评估 RVT-1401 治疗热性自身免疫性溶血性贫血 (ASCEND-WAIHA) 的疗效和安全性。 (ASCEND-WAIHA)
2022年7月1日 更新者：Immunovant Sciences GmbH
RVT-1401 治疗温性自身免疫性溶血性贫血患者的 2 期、多中心、非随机、开放标签研究
这是一项非随机、开放标签的 2 期研究，旨在调查 RVT-1401 对温性自身免疫性溶血性贫血患者的疗效、安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、非随机、序贯、开放标签研究，旨在调查 RVT-1401（680 毫克/每周和 340 毫克/每周）在温性自身免疫性溶血患者中的安全性、耐受性、PK、PD 和疗效尽管用类固醇和/或免疫抑制剂治疗，或用类固醇或免疫抑制剂逐渐减少，贫血仍在恶化或难治。 两组参与者将被纳入非随机顺序方法。 参与者将首先被纳入队列 1（680 毫克/每周），然后是队列 2（340 毫克/每周）。
在基线访问（第 1 周，第 1 天）初始剂量后，研究访问将在整个治疗期间每周进行一次。 在第 12 周最后一次给药后，将每周进行一次访问，直至第 14 周，然后在第 16 周和第 20 周进行。 将在整个研究过程中收集安全性、PK、PD 和临床评估。
每个参与者将参与研究长达大约 24 周：长达 4 周的筛选期、12 周的治疗期和 8 周的随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Afula、以色列、1834111
- Ha'Emek Medical Center
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Haifa、以色列、3436212
- Carmal MC
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Kfar Saba、以色列、4428164
- Meir Medical Center
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Incheon、大韩民国、21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seongnam、大韩民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国、02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
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Seoul、大韩民国、05-505
- Asan Medical Center
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Bangkok、泰国、10330
- Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Chiang Mai、泰国、50200
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Hat Yai、泰国、90110
- Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
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Khon Kaen、泰国、40002
- Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center
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Truro、英国、TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
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Madrid、西班牙、28223
- Hospital Universitario Quirón
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性。
- 根据针对单独抗 IgG 或抗 IgG 加 C3d 的阳性直接抗球蛋白试验 (DAT) 记录的原发性或继发性 WAIHA 诊断。
- 二级 WAIHA 可能仅包括 0 期慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，其中未指示单独治疗，也预计在研究期间不需要积极管理。
- 根据当地标准（例如类固醇、利妥昔单抗、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素、吗替麦考酚酯 (MMF)、达那唑或长春新碱）已失败或不能耐受至少一种先前的 WAIHA 治疗方案。 失败被定义为尽管使用了类固醇和/或免疫抑制剂，疾病仍在恶化或难以治愈。
- 允许参加从第 1 天起 ≥ 3 个月的脾切除术的参与者，他们是最新的疫苗接种（根据年龄和当地指导）。
- 在筛选和基线时，受试者的血红蛋白水平必须 <10 g/dL，并且受试者必须有与贫血相关的记录症状（例如，虚弱、头晕、疲劳、呼吸急促、胸痛）。
- 受试者同时接受的 WAIHA 治疗可能仅包括类固醇（第 1 天前至少两周的稳定剂量）、第 1 天前至少 4 周稳定剂量的免疫抑制剂治疗（硫唑嘌呤、MMF 或环孢菌素） ，或促红细胞生成素（第 1 天前至少 6 周的稳定剂量）。 [注意：在整个研究过程中必须维持 WAIHA 治疗的起始剂量，除非根据当地安全标准使用急救药物。 对于达到至少 2 周反应的参与者，将允许将类固醇逐渐减少至 10 毫克/天。]
如果女性参与者符合以下条件，则她有资格参加：
- 非生育潜力定义为绝经前女性，记录有双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术（切除卵巢）或子宫切除术；宫腔镜绝育或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。
- 有生育能力并同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或首席研究员确定）使用方案中列出的一种避孕方法，以充分降低此时怀孕的风险. 女性参与者必须同意在最后一剂研究治疗后 90 天内采取避孕措施。
- 男性参与者必须同意使用协议中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究治疗药物到最后一次服用研究治疗药物后 90 天，必须遵守该标准。
- 愿意并能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
协议中定义了其他更具体的纳入标准。
排除标准：
- 患有其他类型 AIHA（例如，感冒抗体 AIHA、冷凝集素综合征、混合型 AIHA 或阵发性冷性血红蛋白尿症）的参与者。
- 在筛选和基线之前的 2 周内每周需要超过 2 个单位的 RBC 的参与者。
- 在筛选前的过去 3 个月内使用过利妥昔单抗、任何用于免疫调节的单克隆抗体或蛋白酶体抑制剂。
- 在筛选前 60 天内通过 SC、IV (IVIG) 或肌内途径或血浆置换/血浆置换 (PE) 给予免疫球蛋白。
- 总 IgG 水平 <6 g/L（筛选时）。
- 中性粒细胞绝对计数 <1000 个细胞/mm3（筛选时）。
协议中定义了其他更具体的排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
给药方案 A - 每周一次 680 毫克，持续 12 周，每周一次皮下 (SC) 注射
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非随机受试者将每周皮下注射 680 毫克，持续 12 周的 RVT-1401
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实验性的：队列 2
给药方案 B - 每周 340 毫克，持续 12 周，每周一次皮下 (SC) 注射
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非随机受试者将每周皮下注射 340 毫克，持续 12 周的 RVT-1401
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 13 周的响应者人数
大体时间：第 13 周
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反应者被定义为血红蛋白 (Hb) 水平 >=10 克/分升 (g/dL) 的参与者，并且在过去两周内没有救援治疗或输血的情况下比基线增加至少 >=2 g/dL。
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第 13 周
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发生任何治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、治疗相关不良事件 (AE) 和死亡的参与者人数
大体时间：直到第 20 周
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AE 被定义为参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
研究者确定的临床显着变化，如生命体征、心电图 (ECG) 和临床实验室值也被报告为 AE。
TEAE 被定义为在研究药物首次给药之日或之后开始的 AE。
SAE 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷，或者是重要的医学可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止定义中列出的其他结果之一的事件。
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直到第 20 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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响应时间
大体时间：直到第 13 周
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反应时间定义为达到反应的时间量（Hb 水平 >=10 g/dL，并且在前 2 周内没有抢救治疗或输血的情况下从基线增加至少 >=2 g/dL）。
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直到第 13 周
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达到正常范围内的 Hb 水平的时间
大体时间：直到第 13 周
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评估了达到正常范围内的 Hb 水平的时间。
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直到第 13 周
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慢性病治疗-疲劳功能评估 (FACIT-F) 评分发生变化的参与者人数
大体时间：直到第 13 周
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FACIT-F 量表是一种经过验证的量表，用于测量疲劳对身体、情感和社会的影响，疲劳是温性自身免疫性溶血性贫血的主要临床表现之一。
分数范围为0-52，分数越高表示生活质量越高。
低于 30 分表示严重疲劳。
量表大约需要 5-10 分钟才能完成。
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直到第 13 周
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医学研究委员会 (MRC) 呼吸困难量表发生变化的参与者人数
大体时间：直到第 13 周
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MRC 呼吸困难量表是一份问卷，由 5 个关于感知呼吸困难的陈述组成，该量表的重点是量化与呼吸困难相关的残疾。
评分范围从 0 级（仅限于无残疾）到 4 级（严重残疾）；较高的分数表示严重的残疾。
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直到第 13 周
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Euro Quality-5 Dimension-3 Level (EQ-5D-3L) 得分变化的参与者人数
大体时间：直到第 20 周
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EQ-5D-3L 是一种经过验证的健康相关生活质量测量方法。
该量表由 2 个部分组成，EQ-5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (VAS)。
描述性系统评估活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有3个级别：1=没有问题，2=有些问题，3=极度问题；分数越低表明生活质量越好。
EQ VAS 在垂直视觉模拟量表上记录参与者的自我评价健康状况，端点标记为“可想象的最佳健康状态”(100) 和“可想象的最差健康状态”(0)。
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直到第 20 周
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RVT-1401 给药前的浓度
大体时间：给药前，给药后第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 13 周
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计划在指定的时间点收集血样，以测量 RVT-1401 给药前的浓度（谷值），作为 RVT-1401 的药代动力学 (PK) 的评估。
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给药前，给药后第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 13 周
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存在抗 RVT 1401 抗体的参与者人数
大体时间：在第 1、3、5、8、13 周和第 20 周给药前
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在指定的时间点收集血样以确定抗 RVT 1401 抗体的存在。
报告存在抗 RVT 1401 抗体的参与者
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在第 1、3、5、8、13 周和第 20 周给药前
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总免疫球蛋白 (Ig)G 和 IgG 亚类 (1-4) 水平发生变化的参与者人数
大体时间：直到第 20 周
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在指定的时间点采集血样，用于血清总 IgG 和 IgG 亚类 (1-4) 浓度的药效学 (PD) 分析。
报告了总 IgG 和 IgG 亚类 (1-4) 水平发生变化的参与者。
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直到第 20 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月11日
初级完成 (实际的)
2021年4月1日
研究完成 (实际的)
2021年4月1日
研究注册日期
首次提交
2020年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月31日
首次发布 (实际的)
2020年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月1日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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RVT-1401 680 毫克/每周的临床试验
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Immunovant Sciences GmbH招聘中慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病美国, 意大利, 挪威, 希腊, 波兰, 瑞典, 阿根廷, 比利时, 丹麦, 芬兰, 德国, 葡萄牙, 罗马尼亚, 斯洛伐克, 西班牙, 保加利亚, 大韩民国, 英国
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Immunovant Sciences GmbH招聘中全身性重症肌无力美国, 波兰, 罗马尼亚, 意大利, 乔治亚州, 大韩民国, 加拿大, 日本, 匈牙利, 西班牙, 塞尔维亚, 德国
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Immunovant Sciences GmbH终止