Studie NIVO Plus IPI a Guadecitabin nebo NIVO Plus IPI u melanomu a NSCLC rezistentních vůči Anti-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Kritéria pro zařazení:

1. Cílová populace kohorta melanomu A

   1. Histologická diagnostika maligního melanomu
   2. Pacienti s neresekabilním melanomem stadia III/stadie IV s rezistencí na anti-PD-1/PD-L1 a lézemi měřitelnými pomocí CT nebo MRI podle kritérií iRECIST/RECIST, která mohou být přístupná biopsii
   3. Pouze jedna linie imunoterapie pro pokročilé (neresekabilní stadium III nebo stadium IV) onemocnění s anti-PD-1/PD-L1 a jejich kombinacemi; pokud je mutanta BRAF povolena před anti-PD-1/PD-L1 terapií jedna linie cílené terapie.

2. Cílová populace NSCLC kohorta B

   1. Histologická nebo cytologická diagnóza NSCLC bez EGFR-senzibilizující mutace a/nebo ALK/ROS1 translokace.
   2. Pacienti stadia IV NSCLC s primární rezistencí na anti-PD-1/PD-L1 a lézemi měřitelnými pomocí CT nebo MRI podle kritérií iRECIST/RECIST, která mohou být přístupná biopsii.
   3. Pouze jedna linie imunoterapie pro pokročilé (neresekabilní stadium III nebo stadium IV) onemocnění s anti-PD-1/PD-L1 nebo jejich kombinacemi; před terapií anti-PD-1/PDL-1 je povolena jedna linie chemoterapie.
3. potvrzeno PD
4. 4 týdny nebo déle od poslední léčby a
5. Musí se zotavit z jakékoli akutní toxicity spojené s předchozí léčbou
6. Očekávaná délka života delší než 16 týdnů

7. Subjekty s adekvátní orgánovou funkcí definované jako:

   1. WBC ≥3500/ul
   2. ANC ≥2000/ul
   3. Krevní destičky ≥ 100 x 103/ul
   4. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   5. Kreatinin < nebo

   6. AST

      • < nebo
      • < nebo

   7. Bilirubin

      • < nebo
      • 1,5 x ULN pro pacienty bez jaterních metastáz
8. Negativní screeningové testy na HIV, HepB a HepC. Pokud pozitivní výsledky nenaznačují skutečnou aktivní nebo chronickou infekci, může pacient vstoupit do studie po diskusi a dohodě mezi zkoušejícím a lékařským monitorem.
9. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a všichni muži musí praktikovat dvě lékařsky přijatelné metody antikoncepce. Muži by neměli zplodit dítě během léčby guadecitabinem + ipilimumabem a 2 měsíce po ukončení léčby. Muži s partnerkami ve fertilním věku by měli během této doby používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Sex a reprodukční stav

   1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
   2. WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a po dobu až 23 týdnů po studii;
   3. Ženy s pozitivním těhotenským testem při registraci nebo před podáním hodnoceného přípravku;
   4. Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP

2. Výjimky cílových nemocí

   1. Jakékoli zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku
   2. Primární oční melanom.

3. Anamnéza a souběžná onemocnění

   1. Symptomatické metastázy v mozku vyžadující okamžitý lokální zásah (radioterapie (RT) a/nebo chirurgický zákrok);
   2. Leptominingeální postižení onemocněním;
   3. Autoimunitní onemocnění: Pacienti s prokázanou anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s dokumentovanou anamnézou symptomatického autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus Erythematosus, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza] a autoimunitní hepatitida. Subjekty s motorickou neuropatií považovanou za autoimunitní původ (např. Guillain-Barreův syndrom) jsou také vyloučeny z této studie;
   4. Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.

4. Zakázané léčby a/nebo terapie

   1. Současná léčba jakýmkoliv protirakovinným prostředkem; imunosupresivní činidla; jakákoliv neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce studovaného léku); chirurgie nebo radioterapie (kromě paliativní chirurgie a/nebo radioterapie k léčbě necílové symptomatické léze nebo mozku po schválení sponzorem); jiné výzkumné protirakovinné terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů (používaných při léčbě rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou);
   2. předchozí léčba jinými hodnocenými přípravky, včetně protinádorové imunoterapie, do 30 dnů;
   3. Předchozí léčba anti-CTLA-4, kromě adjuvantního nastavení Jiná vylučovací kritéria
   1. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny;
   2. Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.

Kritéria způsobilosti pro tuto studii byla pečlivě zvážena, aby byla zajištěna bezpečnost subjektů studie a aby bylo zajištěno, že výsledky studie mohou být použity. Je nezbytné, aby předměty plně splňovaly všechna kritéria způsobilosti.