Om de werkzaamheid en veiligheid van RVT-1401 te beoordelen bij de behandeling van warme auto-immune hemolytische anemie (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
2. Diagnose van primaire of secundaire WAIHA zoals gedocumenteerd door een positieve directe antiglobulinetest (DAT) specifiek voor anti-IgG alleen of anti-IgG plus C3d.
3. Secundaire WAIHA mag alleen chronische lymfatische leukemie (CLL) van stadium 0 omvatten, waarbij afzonderlijke behandeling niet geïndiceerd is en naar verwachting geen actieve behandeling vereist is gedurende de duur van het onderzoek.
4. Heeft gefaald of heeft ten minste één eerder WAIHA-behandelingsregime niet verdragen volgens lokale normen (bijv. steroïden, rituximab, azathioprine, cyclofosfamide, ciclosporine, mycofenolaatmofetil (MMF), danazol of vincristine). Falen wordt gedefinieerd als verergering of refractaire ziekte ondanks steroïden en/of immunosuppressiva.
5. Deelnemers met splenectomie ≥3 maanden vanaf dag 1 die op de hoogte zijn van vaccinaties (op basis van leeftijd en lokale richtlijnen) zijn toegestaan.
6. Bij screening en baseline moet het hemoglobinegehalte van de proefpersoon <10 g/dl zijn en moet de proefpersoon gedocumenteerde symptomen hebben die verband houden met bloedarmoede (bijv. zwakte, duizeligheid, vermoeidheid, kortademigheid, pijn op de borst).
7. De gelijktijdige behandeling van de patiënt voor WAIHA mag alleen bestaan ​​uit steroïden (stabiele dosis gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan dag 1), immunosuppressieve therapie (azathioprine, MMF of cyclosporine) die gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan dag 1 in een stabiele dosis is geweest of erytropoëtine (stabiele dosis gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan dag 1). [Opmerking: startdoses van WAIHA-therapie moeten gedurende de hele studie worden gehandhaafd, behalve in het geval van noodmedicatie volgens lokale veiligheidsnormen. Het afbouwen van steroïden tot 10 mg/dag is toegestaan ​​voor deelnemers die gedurende ten minste 2 weken een respons bereiken.]

8. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij:

   1. Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie (verwijdering van de eierstokken) of hysterectomie; hysteroscopische sterilisatie, of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe.
   2. Kan zwanger worden en stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of de hoofdonderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren . Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
9. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die in het protocol staan ​​vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Andere, meer specifieke inclusiecriteria worden in het protocol gedefinieerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met andere typen AIHA (bijv. Koude antilichaam AIHA, koud agglutininesyndroom, gemengd type AIHA of paroxismale koude hemoglobinurie).
2. Deelnemers die meer dan 2 eenheden RBC per week nodig hadden in de 2 weken voorafgaand aan Screening en Baseline.
3. Gebruik van rituximab, elk monoklonaal antilichaam voor immunomodulatie of proteasoomremmer, in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Immunoglobulinen toegediend via SC, IV (IVIG), of intramusculaire route, of plasmaferese/plasma-uitwisseling (PE) binnen 60 dagen vóór de screening.
5. Totaal IgG-niveau <6 g/L (bij screening).
6. Absoluut aantal neutrofielen <1000 cellen/mm3 (bij screening).

Andere, meer specifieke uitsluitingscriteria worden in het protocol gedefinieerd.