Uno studio su NIVO Plus IPI e Guadecitabina o NIVO Plus IPI nel melanoma e NSCLC resistente agli anti-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Criterio di inclusione:

1. Popolazione target Melanoma coorte A

   1. Diagnosi istologica di melanoma maligno
   2. Pazienti con melanoma di stadio III/stadio IV non resecabile con resistenza agli anti-PD-1/PD-L1 e lesioni misurabili mediante TC o RM secondo i criteri iRECIST/RECIST che possono essere sottoposti a biopsia
   3. Solo una linea di immunoterapia per malattia avanzata (stadio III o stadio IV non resecabile) con anti-PD-1/PD-L1 e relative combinazioni; se BRAF mutante è consentita una linea di terapia mirata prima della terapia anti-PD-1/PD-L1.

2. Popolazione bersaglio NSCLC coorte B

   1. Diagnosi istologica o citologica di NSCLC privo di mutazione sensibilizzante EGFR e/o traslocazione ALK/ROS1.
   2. Pazienti con NSCLC in stadio IV con resistenza primaria ad anti-PD-1/PD-L1 e lesioni misurabili mediante TC o RM secondo i criteri iRECIST/RECIST che possono essere suscettibili di biopsia.
   3. Solo una linea di immunoterapia per malattia avanzata (Stadio III o Stadio IV non resecabile) con anti-PD-1/PD-L1 o sue combinazioni; è consentita una linea di chemioterapia prima della terapia anti-PD-1/PDL-1.
3. PD confermato
4. 4 settimane o più dall'ultimo trattamento e
5. Deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta associata a una terapia precedente
6. Aspettativa di vita superiore a 16 settimane

7. Soggetti con adeguata funzione d'organo definiti come:

   1. WBC ≥3500/ul
   2. CAN ≥2000/uL
   3. Piastrine ≥ 100 x 103/uL
   4. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   5. Creatinina < o

   6. AST

      • < o
      • < o

   7. Bilirubina

      • < o
      • 1,5 x ULN per i pazienti senza metastasi epatiche
8. Test di screening negativi per HIV, HepB e HepC. Se i risultati positivi non sono indicativi di una vera infezione attiva o cronica, il paziente può entrare nello studio dopo discussione e accordo tra lo sperimentatore e il monitor medico.
9. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento, devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e tutti gli uomini devono praticare due metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico. Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con guadecitabina + ipilimumab e per 2 mesi dopo il completamento del trattamento. Gli uomini con partner femminili in età fertile dovrebbero usare una contraccezione efficace durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Sesso e stato riproduttivo

   1. Donne in gravidanza o allattamento;
   2. WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 23 settimane dopo lo studio;
   3. Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale;
   4. Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP

2. Eccezioni per malattie bersaglio

   1. Qualsiasi tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice
   2. Melanoma oculare primitivo.

3. Storia medica e malattie concomitanti

   1. Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono un intervento locale immediato (radioterapia (RT) e/o chirurgia);
   2. Coinvolgimento leptominingeo per malattia;
   3. Malattia autoimmune: i pazienti con una storia documentata di malattia infiammatoria intestinale, tra cui la colite ulcerosa e il morbo di Crohn sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia documentata di malattia autoimmune sintomatica (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus sistemico Eritematoso, vasculite autoimmune [ad es. Granulomatosi di Wegener] ed epatite autoimmune. Anche i soggetti con neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. Sindrome di Guillain-Barre) sono esclusi da questo studio;
   4. Qualsiasi condizione medica di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.

4. Cure e/o terapie vietate

   1. Terapia concomitante con qualsiasi agente antitumorale; agenti immunosoppressori; qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose del farmaco oggetto dello studio); chirurgia o radioterapia (tranne la chirurgia palliativa e/o la radioterapia per trattare una lesione sintomatica non bersaglio o al cervello dopo l'approvazione dello Sponsor); altre terapie antitumorali sperimentali; o uso cronico di corticosteroidi sistemici (usati nella gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro);
   2. Precedente trattamento con altri prodotti sperimentali, inclusa l'immunoterapia antitumorale, entro 30 giorni;
   3. Precedente trattamento con anti-CTLA-4, eccetto in ambito adiuvante Altri criteri di esclusione
   1. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente;
   2. Soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).

I criteri di ammissibilità per questo studio sono stati attentamente considerati per garantire la sicurezza dei soggetti dello studio e per garantire che i risultati dello studio possano essere utilizzati. È imperativo che i soggetti soddisfino pienamente tutti i criteri di ammissibilità.