Ocena skuteczności i bezpieczeństwa RVT-1401 w leczeniu ciepłej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
2. Rozpoznanie pierwotnej lub wtórnej WAIHA udokumentowane dodatnim bezpośrednim testem antyglobulinowym (DAT) swoistym dla samej anty-IgG lub anty-IgG plus C3d.
3. Wtórna postać WAIHA może obejmować wyłącznie przewlekłą białaczkę limfocytową (PBL) w stadium 0, w przypadku której nie jest wskazane oddzielne leczenie ani nie przewiduje się, że będzie wymagać aktywnego postępowania w czasie trwania badania.
4. Nie powiodło się lub nie tolerowano co najmniej jednego wcześniejszego schematu leczenia WAIHA zgodnie z lokalnymi standardami (np. steroidy, rytuksymab, azatiopryna, cyklofosfamid, cyklosporyna, mykofenolan mofetylu (MMF), danazol lub winkrystyna). Niepowodzenie definiuje się jako pogorszenie lub oporność choroby pomimo sterydów i/lub leków immunosupresyjnych.
5. Uczestnicy ze splenektomią ≥3 miesiące od dnia 1, którzy mają aktualne szczepienia (w oparciu o wiek i lokalne wytyczne) są dopuszczeni.
6. Podczas badania przesiewowego i linii bazowej poziom hemoglobiny pacjenta musi wynosić <10 g/dl, a pacjent musi mieć udokumentowane objawy związane z niedokrwistością (np. osłabienie, zawroty głowy, zmęczenie, duszność, ból w klatce piersiowej).
7. Jednoczesne leczenie WAIHA przez pacjenta może składać się wyłącznie ze sterydów (stała dawka przez co najmniej dwa tygodnie przed Dniem 1), terapii immunosupresyjnej (azatioprina, MMF lub cyklosporyna), której stabilna dawka była stosowana przez co najmniej cztery tygodnie przed Dniem 1 lub erytropoetyną (stała dawka przez co najmniej 6 tygodni przed 1. dniem). [Uwaga: dawki początkowe terapii WAIHA muszą być utrzymywane przez całe badanie, z wyjątkiem przypadku leku ratunkowego, zgodnie z lokalnymi normami bezpieczeństwa. Zmniejszenie dawki sterydów do 10 mg/dzień będzie dozwolone dla uczestników, którzy uzyskają odpowiedź na co najmniej 2 tygodnie.]

8. Uczestniczka płci żeńskiej może wziąć udział, jeśli:

   1. Zdolność do zajścia w ciążę definiowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym obustronnym podwiązaniem jajowodów, obustronnym wycięciem jajników (usunięciem jajników) lub histerektomią; sterylizacja histeroskopowa lub okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki.
   2. w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez głównego badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie . Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
10. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Inne, bardziej szczegółowe kryteria włączenia są określone w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z innymi rodzajami AIHA (np. AIHA z przeciwciałami na zimno, zespół zimnej aglutyniny, AIHA typu mieszanego lub napadowa zimna hemoglobinuria).
2. Uczestnicy wymagający więcej niż 2 jednostek RBC tygodniowo w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i linią podstawową.
3. Stosowanie rytuksymabu, dowolnego przeciwciała monoklonalnego do immunomodulacji lub inhibitora proteasomu w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Immunoglobuliny podane przez s.c., IV (IVIG) lub domięśniowo lub przez plazmaferezę/wymianę osocza (PE) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
5. Całkowity poziom IgG <6 g/l (podczas badania przesiewowego).
6. Bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/mm3 (podczas badania przesiewowego).

Inne, bardziej szczegółowe kryteria wykluczenia określa protokół.