Eine Studie zu NIVO Plus IPI und Guadecitabin oder NIVO Plus IPI bei Melanomen und NSCLC mit Resistenz gegen Anti-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Einschlusskriterien:

1. Zielpopulation Melanom-Kohorte A

   1. Histologische Diagnose des malignen Melanoms
   2. Nicht resezierbare Melanompatienten im Stadium III/Stadium IV mit Resistenz gegen Anti-PD-1/PD-L1 und messbaren Läsionen durch CT oder MRT gemäß iRECIST/RECIST-Kriterien, die einer Biopsie zugänglich sein können
   3. Nur eine Linie der Immuntherapie für fortgeschrittene (inoperables Stadium III oder Stadium IV) Erkrankung mit Anti-PD-1/PD-L1 und seinen Kombinationen; wenn eine BRAF-Mutante eine zielgerichtete Therapielinie vor der Anti-PD-1/PD-L1-Therapie erlaubt ist.

2. Zielpopulation NSCLC Kohorte B

   1. Histologische oder zytologische Diagnose von NSCLC ohne EGFR-sensibilisierende Mutation und/oder ALK/ROS1-Translokation.
   2. NSCLC-Patienten im Stadium IV mit primärer Resistenz gegen Anti-PD-1/PD-L1 und messbaren Läsionen durch CT oder MRT gemäß iRECIST/RECIST-Kriterien, die für eine Biopsie geeignet sein können.
   3. Nur eine Linie der Immuntherapie für fortgeschrittene (inoperables Stadium III oder Stadium IV) Erkrankung mit Anti-PD-1/PD-L1 oder seinen Kombinationen; Vor der Anti-PD-1/PDL-1-Therapie ist eine Chemotherapie erlaubt.
3. bestätigt PD
4. 4 Wochen oder länger seit der letzten Behandlung und
5. Muss sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie erholt haben
6. Lebenserwartung über 16 Wochen

7. Personen mit angemessener Organfunktion, definiert als:

   1. WBC ≥3500/µl
   2. ANC ≥2000/µL
   3. Blutplättchen ≥ 100 x 103/µl
   4. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   5. Kreatinin < bzw

   6. AST

      • < oder
      • < oder

   7. Bilirubin

      • < oder
      • 1,5 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen
8. Negative Suchtests für HIV, HepB und HepC. Wenn positive Ergebnisse nicht auf eine echte aktive oder chronische Infektion hindeuten, kann der Patient nach Diskussion und Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor an der Studie teilnehmen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Männer müssen zwei medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Männer sollten während der Behandlung mit Guadecitabin + Ipilimumab und für 2 Monate nach Abschluss der Behandlung kein Kind zeugen. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen sollten während dieser Zeit eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

   1. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
   2. WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 23 Wochen nach der Studie anzuwenden;
   3. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Registrierung oder vor der Verabreichung des Prüfpräparats;
   4. Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind

2. Ausnahmen von Zielkrankheiten

   1. Jede Malignität, von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
   2. Primäres Augenmelanom.

3. Anamnese und Begleiterkrankungen

   1. symptomatische Hirnmetastasen, die eine sofortige lokale Intervention erfordern (Strahlentherapie (RT) und/oder Operation);
   2. Leptominingeale Beteiligung durch Krankheit;
   3. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus). Erythematodes, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose] und autoimmune Hepatitis. Personen mit motorischer Neuropathie, die als autoimmuner Ursprung betrachtet wird (z. B. Guillain-Barre-Syndrom), sind ebenfalls von dieser Studie ausgeschlossen;
   4. Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert, wie z. B. ein Zustand, der mit häufigem Durchfall verbunden ist.

4. Verbotene Behandlungen und/oder Therapien

   1. Begleittherapie mit einem Antikrebsmittel; Immunsuppressiva; jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (für bis zu 1 Monat vor oder nach einer Dosis des Studienmedikaments); Chirurgie oder Strahlentherapie (außer palliative Chirurgie und/oder Strahlentherapie zur Behandlung einer symptomatischen Nichtzielläsion oder des Gehirns nach Genehmigung des Sponsors); andere in der Erprobung befindliche Krebstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (zur Behandlung von Krebs oder nicht krebsbedingten Erkrankungen);
   2. Vorherige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten, einschließlich Krebsimmuntherapie, innerhalb von 30 Tagen;
   3. Vorbehandlung mit Anti-CTLA-4, außer in adjuvanter Therapie Andere Ausschlusskriterien
   1. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind;
   2. Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.

Die Eignungskriterien für diese Studie wurden sorgfältig geprüft, um die Sicherheit der Studienteilnehmer zu gewährleisten und sicherzustellen, dass die Ergebnisse der Studie verwendet werden können. Es ist zwingend erforderlich, dass die Probanden alle Zulassungskriterien vollständig erfüllen.