温自己免疫性溶血性貧血 (ASCEND-WAIHA) の治療における RVT-1401 の有効性と安全性を評価する。 (ASCEND-WAIHA)
2022年7月1日 更新者：Immunovant Sciences GmbH
温熱性自己免疫性溶血性貧血患者の治療のための RVT-1401 の第 2 相、多施設、非無作為化、非盲検試験
これは、温自己免疫性溶血性貧血患者における RVT-1401 の有効性、安全性、忍容性を調査するための第 2 相非無作為化非盲検試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは第 2 相、非無作為化、逐次、非盲検試験であり、温自己免疫溶血患者における RVT-1401 (680 mg/週および 340 mg/週) の安全性、忍容性、PK、PD、および有効性を調査します。ステロイドおよび/または免疫抑制剤による治療にもかかわらず悪化または難治性である貧血、またはステロイドまたは免疫抑制剤の漸減により悪化する貧血。 参加者の2つのコホートは、無作為化されていない順次アプローチに登録されます。 参加者は、最初にコホート 1 (680 mg/週) に登録され、続いてコホート 2 (340 mg/週) に登録されます。
ベースライン来院時（1週目、1日目）の初回投与後、治験来院は治療期間中毎週行われます。 12 週目の最終投与後、14 週目から 16 週目と 20 週目まで毎週通院します。 安全性、PK、PD、および臨床評価は、研究を通じて収集されます。
各参加者は、最大約 24 週間の研究に参加します。最大 4 週間のスクリーニング期間、12 週間の治療期間、および 8 週間のフォローアップ期間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center
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Truro、イギリス、TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Afula、イスラエル、1834111
- Ha'Emek Medical Center
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Haifa、イスラエル、3436212
- Carmal MC
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Kfar Saba、イスラエル、4428164
- Meir Medical Center
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Madrid、スペイン、28223
- Hospital Universitario Quirón
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Bangkok、タイ、10330
- Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Chiang Mai、タイ、50200
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Hat Yai、タイ、90110
- Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
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Khon Kaen、タイ、40002
- Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital
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Incheon、大韓民国、21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seongnam、大韓民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国、02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
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Seoul、大韓民国、05-505
- Asan Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -抗IgG単独または抗IgGとC3dに特異的な陽性の直接抗グロブリン試験（DAT）によって記録された、一次または二次WAIHAの診断。
- 二次的な WAIHA には、ステージ 0 の慢性リンパ性白血病 (CLL) のみが含まれる可能性があり、別の治療法が示されていないか、研究期間中の積極的な管理が必要になると予想されていません。
- -地域の基準（例：ステロイド、リツキシマブ、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、ダナゾール、またはビンクリスチン）に従って、少なくとも1つの以前のWAIHA治療計画に失敗したか、または許容されませんでした。 失敗は、ステロイドおよび/または免疫抑制剤にもかかわらず悪化または難治性疾患として定義されます。
- 1 日目から 3 か月以上の脾臓摘出術を受けた参加者で、予防接種の最新情報がある (年齢と地域のガイダンスに基づく) 許可されています。
- スクリーニングおよびベースラインでは、被験者のヘモグロビンレベルは 10 g/dL 未満である必要があり、被験者は貧血に関連する症状 (脱力感、めまい、疲労、息切れ、胸痛など) を記録している必要があります。
- -WAIHAに対する被験者の同時治療は、ステロイド（1日目の少なくとも2週間前の安定した用量）、免疫抑制療法（アザチオプリン、MMF、またはシクロスポリン）のみで構成されている場合があります 1日目の少なくとも4週間前の安定した用量、またはエリスロポエチン（1日目の少なくとも6週間前の安定した用量）。 [注: WAIHA 療法の開始用量は、現地の安全基準に従ってレスキュー薬の場合を除いて、研究全体を通じて維持する必要があります。 少なくとも 2 週間効果が得られた参加者には、1 日 10 mg までのステロイドの漸減が許可されます。]
女性の参加者は、次の場合に参加資格があります。
- -文書化された両側卵管結紮、両側卵巣摘出術（卵巣の除去）または子宮摘出術を伴う閉経前の女性として定義される非出産の可能性;子宮鏡検査による不妊手術、または 12 か月の自然無月経として定義される閉経後。
- -出産の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投与開始前の適切な期間（製品ラベルまたは主任研究者によって決定される）、プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する. 女性参加者は、研究治療の最終投与から90日後まで避妊に同意する必要があります。
- 男性の参加者は、プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、研究治療の最初の投与時から研究治療の最後の投与の90日後まで従わなければなりません。
- -同意フォームに記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があります。
その他のより具体的な包含基準は、プロトコルで定義されています。
除外基準:
- 他のタイプのAIHA（例：寒冷抗体AIHA、寒冷凝集素症候群、混合型AIHA、または発作性寒冷ヘモグロビン尿症）の参加者。
- -スクリーニングおよびベースラインの2週間前に、週に2単位以上のRBCを必要とする参加者。
- -スクリーニング前の過去3か月以内のリツキシマブ、免疫調節用のモノクローナル抗体、またはプロテアソーム阻害剤の使用。
- -SC、IV（IVIG）、または筋肉内経路によって投与された免疫グロブリン、または血漿交換/血漿交換（PE） スクリーニング前の60日以内。
- -総IgGレベル<6 g / L（スクリーニング時）。
- -絶対好中球数<1000細胞/ mm3（スクリーニング時）。
その他のより具体的な除外基準は、プロトコルで定義されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
投薬レジメン A - 週 1 回の皮下 (SC) 注射による 12 週間、週 1 回 680 mg
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無作為化されていない被験者は、RVT-1401 の 12 週間、毎週 680 mg の皮下注射を受けます。
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実験的：コホート 2
投薬レジメン B - 週 1 回の皮下 (SC) 注射による 12 週間、週 1 回 340 mg
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無作為化されていない被験者は、RVT-1401 の 12 週間、毎週 340 mg の皮下注射を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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13週目のレスポンダー数
時間枠：第13週
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レスポンダーは、ヘモグロビン (Hb) のレベルがデシリットル当たり 10 グラム以上 (g/dL) で、過去 2 週間にレスキュー療法または輸血なしでベースラインから少なくとも 2 g/dL 増加した参加者として定義されました。
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第13週
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治療に起因する有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、治療関連の有害事象（AE）、および死亡を伴う参加者の数
時間枠：20週目まで
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
バイタルサイン、心電図（ECG）、および臨床検査値など、治験責任医師によって決定された臨床的に重要な変化もAEとして報告されました。
TEAE は、治験薬の初回投与日以降に開始した AE として定義されました。
SAE は、用量に関係なく、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、身体障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症である、または重要な医療上の問題である、あらゆる有害な医学的出来事として定義されました。参加者を危険にさらした可能性がある、または定義に記載されている他の結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とした可能性があるイベント。
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20週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答時間
時間枠：13週目まで
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反応までの時間は、反応を達成するまでの時間として定義されました (Hb レベル >=10 g/dL で、過去 2 週間にレスキュー療法または輸血なしでベースラインから少なくとも >=2 g/dL 増加)。
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13週目まで
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正常範囲の Hb レベルに到達するまでの時間
時間枠：13週目まで
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正常範囲の Hb レベルに到達するまでの時間を評価しました。
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13週目まで
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慢性疾患治療 - 疲労（FACIT-F）スコアの機能評価に変化のある参加者の数
時間枠：13週目まで
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FACIT-F スケールは、温熱性自己免疫性溶血性貧血の重要な臨床症状の 1 つである疲労の身体的、感情的、社会的影響を測定する検証済みのスケールでした。
スコアは 0 ～ 52 の範囲で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示しました。
30 未満のスコアは、重度の疲労を示します。
スケールが完了するまでに約 5 ～ 10 分かかりました。
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13週目まで
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医学研究評議会（MRC）の息切れスケールが変更された参加者の数
時間枠：13週目まで
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MRC 息切れ尺度は、知覚された息切れに関する 5 つのステートメントからなるアンケートであり、尺度の焦点は、息切れに関連する障害を定量化することでした。
スコアは、グレード 0 (障害なしに限定) からグレード 4 (重度の障害) の範囲でした。より高いスコアは重度の障害を示します。
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13週目まで
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Euro Quality-5 Dimension-3 Level (EQ-5D-3L) スコアが変化した参加者数
時間枠：20週目まで
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EQ-5D-3L は、健康関連の生活の質の有効な測定値です。
スケールは、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS) の 2 つのコンポーネントで構成されます。
記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつを評価します。
各次元には 3 つのレベルがあります。1 = 問題なし、2 = 多少の問題、3 = 極度の問題。スコアが低いほど、生活の質が高いことを示しました。
EQ VAS は、エンドポイントが「想像できる最高の健康状態」(100) と「想像できる最悪の健康状態」(0) というラベルが付けられた垂直視覚アナログ スケールで、参加者の自己評価された健康状態を記録します。
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20週目まで
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RVT-1401投与前の濃度
時間枠：投与前、投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12および13週
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ＲＶＴ－１４０１の薬物動態（ＰＫ）の評価として、投与前のＲＶＴ－１４０１の濃度（Ｃｔｒｏｕｇｈ）を測定するために、示された時点で血液サンプルを採取することを計画した。
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投与前、投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12および13週
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抗RVT 1401抗体が存在する参加者の数
時間枠：1、3、5、8、13、20週目の前投与
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抗ＲＶＴ１４０１抗体の存在を決定するために、示された時点で血液サンプルを採取した。
抗RVT 1401抗体の存在を持つ参加者が報告されています
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1、3、5、8、13、20週目の前投与
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総免疫グロブリン (Ig)G および IgG サブクラスのレベルが変化した参加者の数 (1-4)
時間枠：20週目まで
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血清総ＩｇＧおよびＩｇＧサブクラス（１～４）濃度の薬力学（ＰＤ）分析のために、示された時点で血液サンプルを収集した。
合計 IgG および IgG サブクラス (1 ～ 4) のレベルが変化した参加者が報告されます。
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20週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月11日
一次修了 (実際)
2021年4月1日
研究の完了 (実際)
2021年4月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月31日
最初の投稿 (実際)
2020年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月1日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。