Een studie van NIVO Plus IPI en Guadecitabine of NIVO Plus IPI bij melanoom en NSCLC resistent tegen anti-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Inclusiecriteria:

1. Doelgroep Melanoom cohort A

   1. Histologische diagnose van kwaadaardig melanoom
   2. Niet-reseceerbare stadium III/stadium IV melanoompatiënten met resistentie tegen anti-PD-1/PD-L1 en meetbare laesies door CT of MRI volgens iRECIST/RECIST-criteria die vatbaar kunnen zijn voor biopsie
   3. Slechts één lijn immunotherapie voor gevorderde (inoperabele stadium III of stadium IV) ziekte met anti-PD-1/PD-L1 en zijn combinaties; als BRAF-mutant één lijn van gerichte therapie is toegestaan ​​voorafgaand aan anti-PD-1/PD-L1-therapie.

2. Doelpopulatie NSCLC-cohort B

   1. Histologische of cytologische diagnose van NSCLC zonder EGFR-sensibiliserende mutatie en/of ALK/ROS1-translocatie.
   2. Stadium IV NSCLC-patiënten met primaire resistentie tegen anti-PD-1/PD-L1 en meetbare laesies door CT of MRI volgens iRECIST/RECIST-criteria die vatbaar kunnen zijn voor biopsie.
   3. Slechts één lijn immunotherapie voor gevorderde (inoperabele stadium III of stadium IV) ziekte met anti-PD-1/PD-L1 of combinaties daarvan; één regel chemotherapie is toegestaan ​​voorafgaand aan anti-PD-1/PDL-1-therapie.
3. bevestigde PD
4. 4 weken of langer sinds de laatste behandeling en
5. Moet hersteld zijn van elke acute toxiciteit geassocieerd met eerdere therapie
6. Levensverwachting langer dan 16 weken

7. Proefpersonen met een adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. WBC ≥3500/uL
   2. ANC ≥2000/ul
   3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 103/uL
   4. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   5. Creatinine < of

   6. AST

      • < of
      • < of

   7. Bilirubine

      • < of
      • 1,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen
8. Negatieve screeningstests voor HIV, HepB en HepC. Als positieve resultaten niet wijzen op een echte actieve of chronische infectie, kan de patiënt na overleg en overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische monitor deelnemen aan het onderzoek.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en alle mannen moeten twee medisch aanvaardbare methoden van anticonceptie toepassen. Mannen mogen geen kind verwekken tijdens de behandeling met guadecitabine+ipilimumab en gedurende 2 maanden na voltooiing van de behandeling. Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd dienen gedurende deze periode effectieve anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Seks en reproductieve status

   1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
   2. WOCBP die gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 23 weken na het onderzoek geen aanvaardbare methode kunnen of willen gebruiken om zwangerschap te voorkomen;
   3. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct;
   4. Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn

2. Target ziekte-uitzonderingen

   1. Elke maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals
   2. Primair oculair melanoom.

3. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   1. Symptomatische hersenmetastasen die onmiddellijk lokaal ingrijpen vereisen (radiotherapie (RT) en/of chirurgie);
   2. Leptominingeale betrokkenheid door ziekte;
   3. Auto-immuunziekte: Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus Erythematosus, auto-immuunvasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener] en auto-immuunhepatitis. Proefpersonen met motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat ze auto-immuun zijn (bijv. Guillain-Barre-syndroom) zijn ook uitgesloten van deze studie;
   4. Elke onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.

4. Verboden behandelingen en/of therapieën

   1. Gelijktijdige behandeling met een antikankermiddel; immunosuppressiva; elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (tot 1 maand voorafgaand aan of na een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel); chirurgie of radiotherapie (behalve palliatieve chirurgie en/of radiotherapie voor de behandeling van een non-target symptomatische laesie of van de hersenen na goedkeuring door de Sponsor); andere experimentele therapieën tegen kanker; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten);
   2. Eerdere behandeling met andere onderzoeksproducten, waaronder kankerimmunotherapie, binnen 30 dagen;
   3. Voorafgaande behandeling met anti-CTLA-4, behalve in adjuvante setting Andere uitsluitingscriteria
   1. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten;
   2. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieziekte) ziekte.

Geschiktheidscriteria voor deze studie zijn zorgvuldig overwogen om de veiligheid van de proefpersonen te waarborgen en om ervoor te zorgen dat de resultaten van de studie kunnen worden gebruikt. Het is absoluut noodzakelijk dat onderwerpen volledig voldoen aan alle geschiktheidscriteria.