En studie av NIVO Plus IPI og Guadecitabine eller NIVO Plus IPI i melanom og NSCLC resistent mot Anti-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Inklusjonskriterier:

1. Målpopulasjon Melanom kohort A

   1. Histologisk diagnose av malignt melanom
   2. Ikke-opererbare melanompasienter i stadium III/stadium IV med resistens mot anti-PD-1/PD-L1 og målbare lesjoner ved CT eller MR i henhold til iRECIST/RECIST-kriterier som kan være mottakelige for biopsi
   3. Kun én linje med immunterapi for avansert (uopererbar stadium III eller stadium IV) sykdom med anti-PD-1/PD-L1 og dets kombinasjoner; hvis BRAF-mutant er en linje med målrettet terapi tillatt før anti-PD-1/PD-L1-terapi.

2. Målpopulasjon NSCLC-kohort B

   1. Histologisk eller cytologisk diagnose av NSCLC som mangler EGFR-sensibiliserende mutasjon og/eller ALK/ROS1-translokasjon.
   2. Stage IV NSCLC-pasienter med primær resistens mot anti-PD-1/PD-L1 og målbare lesjoner ved CT eller MR i henhold til iRECIST/RECIST-kriterier som kan være mottakelige for biopsi.
   3. Kun én linje med immunterapi for avansert (uopererbar stadium III eller stadium IV) sykdom med anti-PD-1/PD-L1 eller kombinasjoner av det; én linje med kjemoterapi er tillatt før anti-PD-1/PDL-1-behandling.
3. bekreftet PD
4. 4 uker eller mer siden siste behandling og
5. Må ha kommet seg etter akutt toksisitet forbundet med tidligere behandling
6. Forventet levealder over 16 uker

7. Personer med tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. WBC ≥3500/uL
   2. ANC ≥2000/uL
   3. Blodplater ≥ 100 x 103/uL
   4. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   5. Kreatinin < eller

   6. AST

      • < eller
      • < eller

   7. Bilirubin

      • < eller
      • 1,5 x ULN for pasienter uten levermetastaser
8. Negative screeningtester for HIV, HepB og HepC. Hvis positive resultater ikke indikerer ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan pasienten gå inn i studien etter diskusjon og avtale mellom etterforsker og medisinsk monitor.
9. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende, må ha en negativ graviditetstest ved screening og alle menn må praktisere to medisinsk akseptable metoder for prevensjon. Menn bør ikke få barn mens de får behandling med guadecitabin+ ipilimumab, og i 2 måneder etter avsluttet behandling. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon i løpet av denne tiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Sex og reproduktiv status

   1. Kvinner som er gravide eller ammer;
   2. WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 23 uker etter studien;
   3. Kvinner med en positiv graviditetstest ved registrering eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt;
   4. Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP

2. Unntak for målsykdom

   1. Enhver malignitet der pasienten har vært sykdomsfri i mindre enn 2 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen
   2. Primært okulært melanom.

3. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   1. Symptomatiske hjernemetastaser som krever umiddelbar lokal intervensjon (strålebehandling (RT) og/eller kirurgi);
   2. Leptomingeal involvering av sykdom;
   3. Autoimmun sykdom: Pasienter med en dokumentert historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en dokumentert historie med symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus Erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose] og autoimmun hepatitt. Personer med motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom) er også ekskludert fra denne studien;
   4. Enhver underliggende medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller skjule tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.

4. Forbudte behandlinger og/eller terapier

   1. Samtidig behandling med ethvert anti-kreftmiddel; immunsuppressive midler; enhver ikke-onkologisk vaksineterapi som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter en hvilken som helst dose av studiemedikamentet); kirurgi eller strålebehandling (unntatt palliativ kirurgi og/eller strålebehandling for å behandle en ikke-målsymptomatisk lesjon eller hjernen etter sponsorgodkjenning); andre undersøkelsesbehandlinger mot kreft; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider (brukes i behandlingen av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer);
   2. Tidligere behandling med andre undersøkelsesprodukter, inkludert kreftimmunterapi, innen 30 dager;
   3. Tidligere behandling med anti-CTLA-4, unntatt i adjuvanssetting Andre eksklusjonskriterier
   1. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet;
   2. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.

Kvalifikasjonskriterier for denne studien er nøye vurdert for å sikre sikkerheten til studiepersonene og for å sikre at resultatene fra studien kan brukes. Det er avgjørende at fagene fullt ut oppfyller alle kvalifikasjonskriterier.