excluidos de este estudio;
   4. Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos, como una condición asociada con diarrea frecuente.

4. Tratamientos y/o Terapias Prohibidas

   1. Terapia concomitante con cualquier agente anticancerígeno; agentes inmunosupresores; cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis del fármaco del estudio); cirugía o radioterapia (excepto cirugía paliativa y/o radioterapia para tratar una lesión sintomática no objetivo o en el cerebro después de la aprobación del Patrocinador); otras terapias contra el cáncer en investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos (usados ​​en el tratamiento del cáncer o de enfermedades no relacionadas con el cáncer);
   2. Tratamiento previo con otros productos en investigación, incluida la inmunoterapia contra el cáncer, dentro de los 30 días;
   3. Tratamiento previo con anti-CTLA-4, excepto en adyuvancia Otros Criterios de Exclusión
   1. Prisioneros o sujetos que sean encarcelados contra su voluntad;
   2. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).

Los criterios de elegibilidad para este estudio se han considerado cuidadosamente para garantizar la seguridad de los sujetos del estudio y para garantizar que los resultados del estudio se puedan utilizar. Es imperativo que los sujetos cumplan con todos los criterios de elegibilidad.