Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​RVT-1401 i behandlingen af ​​varm autoimmun hæmolytisk anæmi (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)

1. juli 2022 opdateret af: Immunovant Sciences GmbH

Et fase 2, multicenter, ikke-randomiseret, åbent studie af RVT-1401 til behandling af patienter med varm autoimmun hæmolytisk anæmi

Dette er et fase 2 ikke-randomiseret, åbent studie for at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RVT-1401 hos patienter med varm autoimmun hæmolytisk anæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, ikke-randomiseret, sekventielt, åbent studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og effektiviteten af ​​RVT-1401 (680 mg/ugentlig og 340 mg/ugentlig) hos patienter med varm autoimmun hæmolytisk middel. Anæmi, der forværres eller er refraktær på trods af behandling med steroider og/eller immunsuppressiva eller forværres med steroid eller immunsuppressiv nedtrapning. To kohorter af deltagere vil blive tilmeldt en ikke-randomiseret sekventiel tilgang. Deltagerne vil blive tilmeldt kohorte 1 (680 mg/ugentlig) først efterfulgt af kohorte 2 (340 mg/ugentlig).

Efter den indledende dosis ved baselinebesøget (uge 1, dag 1), vil undersøgelsesbesøg finde sted ugentligt i hele behandlingsperioden. Efter den sidste dosis i uge 12 vil besøg finde sted ugentligt til og med uge 14 og derefter i uge 16 og uge 20. Sikkerhed, PK, PD og kliniske vurderinger vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen.

Hver deltager vil deltage i undersøgelsen i op til ca. 24 uger: op til en 4-ugers screeningsperiode, en 12-ugers behandlingsperiode og en 8-ugers opfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Carmal MC
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Center
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
      • Seoul, Korea, Republikken, 05-505
        • Asan Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quirón
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
  2. Diagnose af primær eller sekundær WAIHA som dokumenteret ved en positiv direkte antiglobulintest (DAT) specifik for anti-IgG alene eller anti-IgG plus C3d.
  3. Sekundær WAIHA kan kun omfatte trin 0 kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), hvor separat behandling ikke er indiceret eller forventes at kræve aktiv behandling i hele undersøgelsens varighed.
  4. Har svigtet eller ikke tolereret mindst ét ​​tidligere WAIHA-behandlingsregime i henhold til lokale standarder (f.eks. steroider, rituximab, azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, mycophenolatmofetil (MMF), danazol eller vincristin). Svigt defineres som forværring eller refraktær sygdom på trods af steroider og/eller immunsuppressiva.
  5. Deltagere med splenektomi ≥3 måneder fra dag 1, som er opdateret på vaccinationer (baseret på alder og lokal vejledning), er tilladt.
  6. Ved screening og baseline skal forsøgspersonens hæmoglobinniveau være <10 g/dL, og forsøgspersonen skal have dokumenterede symptomer relateret til anæmi (f.eks. svaghed, svimmelhed, træthed, åndenød, brystsmerter).
  7. Forsøgspersonens samtidige behandling for WAIHA kan kun bestå af steroider (stabil dosis i mindst to uger før dag 1), immunsuppressiv behandling (azathioprin, MMF eller cyclosporin), der har været i en stabil dosis i mindst fire uger før dag 1 eller erythropoietin (stabil dosis i mindst 6 uger før dag 1). [Bemærk: Startdoser af WAIHA-terapi skal opretholdes under hele undersøgelsen undtagen i tilfælde af en redningsmedicin i henhold til lokale sikkerhedsstandarder. Steroidetap ned til 10 mg/dag vil være tilladt for deltagere, der opnår respons i mindst 2 uger.]

  8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

    1. Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi (fjernelse af æggestokkene) eller hysterektomi; hysteroskopisk sterilisation eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré.
    2. Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen i et passende tidsrum (som bestemt af produktetiketten eller Principal Investigator) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt . Kvindelige deltagere skal acceptere at bruge prævention indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  9. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  10. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Andre, mere specifikke inklusionskriterier er defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med andre typer AIHA (f.eks. koldt antistof AIHA, koldt agglutininsyndrom, blandet type AIHA eller paroksysmal kold hæmoglobinuri).
  2. Deltagere, der har brug for mere end 2 enheder RBC om ugen i de 2 uger forud for screening og baseline.
  3. Brug af rituximab, ethvert monoklonalt antistof til immunmodulering eller proteasomhæmmer inden for de seneste 3 måneder forud for screening.
  4. Immunglobuliner givet ved SC, IV (IVIG) eller intramuskulær vej, eller plasmaferese/plasmaudskiftning (PE) inden for 60 dage før screening.
  5. Totalt IgG-niveau <6 g/L (ved screening).
  6. Absolut neutrofiltal <1000 celler/mm3(ved screening).

Andre, mere specifikke udelukkelseskriterier er defineret i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Doseringsregime A - 680 mg ugentligt i 12 uger via en gang ugentlig subkutane (SC) injektioner
Medicin: RVT-1401 680 mg/ugentlig
Ikke-randomiserede forsøgspersoner vil modtage subkutan injektion på 680 mg ugentligt i 12 uger af RVT-1401
Eksperimentel: Kohorte 2
Doseringsregime B - 340 mg ugentligt i 12 uger via en gang ugentlig subkutane (SC) injektioner
Medicin: RVT-1401 340 mg/ugentlig
Ikke-randomiserede forsøgspersoner vil modtage subkutan injektion på 340 mg ugentligt i 12 uger af RVT-1401

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal respondenter i uge 13
Tidsramme: Uge 13
Responders blev defineret som deltagere med niveau af hæmoglobin (Hb) >=10 gram pr. deciliter (g/dL) med mindst en >=2 g/dL stigning fra baseline uden redningsterapi eller blodtransfusioner i de foregående to uger.
Uge 13
Antal deltagere med enhver behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE), alvorlig AE (SAE), behandlingsrelateret bivirkning (AE) og død
Tidsramme: Op til uge 20
Bivirkninger blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i kliniske undersøgelser, midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Klinisk signifikante ændringer bestemt af investigator såsom vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er) og kliniske laboratorieværdier blev også rapporteret som AE'er. TEAE'er blev defineret som AE'er, der enten startede på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. SAE'er blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en vigtig medicinsk hændelse, der kan have sat deltageren i fare eller kan have krævet medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i definitionen.
Op til uge 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at svare
Tidsramme: Op til uge 13
Tiden til respons blev defineret som mængden af ​​tid til at opnå respons (Hb-niveauer >=10 g/dL med mindst en >=2 g/dL stigning fra baseline uden redningsbehandling eller blodtransfusioner i de foregående 2 uger).
Op til uge 13
Tid til at opnå Hb-niveauer i normalområdet
Tidsramme: Op til uge 13
Tiden til at opnå Hb-niveauer i normalområdet blev vurderet.
Op til uge 13
Antal deltagere med ændring i funktionel vurdering af kronisk sygdom Terapi-træthed (FACIT-F) score
Tidsramme: Op til uge 13
FACIT-F-skalaen var en valideret skala, som målte de fysiske, følelsesmæssige og sociale implikationer af træthed, en af ​​de vigtigste kliniske manifestationer af varm autoimmun hæmolytisk anæmi. Score varierede fra 0-52, en højere score indikerede en højere livskvalitet. En score på mindre end 30 indikerede alvorlig træthed. Skalaen tog cirka 5-10 minutter at gennemføre.
Op til uge 13
Antal deltagere med ændring i Medical Research Council (MRC) Breathlessness Scale
Tidsramme: Op til uge 13
MRC Breathlessness-skalaen er et spørgeskema, der bestod af 5 udsagn om opfattet åndenød, og fokus på skalaen var at kvantificere det handicap, der er forbundet med åndenød. Score varierede fra grad 0 (begrænset til ingen handicap) til grad 4 (alvorlig handicap); højere score indikerede alvorligt handicap.
Op til uge 13
Antal deltagere med ændring i Euro Quality-5 Dimension-3 Level (EQ-5D-3L) score
Tidsramme: Op til uge 20
EQ-5D-3L er en valideret måling af sundhedsrelateret livskvalitet. Skalaen består af 2 komponenter, EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (VAS). Det beskrivende system evaluerer mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 3 niveauer: 1 = ingen problemer, 2 = nogle problemer og 3 = ekstreme problemer; en lavere score indikerede bedre livskvalitet. EQ VAS registrerer deltagerens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog skala, hvor endepunkterne er mærket 'Best imaginable health state' (100) og 'Worst imaginable health state' (0).
Op til uge 20
Koncentration af RVT-1401 Præ-dosis
Tidsramme: Før dosis, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 13 efter dosis
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for at måle koncentrationen af ​​RVT-1401 før dosis (Ctrough) som en vurdering af den farmakokinetiske (PK) RVT-1401.
Før dosis, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 13 efter dosis
Antal deltagere med tilstedeværelse af anti-RVT 1401-antistoffer
Tidsramme: Fordosering i uge 1, 3, 5, 8, 13 og uge 20
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for at bestemme tilstedeværelsen af ​​anti-RVT 1401-antistoffer. Der rapporteres om deltagere med tilstedeværelse af anti-RVT 1401-antistoffer
Fordosering i uge 1, 3, 5, 8, 13 og uge 20
Antal deltagere med ændring i niveauer af total immunglobulin (Ig)G og IgG underklasser (1-4)
Tidsramme: Op til uge 20
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakodynamisk (PD) analyse af serum total IgG og IgG underklasser (1-4) koncentrationer. Deltagere med ændringer i niveauer af total IgG og IgG underklasser (1-4) er rapporteret.
Op til uge 20

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Immunovant Sciences GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RVT-1401-2003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RVT-1401 680 mg/ugentlig

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner