Att bedöma effektiviteten och säkerheten av RVT-1401 vid behandling av varm autoimmun hemolytisk anemi (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år.
2. Diagnos av primär eller sekundär WAIHA som dokumenterats genom ett positivt direkt antiglobulintest (DAT) specifikt för anti-IgG enbart eller anti-IgG plus C3d.
3. Sekundär WAIHA kan endast inkludera kronisk lymfatisk leukemi i stadium 0 (KLL) där separat behandling inte är indicerad, och inte heller förväntas kräva aktiv behandling under studiens varaktighet.
4. Har misslyckats eller inte tolererat minst en tidigare WAIHA-behandlingsregim enligt lokala standarder (t.ex. steroider, rituximab, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolatmofetil (MMF), danazol eller vinkristin). Misslyckande definieras som förvärrad eller refraktär sjukdom trots steroider och/eller immunsuppressiva medel.
5. Deltagare med splenektomi ≥3 månader från dag 1 som är uppdaterade om vaccinationer (baserat på ålder och lokal vägledning) är tillåtna.
6. Vid screening och baslinje måste patientens hemoglobinnivå vara <10 g/dL och patienten måste ha dokumenterade symtom relaterade till anemi (t.ex. svaghet, yrsel, trötthet, andnöd, bröstsmärtor).
7. Patientens samtidiga behandling av WAIHA kan endast bestå av steroider (stabil dos i minst två veckor före dag 1), immunsuppressiv terapi (azatioprin, MMF eller ciklosporin) som har haft en stabil dos i minst fyra veckor före dag 1 , eller erytropoietin (stabil dos i minst 6 veckor före dag 1). [Notera: startdoser av WAIHA-terapi måste bibehållas under hela studien utom i fallet med räddningsmedicin enligt lokala säkerhetsstandarder. Steroidnedskärning ned till 10 mg/dag kommer att tillåtas för deltagare som uppnår respons i minst 2 veckor.]

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon är av:

   1. Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi (avlägsnande av äggstockarna) eller hysterektomi; hysteroskopisk sterilisering, eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré.
   2. Fertil ålder och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller huvudutredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten . Kvinnliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel fram till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
9. Manliga deltagare måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
10. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Andra, mer specifika inklusionskriterier definieras i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med andra typer av AIHA (t.ex. kall antikropp AIHA, kall agglutininsyndrom, blandad typ AIHA eller paroxysmal kall hemoglobinuri).
2. Deltagare som behöver mer än 2 enheter RBC per vecka under de 2 veckorna före screening och baslinje.
3. Användning av rituximab, valfri monoklonal antikropp för immunmodulering, eller proteasomhämmare, under de senaste 3 månaderna före screening.
4. Immunglobuliner ges via SC, IV (IVIG), eller intramuskulär väg, eller plasmaferes/plasmautbyte (PE) inom 60 dagar före screening.
5. Total IgG-nivå <6 g/L (vid screening).
6. Absolut neutrofilantal <1000 celler/mm3(vid screening).

Andra, mer specifika uteslutningskriterier definieras i protokollet.