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Évaluer l'efficacité et l'innocuité du RVT-1401 dans le traitement de l'anémie hémolytique auto-immune chaude (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)

1 juillet 2022 mis à jour par: Immunovant Sciences GmbH

Une étude de phase 2, multicentrique, non randomisée et ouverte sur le RVT-1401 pour le traitement des patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune chaude

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 non randomisée visant à étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du RVT-1401 chez les patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune chaude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée, séquentielle et ouverte visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité du RVT-1401 (680 mg/semaine et 340 mg/semaine) chez des patients atteints d'hémolyse hémolytique auto-immune chaude. Anémie qui s'aggrave ou est réfractaire malgré un traitement aux stéroïdes et/ou aux immunosuppresseurs ou qui s'aggrave avec une diminution progressive des stéroïdes ou des immunosuppresseurs. Deux cohortes de participants seront inscrites dans une approche séquentielle non randomisée. Les participants seront d'abord inscrits dans la cohorte 1 (680 mg/semaine), puis dans la cohorte 2 (340 mg/semaine).

Après la dose initiale lors de la visite de référence (semaine 1, jour 1), des visites d'étude auront lieu chaque semaine tout au long de la période de traitement. Après la dernière dose à la semaine 12, les visites auront lieu chaque semaine jusqu'à la semaine 14, puis à la semaine 16 et à la semaine 20. Les évaluations d'innocuité, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques seront recueillies tout au long de l'étude.

Chaque participant participera à l'étude pendant environ 24 semaines : jusqu'à une période de dépistage de 4 semaines, une période de traitement de 12 semaines et une période de suivi de 8 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
      • Seoul, Corée, République de, 05-505
        • Asan Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Espagne, 28223
        • Hospital Universitario Quirón
  • Israël
      • Afula, Israël, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Haifa, Israël, 3436212
        • Carmal MC
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Meir Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Hat Yai, Thaïlande, 90110
        • Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital
  • États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥ 18 ans.
  2. Diagnostic de WAIHA primaire ou secondaire documenté par un test direct positif à l'antiglobuline (DAT) spécifique pour les anti-IgG seuls ou les anti-IgG plus C3d.
  3. La WAIHA secondaire ne peut inclure que la leucémie lymphoïde chronique (LLC) de stade 0 dans laquelle un traitement séparé n'est pas indiqué, ni ne devrait nécessiter une prise en charge active pendant la durée de l'étude.
  4. Avoir échoué ou ne pas avoir toléré au moins un schéma thérapeutique WAIHA antérieur selon les normes locales (par exemple, stéroïdes, rituximab, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, mycophénolate mofétil (MMF), danazol ou vincristine). L'échec est défini comme une aggravation ou une maladie réfractaire malgré les stéroïdes et/ou les immunosuppresseurs.
  5. Les participants ayant subi une splénectomie ≥ 3 mois à compter du jour 1 et qui sont à jour dans leurs vaccinations (en fonction de l'âge et des directives locales) sont autorisés.
  6. Lors du dépistage et de la ligne de base, le taux d'hémoglobine du sujet doit être < 10 g/dL et le sujet doit présenter des symptômes documentés liés à l'anémie (par exemple, faiblesse, étourdissements, fatigue, essoufflement, douleur thoracique).
  7. Le traitement concomitant du sujet pour WAIHA peut consister uniquement en des stéroïdes (dose stable pendant au moins deux semaines avant le jour 1), un traitement immunosuppresseur (azathioprine, MMF ou cyclosporine) qui a été à une dose stable pendant au moins quatre semaines avant le jour 1 , ou érythropoïétine (dose stable pendant au moins 6 semaines avant le jour 1). [Remarque : les doses initiales de thérapie WAIHA doivent être maintenues tout au long de l'étude, sauf dans le cas d'un médicament de secours, conformément aux normes de sécurité locales. Une réduction progressive des stéroïdes jusqu'à 10 mg/jour sera autorisée pour les participants qui obtiennent une réponse pendant au moins 2 semaines.]

  8. Une participante est admissible à participer si elle est :

    1. Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes bilatérale documentée, une ovariectomie bilatérale (ablation des ovaires) ou une hystérectomie ; stérilisation hystéroscopique, ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée.
    2. Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur principal) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade . Les participantes doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  9. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  10. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

D'autres critères d'inclusion plus spécifiques sont définis dans le protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Participants avec d'autres types d'AIHA (par exemple, anticorps anti-froid AIHA, syndrome des agglutinines froides, AIHA de type mixte ou hémoglobinurie froide paroxystique).
  2. Participants nécessitant plus de 2 unités de RBC par semaine au cours des 2 semaines précédant le dépistage et la ligne de base.
  3. Utilisation de rituximab, de tout anticorps monoclonal pour l'immunomodulation ou d'un inhibiteur du protéasome, au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
  4. Immunoglobulines administrées par SC, IV (IVIG) ou voie intramusculaire, ou plasmaphérèse/échange de plasma (PE) dans les 60 jours précédant le dépistage.
  5. Niveau d'IgG total <6 g/L (au dépistage).
  6. Nombre absolu de neutrophiles < 1 000 cellules/mm3 (au dépistage).

D'autres critères d'exclusion plus spécifiques sont définis dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Schéma posologique A - 680 mg par semaine pendant 12 semaines via des injections sous-cutanées (SC) une fois par semaine
Médicament: RVT-1401 680 mg/semaine
Les sujets non randomisés recevront une injection sous-cutanée de 680 mg par semaine pendant 12 semaines de RVT-1401
Expérimental: Cohorte 2
Schéma posologique B - 340 mg par semaine pendant 12 semaines via des injections sous-cutanées (SC) une fois par semaine
Médicament: RVT-1401 340 mg/semaine
Les sujets non randomisés recevront une injection sous-cutanée de 340 mg par semaine pendant 12 semaines de RVT-1401

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de répondeurs à la semaine 13
Délai: Semaine 13
Les répondeurs ont été définis comme les participants ayant un taux d'hémoglobine (Hb) > 10 grammes par décilitre (g/dL) avec une augmentation d'au moins > 2 g/dL par rapport à la valeur initiale sans traitement de secours ni transfusion sanguine au cours des deux semaines précédentes.
Semaine 13
Nombre de participants avec tout événement indésirable lié au traitement (TEAE), EI grave (EIG), événement indésirable lié au traitement (EI) et décès
Délai: Jusqu'à la semaine 20
Les EI ont été définis comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les changements cliniquement significatifs déterminés par l'investigateur tels que les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) et les valeurs de laboratoire clinique ont également été signalés comme EI. Les EIAT ont été définis comme des EI qui ont débuté à la date de la première dose du médicament à l'étude ou après celle-ci. Les EIG ont été définis comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité, était une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou était un problème médical important. événement qui peut avoir mis en danger le participant ou qui peut avoir nécessité une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition.
Jusqu'à la semaine 20

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse
Délai: Jusqu'à la semaine 13
Le délai de réponse a été défini comme le temps nécessaire pour obtenir une réponse (taux d'Hb > = 10 g/dL avec au moins une augmentation > = 2 g/dL par rapport à la valeur initiale sans traitement de secours ni transfusion sanguine au cours des 2 semaines précédentes).
Jusqu'à la semaine 13
Temps nécessaire pour atteindre des niveaux d'Hb dans la plage normale
Délai: Jusqu'à la semaine 13
Le temps nécessaire pour atteindre des taux d'Hb dans la plage normale a été évalué.
Jusqu'à la semaine 13
Nombre de participants présentant un changement dans l'évaluation fonctionnelle du score FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-fatigue)
Délai: Jusqu'à la semaine 13
L'échelle FACIT-F était une échelle validée qui mesurait les implications physiques, émotionnelles et sociales de la fatigue, l'une des principales manifestations cliniques de l'anémie hémolytique auto-immune chaude. Les scores variaient de 0 à 52, un score plus élevé indiquait une meilleure qualité de vie. Un score inférieur à 30 indiquait une fatigue intense. L'échelle a duré environ 5 à 10 minutes.
Jusqu'à la semaine 13
Nombre de participants avec changement dans l'échelle d'essoufflement du Medical Research Council (MRC)
Délai: Jusqu'à la semaine 13
L'échelle d'essoufflement MRC est un questionnaire composé de 5 déclarations sur l'essoufflement perçu et l'objectif de l'échelle était de quantifier l'incapacité associée à l'essoufflement. Le score variait de la classe 0 (handicap limité à nul) à la classe 4 (handicap grave); un score plus élevé indiquait une incapacité grave.
Jusqu'à la semaine 13
Nombre de participants dont le score du niveau de qualité 5 de la dimension 3 de l'euro (EQ-5D-3L) a changé
Délai: Jusqu'à la semaine 20
L'EQ-5D-3L est une mesure validée de la qualité de vie liée à la santé. L'échelle se compose de 2 composants, le système descriptif EQ-5D et l'échelle visuelle analogique EQ (EVA). Le système descriptif évalue la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression. Chaque dimension comporte 3 niveaux : 1=aucun problème, 2=quelques problèmes et 3=problèmes extrêmes ; un score inférieur indiquait une meilleure qualité de vie. L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du participant sur une échelle analogique visuelle verticale où les paramètres sont étiquetés « Meilleur état de santé imaginable » (100) et « Pire état de santé imaginable » (0).
Jusqu'à la semaine 20
Concentration de RVT-1401 Pré-dose
Délai: Pré-dose, semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 13 post-dose
Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour mesurer la concentration de RVT-1401 avant la dose (Ctrough) en tant qu'évaluation de la pharmacocinétique (PK) RVT-1401.
Pré-dose, semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 13 post-dose
Nombre de participants avec présence d'anticorps anti-RVT 1401
Délai: Pré-dose aux semaines 1, 3, 5, 8, 13 et à la semaine 20
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour déterminer la présence d'anticorps anti-RVT 1401. Les participants présentant la présence d'anticorps anti-RVT 1401 sont signalés
Pré-dose aux semaines 1, 3, 5, 8, 13 et à la semaine 20
Nombre de participants présentant une modification des niveaux d'immunoglobulines totales (Ig)G et des sous-classes d'IgG (1-4)
Délai: Jusqu'à la semaine 20
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacodynamique (PD) des concentrations sériques totales d'IgG et de sous-classes d'IgG (1-4). Les participants avec des changements dans les niveaux d'IgG totales et de sous-classes d'IgG (1-4) sont signalés.
Jusqu'à la semaine 20

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Immunovant Sciences GmbH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2020

Première publication (Réel)

5 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RVT-1401-2003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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