Evaluar la eficacia y seguridad de RVT-1401 en el tratamiento de la anemia hemolítica autoinmune caliente (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)
1 de julio de 2022 actualizado por: Immunovant Sciences GmbH
Un estudio de fase 2, multicéntrico, no aleatorizado, abierto de RVT-1401 para el tratamiento de pacientes con anemia hemolítica autoinmune caliente
Este es un estudio de Fase 2, abierto, no aleatorizado, para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de RVT-1401 en pacientes con anemia hemolítica autoinmune caliente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 2, no aleatorizado, secuencial, de etiqueta abierta para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacocinética y eficacia de RVT-1401 (680 mg/semanales y 340 mg/semanales) en pacientes con hemolítico autoinmune tibio. Anemia que empeora o es refractaria a pesar de la terapia con esteroides y/o inmunosupresores o empeora con la reducción gradual de esteroides o inmunosupresores. Se inscribirán dos cohortes de participantes en un enfoque secuencial no aleatorio. Los participantes se inscribirán primero en la Cohorte 1 (680 mg/semanales), seguida de la Cohorte 2 (340 mg/semanales).
Después de la dosis inicial en la visita inicial (semana 1, día 1), las visitas del estudio se realizarán semanalmente durante el período de tratamiento. Después de la dosis final en la Semana 12, las visitas se realizarán semanalmente hasta la Semana 14 y luego en la Semana 16 y la Semana 20. Se recopilarán evaluaciones de seguridad, PK, PD y clínicas a lo largo del estudio.
Cada participante participará en el estudio hasta aproximadamente 24 semanas: hasta un período de selección de 4 semanas, un período de tratamiento de 12 semanas y un período de seguimiento de 8 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Incheon, Corea, república de, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seongnam, Corea, república de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, república de, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
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Seoul, Corea, república de, 05-505
- Asan Medical Center
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Madrid, España, 28223
- Hospital Universitario Quirón
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center
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Afula, Israel, 1834111
- Ha'Emek Medical Center
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Haifa, Israel, 3436212
- Carmal MC
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Meir Medical Center
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Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Hat Yai, Tailandia, 90110
- Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
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Khon Kaen, Tailandia, 40002
- Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
- Diagnóstico de WAIHA primario o secundario documentado por una prueba de antiglobulina directa (DAT) positiva específica para anti-IgG solo o anti-IgG más C3d.
- La WAIHA secundaria solo puede incluir leucemia linfocítica crónica (LLC) en estadio 0 en la que no está indicado un tratamiento por separado, ni se prevé que requiera un tratamiento activo durante la duración del estudio.
- Haber fracasado o no haber tolerado al menos un régimen de tratamiento previo de WAIHA según los estándares locales (p. ej., esteroides, rituximab, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato de mofetilo (MMF), danazol o vincristina). El fracaso se define como el empeoramiento o la enfermedad refractaria a pesar de los esteroides o inmunosupresores.
- Se permiten participantes con esplenectomía ≥3 meses desde el día 1 que estén al día con las vacunas (según la edad y la orientación local).
- En la selección y la línea de base, el nivel de hemoglobina del sujeto debe ser <10 g/dl y el sujeto debe tener síntomas documentados relacionados con la anemia (p. ej., debilidad, mareos, fatiga, dificultad para respirar, dolor en el pecho).
- El tratamiento concurrente del sujeto para WAIHA puede consistir solo en esteroides (dosis estable durante al menos dos semanas antes del Día 1), terapia inmunosupresora (azatioprina, MMF o ciclosporina) que ha estado en una dosis estable durante al menos cuatro semanas antes del Día 1 , o eritropoyetina (dosis estable durante al menos 6 semanas antes del día 1). [Nota: las dosis iniciales de la terapia WAIHA deben mantenerse durante todo el estudio, excepto en el caso de un medicamento de rescate según las normas locales de seguridad. Se permitirá la reducción gradual de esteroides a 10 mg/día para los participantes que logren una respuesta durante al menos 2 semanas.]
Una participante femenina es elegible para participar si es de:
- Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas bilateral documentada, ooforectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o histerectomía; esterilización histeroscópica, o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea.
- Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador principal) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento . Las mujeres participantes deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Los participantes masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
Otros criterios de inclusión más específicos se definen en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Participantes con otros tipos de AIHA (p. ej., AIHA por anticuerpos contra el frío, síndrome de crioaglutinina, AIHA de tipo mixto o hemoglobinuria paroxística por frío).
- Participantes que requieren más de 2 unidades de glóbulos rojos por semana en las 2 semanas anteriores a la selección y la línea de base.
- Uso de rituximab, cualquier anticuerpo monoclonal para inmunomodulación o inhibidor del proteasoma, en los últimos 3 meses antes de la Selección.
- Inmunoglobulinas administradas por SC, IV (IVIG), o vía intramuscular, o plasmaféresis/recambio de plasma (PE) dentro de los 60 días previos a la Selección.
- Nivel de IgG total <6 g/L (en la selección).
- Recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/mm3 (en la selección).
Otros criterios de exclusión más específicos se definen en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Régimen de dosificación A: 680 mg por semana durante 12 semanas a través de inyecciones subcutáneas (SC) una vez por semana
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Los sujetos no aleatorizados recibirán una inyección subcutánea de 680 mg semanales durante 12 semanas de RVT-1401
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Experimental: Cohorte 2
Régimen de dosificación B: 340 mg por semana durante 12 semanas a través de inyecciones subcutáneas (SC) una vez por semana
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Los sujetos no aleatorizados recibirán una inyección subcutánea de 340 mg semanales durante 12 semanas de RVT-1401
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de respondedores en la semana 13
Periodo de tiempo: Semana 13
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Los respondedores se definieron como los participantes con un nivel de hemoglobina (Hb) >=10 gramos por decilitro (g/dL) con un aumento de al menos >=2 g/dL desde el inicio sin terapia de rescate o transfusiones de sangre en las dos semanas anteriores.
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Semana 13
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Número de participantes con cualquier evento adverso emergente del tratamiento (TEAE), AE grave (SAE), evento adverso relacionado con el tratamiento (AE) y muerte
Periodo de tiempo: Hasta la semana 20
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Los EA se definieron como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Los cambios clínicamente significativos determinados por el investigador, como signos vitales, electrocardiogramas (ECG) y valores de laboratorio clínico, también se informaron como AA.
Los TEAE se definieron como EA que comenzaron en la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio o después de ella.
Los SAE se definieron como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o fue un problema médico importante. evento que puede haber puesto en peligro al participante o puede haber requerido una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición.
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Hasta la semana 20
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 13
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El tiempo hasta la respuesta se definió como la cantidad de tiempo para lograr la respuesta (niveles de Hb >=10 g/dL con al menos un aumento >=2 g/dL desde el inicio sin terapia de rescate o transfusiones de sangre en las 2 semanas anteriores).
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Hasta la Semana 13
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Tiempo para lograr niveles de Hb en el rango normal
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 13
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Se evaluó el tiempo para alcanzar los niveles de Hb en el rango normal.
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Hasta la Semana 13
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Número de participantes con cambio en la evaluación funcional de la puntuación de fatiga por terapia de enfermedades crónicas (FACIT-F)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 13
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La escala FACIT-F fue una escala validada que midió las implicaciones físicas, emocionales y sociales de la fatiga, una de las manifestaciones clínicas clave de la anemia hemolítica autoinmune caliente.
Las puntuaciones oscilaron entre 0 y 52, una puntuación más alta indicaba una mejor calidad de vida.
Una puntuación de menos de 30 indica fatiga severa.
La escala tardó aproximadamente 5-10 minutos en completarse.
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Hasta la Semana 13
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Número de participantes con cambio en la escala de disnea del Medical Research Council (MRC)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 13
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La escala MRC de disnea es un cuestionario que constaba de 5 afirmaciones sobre la disnea percibida y el objetivo de la escala era cuantificar la discapacidad asociada con la disnea.
La puntuación osciló entre el Grado 0 (discapacidad limitada o nula) y el Grado 4 (discapacidad grave); una puntuación más alta indicaba una discapacidad grave.
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Hasta la Semana 13
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Número de participantes con cambio en la puntuación de Euro Quality-5 Dimension-3 Level (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 20
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El EQ-5D-3L es una medida validada de la calidad de vida relacionada con la salud.
La escala consta de 2 componentes, el sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual (EVA) EQ.
El sistema descriptivo evalúa movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 3 niveles: 1=sin problemas, 2=algunos problemas y 3=problemas extremos; una puntuación más baja indica una mejor calidad de vida.
El EQ VAS registra la salud autoevaluada del participante en una escala analógica visual vertical donde los puntos finales están etiquetados como 'Mejor estado de salud imaginable' (100) y 'Peor estado de salud imaginable' (0).
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Hasta la semana 20
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Concentración de RVT-1401 Pre-dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 13 después de la dosis
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Se planeó recolectar muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para medir la concentración de RVT-1401 antes de la dosis (Cvalle) como una evaluación de la farmacocinética (PK) de RVT-1401.
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Antes de la dosis, semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 13 después de la dosis
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Número de participantes con presencia de anticuerpos anti-RVT 1401
Periodo de tiempo: Pre-dosis en las Semanas 1, 3, 5, 8, 13 y Semana 20
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para determinar la presencia de anticuerpos anti-RVT 1401.
Se informa de participantes con presencia de anticuerpos anti-RVT 1401
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Pre-dosis en las Semanas 1, 3, 5, 8, 13 y Semana 20
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Número de participantes con cambios en los niveles de inmunoglobulina total (Ig)G y subclases de IgG (1-4)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 20
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacodinámico (PD) de las concentraciones séricas de IgG total y de subclases de IgG (1-4).
Se informan los participantes con cambios en los niveles de IgG Total y Subclases de IgG (1-4).
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Hasta la semana 20
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
5 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RVT-1401-2003
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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