En undersøgelse af NIVO Plus IPI og Guadecitabine eller NIVO Plus IPI i melanom og NSCLC resistente over for Anti-PD1/PDL1 (NIBIT-ML1)

Inklusionskriterier:

1. Målpopulation melanom kohorte A

   1. Histologisk diagnose af malignt melanom
   2. Ikke-operable trin III/stadie IV melanompatienter med resistens over for anti-PD-1/PD-L1 og målbare læsioner ved CT eller MR i henhold til iRECIST/RECIST-kriterier, der kan være modtagelige for biopsi
   3. Kun én linje af immunterapi til fremskreden (ikke-operabel trin III eller trin IV) sygdom med anti-PD-1/PD-L1 og dets kombinationer; hvis BRAF-mutant tillades én linje målrettet terapi før anti-PD-1/PD-L1-terapi.

2. Målpopulation NSCLC-kohorte B

   1. Histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC, der mangler EGFR-sensibiliserende mutation og/eller ALK/ROS1-translokation.
   2. Stadie IV NSCLC-patienter med primær resistens over for anti-PD-1/PD-L1 og målbare læsioner ved CT eller MR i henhold til iRECIST/RECIST-kriterier, der kan være modtagelige for biopsi.
   3. Kun én linje af immunterapi til fremskreden (ikke-operabel trin III eller trin IV) sygdom med anti-PD-1/PD-L1 eller kombinationer deraf; én linje kemoterapi er tilladt før anti-PD-1/PDL-1-behandling.
3. bekræftet PD
4. 4 uger eller mere siden sidste behandling og
5. Skal være kommet sig over enhver akut toksicitet forbundet med tidligere behandling
6. Forventet levetid større end 16 uger

7. Forsøgspersoner med tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. WBC ≥3500/uL
   2. ANC ≥2000/uL
   3. Blodplader ≥ 100 x 103/uL
   4. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   5. Kreatinin < eller

   6. AST

      • < eller
      • < eller

   7. Bilirubin

      • < eller
      • 1,5 x ULN for patienter uden levermetastaser
8. Negative screeningstests for HIV, HepB og HepC. Hvis positive resultater ikke er tegn på ægte aktiv eller kronisk infektion, kan patienten gå ind i undersøgelsen efter diskussion og aftale mellem investigator og lægemonitor.
9. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende, skal have en negativ graviditetstest ved screening, og alle mænd skal praktisere to medicinsk acceptable præventionsmetoder. Mænd bør ikke fædre et barn, mens de er i behandling med guadecitabine+ ipilimumab, og i 2 måneder efter endt behandling. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder bør bruge effektiv prævention i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Køn og reproduktiv status

   1. Kvinder, der er gravide eller ammer;
   2. WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 23 uger efter undersøgelsen;
   3. Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af forsøgsprodukt;
   4. Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP

2. Undtagelser for målsygdomme

   1. Enhver malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen
   2. Primært okulært melanom.

3. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   1. Symptomatiske hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig lokal intervention (strålebehandling (RT) og/eller kirurgi);
   2. Leptominingeal involvering af sygdom;
   3. Autoimmun sygdom: Patienter med en dokumenteret historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en dokumenteret anamnese med symptomatisk autoimmun sygdom (f. Erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's Granulomatosis] og autoimmun hepatitis. Individer med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom) er også udelukket fra denne undersøgelse;
   4. Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.

4. Forbudte behandlinger og/eller terapier

   1. Samtidig behandling med ethvert anti-cancermiddel; immunsuppressive midler; enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af undersøgelseslægemidlet); kirurgi eller strålebehandling (undtagen palliativ kirurgi og/eller strålebehandling til behandling af en ikke-mål symptomatisk læsion eller til hjernen efter sponsorgodkendelse); andre forsøgsbehandlinger mod kræft; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider (bruges til behandling af cancer eller ikke-kræftrelaterede sygdomme);
   2. Tidligere behandling med andre undersøgelsesprodukter, herunder cancerimmunterapi, inden for 30 dage;
   3. Forudgående behandling med anti-CTLA-4, undtagen i adjuvansindstilling. Andre udelukkelseskriterier
   1. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet;
   2. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.

Berettigelseskriterier for denne undersøgelse er blevet nøje overvejet for at sikre sikkerheden for forsøgspersonerne og for at sikre, at undersøgelsens resultater kan bruges. Det er bydende nødvendigt, at fagene fuldt ud opfylder alle berettigelseskriterier.