- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04253236
Att bedöma effektiviteten och säkerheten av RVT-1401 vid behandling av varm autoimmun hemolytisk anemi (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)
En fas 2, multicenter, icke-randomiserad, öppen studie av RVT-1401 för behandling av patienter med varm autoimmun hemolytisk anemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, icke-randomiserad, sekventiell, öppen studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, PK, PD och effekten av RVT-1401 (680 mg/vecka och 340 mg/vecka) hos patienter med varm autoimmun hemolytikum Anemi som förvärras eller är refraktär trots behandling med steroider och/eller immunsuppressiva medel eller förvärras med steroid eller immunsuppressiv nedskärning. Två kohorter av deltagare kommer att registreras i ett icke-randomiserat sekventiellt tillvägagångssätt. Deltagarna kommer att registreras i Cohort 1 (680 mg/vecka) först följt av Cohort 2 (340 mg/vecka).
Efter den initiala dosen vid baslinjebesöket (vecka 1, dag 1) kommer studiebesök att ske varje vecka under hela behandlingsperioden. Efter den sista dosen vid vecka 12 kommer besök att ske varje vecka till och med vecka 14 och sedan vid vecka 16 och vecka 20. Säkerhet, PK, PD och kliniska bedömningar kommer att samlas in under hela studien.
Varje deltagare kommer att delta i studien i upp till cirka 24 veckor: upp till en 4-veckors screeningperiod, en 12-veckors behandlingsperiod och en 8-veckors uppföljningsperiod.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- Ha'Emek Medical Center
-
Haifa, Israel, 3436212
- Carmal MC
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Meir Medical Center
-
-
-
-
-
Incheon, Korea, Republiken av, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam, Korea, Republiken av, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05-505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Madrid, Spanien, 28223
- Hospital Universitario Quirón
-
-
-
-
-
Truro, Storbritannien, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Hat Yai, Thailand, 90110
- Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥ 18 år.
- Diagnos av primär eller sekundär WAIHA som dokumenterats genom ett positivt direkt antiglobulintest (DAT) specifikt för anti-IgG enbart eller anti-IgG plus C3d.
- Sekundär WAIHA kan endast inkludera kronisk lymfatisk leukemi i stadium 0 (KLL) där separat behandling inte är indicerad, och inte heller förväntas kräva aktiv behandling under studiens varaktighet.
- Har misslyckats eller inte tolererat minst en tidigare WAIHA-behandlingsregim enligt lokala standarder (t.ex. steroider, rituximab, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolatmofetil (MMF), danazol eller vinkristin). Misslyckande definieras som förvärrad eller refraktär sjukdom trots steroider och/eller immunsuppressiva medel.
- Deltagare med splenektomi ≥3 månader från dag 1 som är uppdaterade om vaccinationer (baserat på ålder och lokal vägledning) är tillåtna.
- Vid screening och baslinje måste patientens hemoglobinnivå vara <10 g/dL och patienten måste ha dokumenterade symtom relaterade till anemi (t.ex. svaghet, yrsel, trötthet, andnöd, bröstsmärtor).
- Patientens samtidiga behandling av WAIHA kan endast bestå av steroider (stabil dos i minst två veckor före dag 1), immunsuppressiv terapi (azatioprin, MMF eller ciklosporin) som har haft en stabil dos i minst fyra veckor före dag 1 , eller erytropoietin (stabil dos i minst 6 veckor före dag 1). [Notera: startdoser av WAIHA-terapi måste bibehållas under hela studien utom i fallet med räddningsmedicin enligt lokala säkerhetsstandarder. Steroidnedskärning ned till 10 mg/dag kommer att tillåtas för deltagare som uppnår respons i minst 2 veckor.]
En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon är av:
- Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi (avlägsnande av äggstockarna) eller hysterektomi; hysteroskopisk sterilisering, eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré.
- Fertil ålder och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller huvudutredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten . Kvinnliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel fram till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Manliga deltagare måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
Andra, mer specifika inklusionskriterier definieras i protokollet.
Exklusions kriterier:
- Deltagare med andra typer av AIHA (t.ex. kall antikropp AIHA, kall agglutininsyndrom, blandad typ AIHA eller paroxysmal kall hemoglobinuri).
- Deltagare som behöver mer än 2 enheter RBC per vecka under de 2 veckorna före screening och baslinje.
- Användning av rituximab, valfri monoklonal antikropp för immunmodulering, eller proteasomhämmare, under de senaste 3 månaderna före screening.
- Immunglobuliner ges via SC, IV (IVIG), eller intramuskulär väg, eller plasmaferes/plasmautbyte (PE) inom 60 dagar före screening.
- Total IgG-nivå <6 g/L (vid screening).
- Absolut neutrofilantal <1000 celler/mm3(vid screening).
Andra, mer specifika uteslutningskriterier definieras i protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Kohort 1
Doseringsprogram A - 680 mg per vecka i 12 veckor via subkutana (SC) injektioner en gång i veckan
|
Icke-randomiserade försökspersoner kommer att få en subkutan injektion av 680 mg varje vecka under 12 veckor av RVT-1401
|
Experimentell: Kohort 2
Doseringsregim B - 340 mg per vecka i 12 veckor via subkutana (SC) injektioner en gång i veckan
|
Icke-randomiserade försökspersoner kommer att få en subkutan injektion av 340 mg varje vecka under 12 veckor av RVT-1401
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal svarande vecka 13
Tidsram: Vecka 13
|
Responders definierades som deltagarna med nivån av hemoglobin (Hb) >=10 gram per deciliter (g/dL) med minst en >=2 g/dL ökning från Baseline utan räddningsterapi eller blodtransfusioner under de föregående två veckorna.
|
Vecka 13
|
Antal deltagare med någon behandlingsutlöst biverkning (TEAE), allvarlig AE (SAE), behandlingsrelaterad biverkning (AE) och dödsfall
Tidsram: Fram till vecka 20
|
Biverkningar definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedlet eller inte.
Kliniskt signifikanta förändringar som fastställts av utredaren såsom vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorievärden rapporterades också som biverkningar.
TEAE definierades som biverkningar som antingen började på eller efter datumet för den första dosen av studieläkemedlet.
SAE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i funktionshinder/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt eller var en viktig medicinsk händelse som kan ha äventyrat deltagaren eller som kan ha krävt medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de andra utfall som anges i definitionen.
|
Fram till vecka 20
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dags att svara
Tidsram: Fram till vecka 13
|
Tiden till svar definierades som hur lång tid det tog att uppnå svar (Hb-nivåer >=10 g/dL med minst en >=2 g/dL ökning från baslinjen utan räddningsterapi eller blodtransfusioner under de föregående 2 veckorna).
|
Fram till vecka 13
|
Dags att uppnå Hb-nivåer i normalintervallet
Tidsram: Fram till vecka 13
|
Tiden för att uppnå Hb-nivåer inom det normala intervallet bedömdes.
|
Fram till vecka 13
|
Antal deltagare med förändring i funktionell bedömning av kronisk sjukdom terapi-trötthet (FACIT-F) poäng
Tidsram: Fram till vecka 13
|
FACIT-F-skalan var en validerad skala som mätte de fysiska, emotionella och sociala konsekvenserna av trötthet, en av de viktigaste kliniska manifestationerna av varm autoimmun hemolytisk anemi.
Poäng varierade från 0-52, en högre poäng tydde på en högre livskvalitet.
En poäng på mindre än 30 indikerade allvarlig trötthet.
Skalan tog cirka 5-10 minuter att slutföra.
|
Fram till vecka 13
|
Antal deltagare med förändring i Medical Research Council (MRC) Breathlessness Scale
Tidsram: Fram till vecka 13
|
MRC Breathlessness-skalan är ett frågeformulär som bestod av 5 påståenden om upplevd andfåddhet och fokus på skalan var att kvantifiera funktionsnedsättningen i samband med andfåddhet.
Poängen varierade från grad 0 (begränsad till ingen funktionsnedsättning) till grad 4 (svår funktionsnedsättning); högre poäng tydde på allvarlig funktionsnedsättning.
|
Fram till vecka 13
|
Antal deltagare med förändring i Euro Quality-5 Dimension-3 Level (EQ-5D-3L) poäng
Tidsram: Fram till vecka 20
|
EQ-5D-3L är ett validerat mått på hälsorelaterad livskvalitet.
Vågen består av 2 komponenter, EQ-5D beskrivande system och EQ visuell analog skala (VAS).
Det beskrivande systemet utvärderar rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje dimension har 3 nivåer: 1=inga problem, 2=några problem och 3=extrema problem; ett lägre betyg tydde på bättre livskvalitet.
EQ VAS registrerar deltagarens självskattade hälsa på en vertikal visuell analog skala där ändpunkterna är märkta "Bästa tänkbara hälsotillstånd" (100) och "Sämsta tänkbara hälsotillstånd" (0).
|
Fram till vecka 20
|
Koncentration av RVT-1401 Fördos
Tidsram: Fördos, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 13 efter dos
|
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för att mäta koncentrationen av RVT-1401 före dos (Ctrough) som en bedömning av den farmakokinetiska (PK) RVT-1401.
|
Fördos, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 13 efter dos
|
Antal deltagare med närvaro av anti-RVT 1401-antikroppar
Tidsram: Fördos på vecka 1, 3, 5, 8, 13 och vecka 20
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för att bestämma närvaron av anti-RVT 1401-antikroppar.
Deltagare med närvaro av anti-RVT 1401-antikroppar rapporteras
|
Fördos på vecka 1, 3, 5, 8, 13 och vecka 20
|
Antal deltagare med förändring i nivåer av totalt immunglobulin (Ig)G och IgG-underklasser (1-4)
Tidsram: Fram till vecka 20
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakodynamisk (PD) analys av totala IgG- och IgG-subklasser (1-4) koncentrationer i serum.
Deltagare med förändringar i nivåerna av Total IgG och IgG Subklasser (1-4) rapporteras.
|
Fram till vecka 20
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RVT-1401-2003
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Varm autoimmun hemolytisk anemi
-
SanofiAktiv, inte rekryterandeVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Förenta staterna, Österrike, Kina, Danmark, Tyskland, Ungern, Italien, Spanien, Storbritannien
-
SanofiAvslutadVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Storbritannien, Belgien, Nederländerna, Frankrike, Förenta staterna, Tyskland, Ungern, Italien
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Kina, Japan, Spanien, Singapore, Frankrike, Tyskland, Taiwan, Förenta staterna, Italien, Indien, Malaysia, Argentina, Ungern, Israel, Australien, Thailand, Storbritannien, Rumänien
-
Annexon, Inc.AvslutadVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Förenta staterna
-
Eugene NikitinOkändAIHA - varm autoimmun hemolytisk anemiRyska Federationen
-
Incyte CorporationAktiv, inte rekryterandeVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Spanien, Förenta staterna, Österrike, Belgien, Kanada, Frankrike, Tyskland, Israel, Italien, Japan, Nederländerna, Polen, Storbritannien
-
Peking Union Medical College HospitalRekrytering
-
Alexion PharmaceuticalsIndragenVarm autoimmun hemolytisk anemiFörenta staterna
-
Alexion PharmaceuticalsAvslutadVarm autoimmun hemolytisk anemiFörenta staterna, Jordanien
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...RekryteringRefraktär/återfallande autoimmun hemolytisk anemiKina
Kliniska prövningar på RVT-1401 680 mg/vecka
-
Immunovant Sciences GmbHAvslutadMyasthenia GravisFörenta staterna, Kanada
-
Immunovant Sciences GmbHAvslutadGraves oftalmopatiKanada
-
Immunovant Sciences GmbHRekryteringKronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropatiFörenta staterna, Italien, Norge, Grekland, Polen, Sverige, Argentina, Belgien, Danmark, Finland, Tyskland, Portugal, Rumänien, Slovakien, Spanien, Bulgarien, Korea, Republiken av, Storbritannien
-
Axovant Sciences Ltd.AvslutadDemens med Lewy BodiesFörenta staterna, Kanada, Frankrike, Italien, Nederländerna, Spanien, Storbritannien
-
Axovant Sciences Ltd.AvslutadDemens med Lewy BodiesFörenta staterna, Kanada, Frankrike, Italien, Nederländerna, Spanien, Storbritannien
-
Immunovant Sciences GmbHRekryteringGeneraliserad myasthenia gravisFörenta staterna, Polen, Rumänien, Italien, Georgien, Korea, Republiken av, Kanada, Japan, Ungern, Spanien, Serbien, Tyskland
-
Immunovant Sciences GmbHAvslutadGraves' Oftalmopati (GO)Förenta staterna, Tyskland, Spanien, Kanada, Italien
-
Harbour BioMed (Guangzhou) Co. Ltd.RekryteringSköldkörteloftalmopatiKina
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Palo Biofarma, S.LAvslutad
-
Axovant Sciences Ltd.AvslutadAlzheimers sjukdom | Demens med Lewy Bodies | Parkinsons sjukdom demensFörenta staterna