Az RVT-1401 hatékonyságának és biztonságosságának felmérése a meleg autoimmun hemolitikus anémia kezelésében (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)
2022. július 1. frissítette: Immunovant Sciences GmbH
Az RVT-1401 2. fázisú, többközpontú, nem véletlenszerű, nyílt vizsgálata meleg autoimmun hemolitikus anémiában szenvedő betegek kezelésére
Ez egy 2. fázisú, nem randomizált, nyílt vizsgálat az RVT-1401 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára meleg autoimmun hemolitikus anémiában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú, nem randomizált, szekvenciális, nyílt vizsgálat az RVT-1401 (680 mg/heti és 340 mg/hét) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai, PD és hatékonyságának vizsgálatára meleg autoimmun hemolitikus betegeknél. Vérszegénység, amely a szteroidokkal és/vagy immunszuppresszánsokkal végzett terápia ellenére súlyosbodik vagy ellenálló, vagy szteroid vagy immunszuppresszáns csökkentése mellett súlyosbodik. A résztvevők két kohorszát nem véletlenszerű szekvenciális megközelítésben alkalmazzák. A résztvevők először az 1. kohorszba (680 mg/hetente), majd a 2. kohorszba (340 mg/hetente) kerülnek be.
A kiindulási vizit (1. hét, 1. nap) kezdeti adagját követően a vizsgálati látogatásokra hetente kerül sor a kezelési időszak alatt. A 12. héten az utolsó adag beadását követően a látogatások hetente a 14. hétig, majd a 16. és a 20. héten lesznek. A vizsgálat során a biztonsági, PK, PD és klinikai értékeléseket gyűjtik.
Minden résztvevő körülbelül 24 hétig vesz részt a vizsgálatban: legfeljebb 4 hetes szűrési időszakon, 12 hetes kezelési időszakon és 8 hetes követési időszakon keresztül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Truro, Egyesült Királyság, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 1834111
- Ha'Emek Medical Center
-
Haifa, Izrael, 3436212
- Carmal MC
-
Kfar Saba, Izrael, 4428164
- Meir Medical Center
-
-
-
-
-
Incheon, Koreai Köztársaság, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam, Koreai Köztársaság, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05-505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Madrid, Spanyolország, 28223
- Hospital Universitario Quirón
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10330
- Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Chiang Mai, Thaiföld, 50200
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Hat Yai, Thaiföld, 90110
- Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
-
Khon Kaen, Thaiföld, 40002
- Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves.
- Az elsődleges vagy másodlagos WAIHA diagnosztizálása pozitív közvetlen antiglobulin teszttel (DAT) dokumentálva, amely önmagában anti-IgG-re vagy anti-IgG plusz C3d-re specifikus.
- A másodlagos WAIHA csak a 0-s stádiumú krónikus limfocitás leukémiát (CLL) tartalmazhatja, amelyben külön kezelés nem javallt, és várhatóan aktív kezelést igényel a vizsgálat időtartama alatt.
- Sikertelen vagy nem tolerált legalább egy korábbi WAIHA-kezelést a helyi szabványoknak megfelelően (pl. szteroidok, rituximab, azatioprin, ciklofoszfamid, ciklosporin, mikofenolát-mofetil (MMF), danazol vagy vinkrisztin). A kudarc a szteroidok és/vagy immunszuppresszánsok ellenére súlyosbodó vagy refrakter betegség.
- Az 1. naptól számított 3 hónapnál régebbi lépeltávolításon átesett résztvevők, akik naprakészek az oltásokban (életkor és helyi útmutatás alapján), megengedettek.
- A szűrés és a kiindulási állapot során az alany hemoglobinszintjének <10 g/dl-nek kell lennie, és az alanynak dokumentált vérszegénységgel kapcsolatos tüneteivel kell rendelkeznie (pl. gyengeség, szédülés, fáradtság, légszomj, mellkasi fájdalom).
- Az alany egyidejű WAIHA-kezelése csak szteroidokból (stabil dózis az 1. napot megelőzően legalább két hétig), immunszuppresszáns terápiából (azatioprin, MMF vagy ciklosporin) állhat, amely az 1. napot megelőzően legalább négy hétig stabil dózisban részesült. vagy eritropoetin (stabil dózis legalább 6 hétig az 1. nap előtt). [Megjegyzés: a WAIHA-terápia kezdődózisait a vizsgálat teljes ideje alatt fenn kell tartani, kivéve a mentő gyógyszeres kezelést a helyi biztonsági előírásoknak megfelelően. A szteroidok napi 10 mg-ra történő csökkentése megengedett azon résztvevők számára, akik legalább 2 hétig reagálnak.]
Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha:
- Nem fogamzóképes korú nők, akiknek dokumentált bilaterális petevezeték-lekötése, bilaterális peteeltávolítás (petefészkek eltávolítása) vagy méheltávolításuk van; hiszteroszkópos sterilizáció vagy posztmenopauza, amelyet 12 hónapos spontán amenorrhoeaként határoznak meg.
- fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy az adagolás megkezdése előtt megfelelő ideig használja a protokollban felsorolt fogamzásgátlási módszerek valamelyikét (a termék címkéje vagy a vizsgálatvezető által meghatározott ideig), hogy az adott ponton a terhesség kockázatát kellően minimalizálja. . A női résztvevőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
- A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük a protokollban felsorolt fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati kezelés első adagjának beadásától kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig kell követni.
- Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
Egyéb, specifikusabb felvételi kritériumok a protokollban vannak meghatározva.
Kizárási kritériumok:
- Más típusú AIHA-ban szenvedők (pl. hideg antitest AIHA, hideg agglutinin szindróma, vegyes típusú AIHA vagy paroxizmális hideg hemoglobinuria).
- Azok a résztvevők, akiknek több mint 2 egység vörösvértestre volt szükségük hetente a szűrést és a kiindulási állapotot megelőző 2 héten.
- Rituximab, bármely immunmoduláló monoklonális antitest vagy proteaszóma inhibitor alkalmazása a szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban.
- Immunglobulinok SC, IV (IVIG) vagy intramuszkuláris úton, vagy plazmaferezis/plazmacsere (PE) útján a szűrés előtt 60 napon belül.
- Teljes IgG szint <6 g/l (szűréskor).
- Abszolút neutrofilszám <1000 sejt/mm3 (szűréskor).
Egyéb, specifikusabb kizárási kritériumokat a protokoll határoz meg.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
A adagolási rend - 680 mg hetente 12 héten keresztül, hetente egyszer szubkután (SC) injekcióban
|
A nem randomizált alanyok 12 héten keresztül hetente 680 mg szubkután injekciót kapnak az RVT-1401-ből.
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
B adagolási rend - heti 340 mg 12 héten keresztül, hetente egyszer szubkután (SC) injekcióban
|
A nem randomizált alanyok 12 héten keresztül hetente 340 mg szubkután injekciót kapnak az RVT-1401-ből.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadók száma a 13. héten
Időkeret: 13. hét
|
A válaszadók azok a résztvevők, akiknek hemoglobinszintje (Hb) >=10 gramm per deciliter (g/dL) és legalább >=2 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest, mentőterápia vagy vérátömlesztés nélkül az előző két hétben.
|
13. hét
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény (TEAE), súlyos AE (SAE), kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény (AE) és halálesetben szenvedők száma
Időkeret: Akár a 20. hétig
|
A nemkívánatos események a résztvevőknél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőknél előforduló bármely nemkívánatos orvosi eseményként definiáltak, amely időlegesen egy gyógyszer használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintették-e vagy sem.
A vizsgáló által meghatározott klinikailag szignifikáns változásokat, például életjeleket, elektrokardiogramot (EKG-t) és klinikai laboratóriumi értékeket szintén mellékhatásként jelentettek.
A TEAE-ket olyan nemkívánatos eseményekként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjában vagy azt követően kezdődtek.
A SAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely bármilyen dózis mellett: halált okozott, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, rokkantságot vagy cselekvőképtelenséget eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, vagy fontos egészségügyi probléma volt. olyan esemény, amely veszélyeztethette a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhetett a definícióban felsorolt egyéb kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében.
|
Akár a 20. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje válaszolni
Időkeret: Akár a 13. hétig
|
A válaszreakcióig eltelt időt a válasz eléréséig eltelt időként határozták meg (Hb-szint >=10 g/dl, legalább >=2 g/dl növekedéssel a kiindulási értékhez képest, mentőterápia vagy vérátömlesztés nélkül az előző 2 hétben).
|
Akár a 13. hétig
|
|
A normál tartományban lévő Hb-szint elérésének ideje
Időkeret: Akár a 13. hétig
|
Felmérték a normál tartományban lévő Hb-szint eléréséig eltelt időt.
|
Akár a 13. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott a krónikus betegség terápia-fáradtság (FACIT-F) pontszáma a funkcionális értékelésében
Időkeret: Akár a 13. hétig
|
A FACIT-F skála egy validált skála volt, amely a fáradtság fizikai, érzelmi és szociális következményeit mérte, amely a meleg autoimmun hemolitikus anémia egyik legfontosabb klinikai megnyilvánulása.
A pontszámok 0-52 között változtak, a magasabb pontszám magasabb életminőséget jelez.
A 30-nál kisebb pontszám súlyos fáradtságra utalt.
A skála elkészítése körülbelül 5-10 percet vett igénybe.
|
Akár a 13. hétig
|
|
Az Orvosi Kutatási Tanács (MRC) légszomj-skálájában megváltozott résztvevők száma
Időkeret: Akár a 13. hétig
|
Az MRC Légszomj skála egy kérdőív, amely 5 állításból állt az észlelt légszomjra vonatkozóan, és a skála középpontjában a légszomjhoz kapcsolódó fogyatékosság számszerűsítése állt.
A pontszám a 0. fokozattól (korlátozott a rokkantság hiányáig) a 4. fokozatig (súlyos fogyatékosság) terjedt; magasabb pontszám súlyos fogyatékosságra utalt.
|
Akár a 13. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akik megváltoztak az Euro Quality-5 Dimension-3 Level (EQ-5D-3L) pontszámában
Időkeret: Akár a 20. hétig
|
Az EQ-5D-3L az egészséggel összefüggő életminőség validált mérése.
A skála 2 komponensből áll, az EQ-5D leíró rendszerből és az EQ vizuális analóg skálából (VAS).
A leíró rendszer értékeli a mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/kellemetlenséget és a szorongást/depressziót.
Minden dimenziónak 3 szintje van: 1 = nincs probléma, 2 = néhány probléma és 3 = extrém probléma; az alacsonyabb pontszám jobb életminőséget jelez.
Az EQ VAS egy függőleges vizuális analóg skálán rögzíti a résztvevő önértékelését, ahol a végpontok a „Legjobb elképzelhető egészségi állapot” (100) és a „Legrosszabb elképzelhető egészségi állapot” (0) felirattal vannak ellátva.
|
Akár a 20. hétig
|
|
Az RVT-1401 koncentrációja adagolás előtt
Időkeret: Beadás előtt, 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10., 12. és 13. hét az adagolás után
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek az RVT-1401 adagolás előtti koncentrációjának (Ctrough) mérésére, az RVT-1401 farmakokinetikai (PK) értékelésére.
|
Beadás előtt, 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10., 12. és 13. hét az adagolás után
|
|
Az RVT 1401 elleni antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Előadagolás az 1., 3., 5., 8., 13. és a 20. héten
|
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban, hogy meghatározzuk az anti-RVT 1401 antitestek jelenlétét.
Azokról a résztvevőkről számoltak be, akikben anti-RVT 1401 antitestek jelen vannak
|
Előadagolás az 1., 3., 5., 8., 13. és a 20. héten
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott a teljes immunglobulin (Ig)G és IgG alosztályok szintje (1-4)
Időkeret: Akár a 20. hétig
|
A vérmintákat a jelzett időpontokban vettük a szérum össz-IgG és IgG alosztályok (1-4) koncentrációjának farmakodinámiás (PD) elemzéséhez.
Az összes IgG és IgG alosztály (1-4) szintjében megváltozott résztvevőket jelentenek.
|
Akár a 20. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. január 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 31.
Első közzététel (Tényleges)
2020. február 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. július 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 1.
Utolsó ellenőrzés
2022. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RVT-1401-2003
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .