Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

For å vurdere effektiviteten og sikkerheten til RVT-1401 ved behandling av varm autoimmun hemolytisk anemi (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)

1. juli 2022 oppdatert av: Immunovant Sciences GmbH

En fase 2, multisenter, ikke-randomisert, åpen studie av RVT-1401 for behandling av pasienter med varm autoimmun hemolytisk anemi

Dette er en fase 2 ikke-randomisert, åpen studie for å undersøke effekten, sikkerheten og toleransen til RVT-1401 hos pasienter med varm autoimmun hemolytisk anemi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, ikke-randomisert, sekvensiell, åpen studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og effekt av RVT-1401 (680 mg/ukentlig og 340 mg/ukentlig) hos pasienter med varm autoimmun hemolytisk middel. Anemi som forverres eller er refraktær til tross for behandling med steroider og/eller immundempende midler eller forverres med steroid eller immunsuppressiv nedtrapping. To kohorter av deltakere vil bli registrert i en ikke-randomisert sekvensiell tilnærming. Deltakerne vil bli registrert i kohort 1 (680 mg/ukentlig) først etterfulgt av kohort 2 (340 mg/ukentlig).

Etter startdosen ved baseline-besøket (uke 1, dag 1), vil studiebesøk finne sted ukentlig gjennom hele behandlingsperioden. Etter den siste dosen ved uke 12, vil besøk skje ukentlig gjennom uke 14 og deretter i uke 16 og uke 20. Sikkerhet, PK, PD og kliniske vurderinger vil bli samlet gjennom hele studien.

Hver deltaker vil delta i studien i opptil ca. 24 uker: opptil en 4-ukers screeningperiode, en 12-ukers behandlingsperiode og en 8-ukers oppfølgingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Carmal MC
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Center
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
      • Seoul, Korea, Republikken, 05-505
        • Asan Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Spania, 28223
        • Hospital Universitario Quirón
  • Storbritannia
      • Truro, Storbritannia, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
  2. Diagnose av primær eller sekundær WAIHA som dokumentert ved en positiv direkte antiglobulintest (DAT) spesifikk for anti-IgG alene eller anti-IgG pluss C3d.
  3. Sekundær WAIHA kan bare inkludere stadium 0 kronisk lymfatisk leukemi (KLL) der separat behandling ikke er indisert, og heller ikke forventes å kreve aktiv behandling i løpet av studien.
  4. Har mislyktes eller ikke tolerert minst ett tidligere WAIHA-behandlingsregime i henhold til lokale standarder (f.eks. steroider, rituximab, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolatmofetil (MMF), danazol eller vinkristin). Svikt er definert som forverring eller refraktær sykdom til tross for steroider og/eller immunsuppressiva.
  5. Deltakere med splenektomi ≥3 måneder fra dag 1 som er oppdatert på vaksinasjoner (basert på alder og lokal veiledning) tillates.
  6. Ved screening og baseline må forsøkspersonens hemoglobinnivå være <10 g/dL og forsøkspersonen må ha dokumenterte symptomer relatert til anemi (f.eks. svakhet, svimmelhet, tretthet, kortpustethet, brystsmerter).
  7. Pasientens samtidige behandling for WAIHA kan kun bestå av steroider (stabil dose i minst to uker før dag 1), immunsuppressiv terapi (azatioprin, MMF eller ciklosporin) som har vært på en stabil dose i minst fire uker før dag 1 , eller erytropoietin (stabil dose i minst 6 uker før dag 1). [Merk: startdoser med WAIHA-terapi må opprettholdes gjennom hele studien, bortsett fra når det gjelder en redningsmedisin i henhold til lokale standarder for sikkerhet. Steroidnedtrapping ned til 10 mg/dag vil være tillatt for deltakere som oppnår respons i minst 2 uker.]

  8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

    1. Ikke-fertil potensiale definert som premenopausale kvinner med dokumentert bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi (fjerning av eggstokkene) eller hysterektomi; hysteroskopisk sterilisering, eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré.
    2. Fertilitet og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller hovedetterforskeren) før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet . Kvinnelige deltakere må godta å bruke prevensjon inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  9. Mannlige deltakere må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for den første dosen av studiebehandlingen til 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.
  10. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Andre, mer spesifikke inklusjonskriterier er definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med andre typer AIHA (f.eks. kaldt antistoff AIHA, kaldt agglutinin syndrom, blandet type AIHA eller paroksysmal kaldt hemoglobinuri).
  2. Deltakere som trenger mer enn 2 enheter RBC per uke i løpet av de 2 ukene før screening og baseline.
  3. Bruk av rituximab, et hvilket som helst monoklonalt antistoff for immunmodulering, eller proteasomhemmer, i løpet av de siste 3 månedene før screening.
  4. Immunglobuliner gitt ved SC, IV (IVIG), eller intramuskulær vei, eller plasmaferese/plasmautveksling (PE) innen 60 dager før screening.
  5. Totalt IgG-nivå <6 g/L (ved screening).
  6. Absolutt nøytrofiltall <1000 celler/mm3(ved screening).

Andre, mer spesifikke eksklusjonskriterier er definert i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Doseringsregime A - 680 mg ukentlig i 12 uker via en gang ukentlig subkutane (SC) injeksjoner
Legemiddel: RVT-1401 680 mg/ukentlig
Ikke-randomiserte forsøkspersoner vil få subkutan injeksjon på 680 mg ukentlig i 12 uker med RVT-1401
Eksperimentell: Kohort 2
Doseringsregime B - 340 mg ukentlig i 12 uker via en gang ukentlig subkutane (SC) injeksjoner
Legemiddel: RVT-1401 340 mg/ukentlig
Ikke-randomiserte forsøkspersoner vil få subkutan injeksjon på 340 mg ukentlig i 12 uker med RVT-1401

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall respondenter i uke 13
Tidsramme: Uke 13
Responders ble definert som deltakerne med nivå av hemoglobin (Hb) >=10 gram per desiliter (g/dL) med minst >=2 g/dL økning fra baseline uten redningsterapi eller blodoverføringer i løpet av de to foregående ukene.
Uke 13
Antall deltakere med enhver behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE), alvorlig AE (SAE), behandlingsrelatert bivirkning (AE) og død
Tidsramme: Frem til uke 20
Bivirkninger ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Klinisk signifikante endringer bestemt av etterforskeren som vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og kliniske laboratorieverdier ble også rapportert som AE. TEAE ble definert som AE som enten startet på eller etter datoen for den første dosen av studiemedikamentet. SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose: resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en viktig medisinsk hendelse som kan ha satt deltakeren i fare eller som kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen.
Frem til uke 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å svare
Tidsramme: Frem til uke 13
Tiden til respons ble definert som tiden for å oppnå respons (Hb-nivåer >=10 g/dL med minst >=2 g/dL økning fra baseline uten redningsbehandling eller blodtransfusjoner de siste 2 ukene).
Frem til uke 13
Tid for å oppnå Hb-nivåer i normalområdet
Tidsramme: Frem til uke 13
Tiden til å oppnå Hb-nivåer i normalområdet ble vurdert.
Frem til uke 13
Antall deltakere med endring i funksjonell vurdering av kronisk sykdom Terapi-tretthet (FACIT-F) score
Tidsramme: Frem til uke 13
FACIT-F-skalaen var en validert skala som målte de fysiske, emosjonelle og sosiale implikasjonene av tretthet, en av de viktigste kliniske manifestasjonene av varm autoimmun hemolytisk anemi. Poeng varierte fra 0-52, en høyere poengsum indikerte høyere livskvalitet. En score på mindre enn 30 indikerte alvorlig tretthet. Skalaen tok omtrent 5-10 minutter å fullføre.
Frem til uke 13
Antall deltakere med endring i Medical Research Council (MRC) Breathlessness Scale
Tidsramme: Frem til uke 13
MRC Breathlessness-skalaen er et spørreskjema som bestod av 5 utsagn om opplevd pusteløshet og fokus på skalaen var å kvantifisere funksjonshemmingen forbundet med pustevansker. Poengsummen varierte fra grad 0 (begrenset til ingen funksjonshemming) til grad 4 (alvorlig funksjonshemming); høyere score indikerte alvorlig funksjonshemming.
Frem til uke 13
Antall deltakere med endring i Euro Quality-5 Dimension-3 Level (EQ-5D-3L) score
Tidsramme: Frem til uke 20
EQ-5D-3L er en validert måling av helserelatert livskvalitet. Skalaen består av 2 komponenter, EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (VAS). Det beskrivende systemet evaluerer mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 3 nivåer: 1 = ingen problemer, 2 = noen problemer og 3 = ekstreme problemer; en lavere skåre indikerte bedre livskvalitet. EQ VAS registrerer deltakerens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala der endepunktene er merket 'Beste tenkelige helsetilstand' (100) og 'Verst tenkelige helsetilstand' (0).
Frem til uke 20
Konsentrasjon av RVT-1401 Fordose
Tidsramme: Før dose, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 13 etter dose
Blodprøver var planlagt tatt på angitte tidspunkter for å måle konsentrasjonen av RVT-1401 pre-dose (Ctrough) som en vurdering av den farmakokinetiske (PK) RVT-1401.
Før dose, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 13 etter dose
Antall deltakere med tilstedeværelse av anti-RVT 1401-antistoffer
Tidsramme: Fordosering i uke 1, 3, 5, 8, 13 og uke 20
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å bestemme tilstedeværelsen av anti-RVT 1401-antistoffer. Deltakere med tilstedeværelse av anti-RVT 1401-antistoffer er rapportert
Fordosering i uke 1, 3, 5, 8, 13 og uke 20
Antall deltakere med endring i nivåer av totalt immunglobulin (Ig)G og IgG underklasser (1-4)
Tidsramme: Frem til uke 20
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakodynamisk (PD) analyse av serum total IgG og IgG underklasser (1-4) konsentrasjoner. Deltakere med endringer i nivåer av Total IgG og IgG Subclasses (1-4) rapporteres.
Frem til uke 20

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Immunovant Sciences GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RVT-1401-2003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere