Оценить эффективность и безопасность RVT-1401 при лечении тепловой аутоиммунной гемолитической анемии (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)
1 июля 2022 г. обновлено: Immunovant Sciences GmbH
Фаза 2, многоцентровое, нерандомизированное, открытое исследование RVT-1401 для лечения пациентов с сердечной аутоиммунной гемолитической анемией
Это нерандомизированное открытое исследование фазы 2 для изучения эффективности, безопасности и переносимости RVT-1401 у пациентов с тепловой аутоиммунной гемолитической анемией.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это нерандомизированное, последовательное, открытое исследование фазы 2 для изучения безопасности, переносимости, ФК, ФД и эффективности RVT-1401 (680 мг в неделю и 340 мг в неделю) у пациентов с тепловым аутоиммунным гемолитическим гемолитическим синдромом. Анемия, которая ухудшается или рефрактерна, несмотря на терапию стероидами и/или иммунодепрессантами, или ухудшается при снижении дозы стероидов или иммунодепрессантов. Две когорты участников будут зарегистрированы в нерандомизированном последовательном подходе. Сначала участники будут включены в когорту 1 (680 мг/еженедельно), а затем в когорту 2 (340 мг/еженедельно).
После введения начальной дозы на базовом визите (1-я неделя, 1-й день) исследовательские визиты будут происходить еженедельно в течение всего периода лечения. После последней дозы на 12-й неделе посещения будут происходить еженедельно до 14-й недели, а затем на 16-й и 20-й неделе. Безопасность, ФК, ФД и клинические оценки будут собираться на протяжении всего исследования.
Каждый участник будет участвовать в исследовании примерно до 24 недель: до 4-недельного периода скрининга, 12-недельного периода лечения и 8-недельного периода наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Afula, Израиль, 1834111
- Ha'Emek Medical Center
-
Haifa, Израиль, 3436212
- Carmal MC
-
Kfar Saba, Израиль, 4428164
- Meir Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Madrid, Испания, 28223
- Hospital Universitario Quirón
-
-
-
-
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
-
Seoul, Корея, Республика, 05-505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Chiang Mai, Таиланд, 50200
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Hat Yai, Таиланд, 90110
- Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
- Диагноз первичного или вторичного WAIHA подтверждается положительным прямым антиглобулиновым тестом (DAT), специфичным только для анти-IgG или анти-IgG плюс C3d.
- Вторичный WAIHA может включать только хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) стадии 0, при котором отдельное лечение не показано и не ожидается, что оно потребует активного лечения на время исследования.
- Имели неэффективность или непереносимость хотя бы одной предшествующей схемы лечения WAIHA в соответствии с местными стандартами (например, стероиды, ритуксимаб, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, микофенолата мофетил (ММФ), даназол или винкристин). Неудача определяется как ухудшение или рефрактерность заболевания, несмотря на стероиды и/или иммунодепрессанты.
- Допускаются участники со спленэктомией в течение ≥3 месяцев с 1-го дня, прошедшие вакцинацию (в зависимости от возраста и местных рекомендаций).
- При скрининге и исходном уровне уровень гемоглобина субъекта должен быть <10 г/дл, и у субъекта должны быть задокументированные симптомы, связанные с анемией (например, слабость, головокружение, утомляемость, одышка, боль в груди).
- Сопутствующее лечение субъекта от WAIHA может состоять только из стероидов (стабильная доза в течение как минимум двух недель до дня 1), иммуносупрессивной терапии (азатиоприн, ММФ или циклоспорин), которая находилась в стабильной дозе в течение как минимум четырех недель до дня 1. или эритропоэтин (стабильная доза в течение как минимум 6 недель до 1-го дня). [Примечание: начальные дозы терапии ВАИХА должны поддерживаться на протяжении всего исследования, за исключением случаев экстренного лечения в соответствии с местными стандартами безопасности. Снижение дозы стероидов до 10 мг/день будет разрешено для участников, достигших ответа в течение как минимум 2 недель.]
Участник женского пола имеет право участвовать, если он:
- Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной двусторонней перевязкой маточных труб, двусторонней овариэктомией (удалением яичников) или гистерэктомией; гистероскопическая стерилизация или постменопауза, определяемая как 12-месячная спонтанная аменорея.
- Возможность деторождения и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе, в течение соответствующего периода времени (как указано на этикетке продукта или руководителем исследования) до начала приема препарата, чтобы в достаточной степени минимизировать риск беременности в этот момент. . Участники женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Участники мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Желание и способность дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
Другие, более конкретные критерии включения определены в протоколе.
Критерий исключения:
- Участники с другими типами АИГА (например, АИГА с холодовыми антителами, синдромом холодовых агглютининов, АИГА смешанного типа или пароксизмальной холодовой гемоглобинурией).
- Участники, которым требуется более 2 единиц эритроцитов в неделю в течение 2 недель до скрининга и исходного уровня.
- Использование ритуксимаба, любого моноклонального антитела для иммуномодуляции или ингибитора протеасом в течение последних 3 месяцев до скрининга.
- Иммуноглобулины, вводимые подкожно, внутривенно (ВВИГ) или внутримышечно, или путем плазмафереза/плазмафереза (ПЭ) в течение 60 дней до скрининга.
- Общий уровень IgG <6 г/л (при скрининге).
- Абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мм3 (при скрининге).
Другие, более конкретные критерии исключения определены в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Режим дозирования А - 680 мг еженедельно в течение 12 недель путем подкожных (п/к) инъекций один раз в неделю.
|
Нерандомизированные субъекты будут получать подкожную инъекцию 680 мг еженедельно в течение 12 недель RVT-1401.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Режим дозирования B - 340 мг еженедельно в течение 12 недель путем подкожных (п/к) инъекций один раз в неделю.
|
Нерандомизированные субъекты будут получать подкожную инъекцию 340 мг еженедельно в течение 12 недель RVT-1401.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество ответивших на неделе 13
Временное ограничение: Неделя 13
|
Респонденты определялись как участники с уровнем гемоглобина (Hb) >=10 граммов на децилитр (г/дл) с повышением по крайней мере >=2 г/дл по сравнению с исходным уровнем без экстренной терапии или переливаний крови в предыдущие две недели.
|
Неделя 13
|
|
Количество участников с любым нежелательным явлением, возникшим при лечении (TEAE), серьезным AE (SAE), связанным с лечением нежелательным явлением (AE) и смертью
Временное ограничение: До 20 недели
|
НЯ были определены как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
Клинически значимые изменения, определенные исследователем, такие как показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинико-лабораторные показатели, также регистрировались как НЯ.
TEAE были определены как AE, которые начались либо в день, либо после даты приема первой дозы исследуемого препарата.
СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: привело к смерти, было опасным для жизни, потребовало госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к инвалидности/нетрудоспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом или было важным медицинским состоянием. событие, которое могло поставить под угрозу участника или могло потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в определении.
|
До 20 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время ответа
Временное ограничение: До 13 недели
|
Время до ответа определяли как количество времени до достижения ответа (уровни Hb >=10 г/дл с повышением по крайней мере >=2 г/дл по сравнению с исходным уровнем без экстренной терапии или переливаний крови в предыдущие 2 недели).
|
До 13 недели
|
|
Время достижения уровня гемоглобина в нормальном диапазоне
Временное ограничение: До 13 недели
|
Оценивали время достижения уровня Hb в пределах нормы.
|
До 13 недели
|
|
Количество участников с изменениями в функциональной оценке хронического заболевания Терапия-усталость (FACIT-F) Score
Временное ограничение: До 13 недели
|
Шкала FACIT-F была утвержденной шкалой, которая измеряла физические, эмоциональные и социальные последствия утомления, одного из ключевых клинических проявлений тепловой аутоиммунной гемолитической анемии.
Баллы варьировались от 0 до 52, более высокий балл указывал на более высокое качество жизни.
Оценка менее 30 указывает на сильную усталость.
На изготовление шкалы ушло примерно 5-10 минут.
|
До 13 недели
|
|
Количество участников с изменением шкалы одышки Совета медицинских исследований (MRC)
Временное ограничение: До 13 недели
|
Шкала одышки MRC представляет собой анкету, состоящую из 5 утверждений о воспринимаемой одышке, и цель шкалы заключалась в количественной оценке инвалидности, связанной с одышкой.
Оценка варьировалась от 0 (ограничено отсутствием инвалидности) до 4 (тяжелая инвалидность); более высокий балл указывал на тяжелую инвалидность.
|
До 13 недели
|
|
Количество участников с изменением оценки Euro Quality-5 Dimension-3 Level (EQ-5D-3L)
Временное ограничение: До 20 недели
|
EQ-5D-3L — это валидированное измерение качества жизни, связанного со здоровьем.
Шкала состоит из 2 компонентов: описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) EQ.
Описательная система оценивает подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию.
Каждое измерение имеет 3 уровня: 1 = нет проблем, 2 = некоторые проблемы и 3 = крайние проблемы; более низкий балл указывал на лучшее качество жизни.
EQ VAS регистрирует самооценку здоровья участника по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «Лучшее вообразимое состояние здоровья» (100) и «Худшее вообразимое состояние здоровья» (0).
|
До 20 недели
|
|
Концентрация RVT-1401 перед приемом
Временное ограничение: До введения дозы, недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 13 после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для измерения концентрации RVT-1401 до введения дозы (Ctrough) в качестве оценки фармакокинетики (PK) RVT-1401.
|
До введения дозы, недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 13 после введения дозы
|
|
Количество участников с наличием антител против RVT 1401
Временное ограничение: Предварительная доза на 1, 3, 5, 8, 13 и 20 неделе
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для определения наличия антител против RVT 1401.
Сообщается об участниках с наличием антител против RVT 1401.
|
Предварительная доза на 1, 3, 5, 8, 13 и 20 неделе
|
|
Количество участников с изменением уровня общего иммуноглобулина (Ig)G и подклассов IgG (1-4)
Временное ограничение: До 20 недели
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакодинамического (PD) анализа концентраций общего IgG в сыворотке и подклассов IgG (1-4).
Сообщается об участниках с изменениями уровней общего IgG и подклассов IgG (1-4).
|
До 20 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RVT-1401-2003
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .