Tutkimus NIVO Plus IPI:stä ja guadesitabiinista tai NIVO Plus IPI:stä melanoomassa ja NSCLC:ssä, jotka ovat resistenttejä anti-PD1/PDL1:lle (NIBIT-ML1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohdepopulaatio Melanoomakohortti A

   1. Pahanlaatuisen melanooman histologinen diagnoosi
   2. Ei-leikkauskelvottomat Stage III/Stage IV melanoomapotilaat, joilla on vastustuskyky anti-PD-1/PD-L1:lle ja mitattavissa olevat leesiot CT:llä tai MRI:llä iRECIST/RECIST-kriteerien mukaan, jotka voidaan sovittaa biopsiaan
   3. Vain yksi immunoterapialinja pitkälle edenneelle (leikkausvaiheessa III tai IV) taudille anti-PD-1/PD-L1 ja sen yhdistelmillä; jos BRAF-mutantti on yksi kohdennettu hoitolinja sallittu ennen anti-PD-1/PD-L1-hoitoa.

2. Kohdepopulaatio NSCLC-kohortti B

   1. NSCLC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi, josta puuttuu EGFR-herkistävä mutaatio ja/tai ALK/ROS1-translokaatio.
   2. Vaiheen IV NSCLC-potilaat, joilla on primaarinen vastustuskyky anti-PD-1/PD-L1:lle ja mitattavissa olevat leesiot TT:llä tai MRI:llä iRECIST/RECIST-kriteerien mukaan, jotka voidaan sovittaa biopsiaan.
   3. Vain yksi immunoterapiasarja pitkälle edenneelle (leikkausvaiheessa III tai IV) taudille anti-PD-1/PD-L1:llä tai sen yhdistelmillä; yksi kemoterapiasarja on sallittu ennen anti-PD-1/PDL-1-hoitoa.
3. vahvisti PD
4. 4 viikkoa tai enemmän edellisestä hoidosta ja
5. Hänen on täytynyt toipua kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä akuutista toksisuudesta
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 16 viikkoa

7. Koehenkilöt, joilla on riittävä elintoiminto, määritelty seuraavasti:

   1. WBC ≥3500/uL
   2. ANC ≥2000/uL
   3. Verihiutaleet ≥ 100 x 103/uL
   4. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   5. Kreatiniini < tai

   6. AST

      • < tai
      • < tai

   7. Bilirubiini

      • < tai
      • 1,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja
8. Negatiiviset seulontatestit HIV:lle, HepB:lle ja HepC:lle. Jos positiiviset tulokset eivät viittaa todelliseen aktiiviseen tai krooniseen infektioon, potilas voi osallistua tutkimukseen tutkijan ja lääkärin välisen keskustelun ja sopimuksen jälkeen.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja kaikkien miesten tulee harjoittaa kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Miesten ei tule saada lasta guadesitabiini+ipilimumabihoidon aikana ja 2 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miesten, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sukupuoli ja lisääntymistila

   1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
   2. WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 23 viikkoa tutkimuksen jälkeen;
   3. naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimustuotteen antamista;
   4. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP

2. Kohdetautipoikkeukset

   1. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 2 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan in situ -syöpää
   2. Primaarinen silmämelanooma.

3. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   1. Oireiset aivometastaasit, jotka vaativat välitöntä paikallista interventiota (sädehoitoa (RT) ja/tai leikkausta);
   2. Taudin aiheuttama leptomingeaalinen osallistuminen;
   3. Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on dokumentoitu oireellinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus). Erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi] ja autoimmuunihepatiitti. Koehenkilöt, joilla on autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä), suljetaan myös pois tästä tutkimuksesta;
   4. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripuli.

4. Kielletyt hoidot ja/tai terapiat

   1. Samanaikainen hoito minkä tahansa syövän vastaisen aineen kanssa; immunosuppressiiviset aineet; mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen mitä tahansa tutkimuslääkeannosta tai sen jälkeen); leikkaus tai sädehoito (paitsi palliatiivinen leikkaus ja/tai sädehoito ei-kohteena olevan oireisen leesion tai aivoihin sponsorin hyväksynnän jälkeen); muut tutkittavat syövän vastaiset hoidot; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö (käytetään syövän tai muiden kuin syöpään liittyvien sairauksien hoidossa);
   2. Aikaisempi hoito muilla tutkimustuotteilla, mukaan lukien syövän immunoterapia, 30 päivän sisällä;
   3. Aiempi hoito anti-CTLA-4:llä, paitsi adjuvanttiasennossa Muut poissulkemiskriteerit
   1. vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti;
   2. Kohteet, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.

Kelpoisuuskriteerit tähän tutkimukseen on harkittu huolellisesti tutkittavien turvallisuuden varmistamiseksi ja tutkimuksen tulosten käyttökelpoisuuden varmistamiseksi. On välttämätöntä, että aiheet täyttävät täysin kaikki kelpoisuusvaatimukset.