En studie av NIVO Plus IPI och Guadecitabine eller NIVO Plus IPI vid melanom och NSCLC resistent mot Anti-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Inklusionskriterier:

1. Målpopulation Melanom kohort A

   1. Histologisk diagnos av malignt melanom
   2. Inopererbara melanompatienter i steg III/stadium IV med resistens mot anti-PD-1/PD-L1 och mätbara lesioner med CT eller MRI enligt iRECIST/RECIST-kriterier som kan vara mottagliga för biopsi
   3. Endast en linje av immunterapi för avancerad (ooperbar steg III eller steg IV) sjukdom med anti-PD-1/PD-L1 och dess kombinationer; om BRAF-mutant tillåts en rad riktad terapi före anti-PD-1/PD-L1-terapi.

2. Målpopulation NSCLC-kohort B

   1. Histologisk eller cytologisk diagnos av NSCLC som saknar EGFR-sensibiliserande mutation och/eller ALK/ROS1-translokation.
   2. Steg IV NSCLC-patienter med primär resistens mot anti-PD-1/PD-L1 och mätbara lesioner med CT eller MRI enligt iRECIST/RECIST-kriterier som kan vara mottagliga för biopsi.
   3. Endast en linje av immunterapi för avancerad (ooperbar steg III eller steg IV) sjukdom med anti-PD-1/PD-L1 eller dess kombinationer; en rad kemoterapi tillåts före anti-PD-1/PDL-1-terapi.
3. bekräftade PD
4. 4 veckor eller mer sedan senaste behandling och
5. Måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet i samband med tidigare behandling
6. Förväntad livslängd över 16 veckor

7. Försökspersoner med adekvat organfunktion definieras som:

   1. WBC ≥3500/uL
   2. ANC ≥2000/uL
   3. Trombocyter ≥ 100 x 103/ul
   4. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   5. Kreatinin < eller

   6. AST

      • < eller
      • < eller

   7. Bilirubin

      • < eller
      • 1,5 x ULN för patienter utan levermetastaser
8. Negativa screeningtest för HIV, HepB och HepC. Om positiva resultat inte tyder på verklig aktiv eller kronisk infektion, kan patienten gå in i studien efter diskussion och överenskommelse mellan utredaren och den medicinska monitorn.
9. Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller amma, måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och alla män måste praktisera två medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel. Män bör inte få barn medan de behandlas med guadecitabin+ ipilimumab och under 2 månader efter avslutad behandling. Män med kvinnliga partners i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under denna tid.

Exklusions kriterier:

1. Sex och reproduktiv status

   1. Kvinnor som är gravida eller ammar;
   2. WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 23 veckor efter studien;
   3. Kvinnor med ett positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt;
   4. Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP

2. Undantag för målsjukdomar

   1. Alla maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år, med undantag för adekvat behandlad och botad basal- eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen
   2. Primärt okulärt melanom.

3. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   1. Symtomatiska hjärnmetastaser som kräver omedelbar lokal intervention (strålbehandling (RT) och/eller kirurgi);
   2. Leptomingeal involvering av sjukdom;
   3. Autoimmun sjukdom: Patienter med en dokumenterad historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom är exkluderade från denna studie, liksom patienter med en dokumenterad historia av symptomatisk autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus Erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis] och autoimmun hepatit. Patienter med motorneuropati som anses ha autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barre-syndrom) är också uteslutna från denna studie;
   4. Varje underliggande medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré.

4. Förbjudna behandlingar och/eller terapier

   1. Samtidig behandling med något anticancermedel; immunsuppressiva medel; all icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av studieläkemedlet); kirurgi eller strålbehandling (förutom palliativ kirurgi och/eller strålbehandling för att behandla en symtomatisk lesion som inte är mål eller hjärnan efter sponsorgodkännande); andra undersökningsterapier mot cancer; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider (används vid behandling av cancer eller icke-cancerrelaterade sjukdomar);
   2. Tidigare behandling med andra prövningsprodukter, inklusive cancerimmunterapi, inom 30 dagar;
   3. Tidigare behandling med anti-CTLA-4, förutom vid adjuvans. Andra uteslutningskriterier
   1. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade;
   2. Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.

Behörighetskriterier för denna studie har noggrant övervägts för att säkerställa säkerheten för studieobjekten och för att säkerställa att studiens resultat kan användas. Det är absolut nödvändigt att ämnen uppfyller alla behörighetskriterier.