Avaliar a eficácia e a segurança do RVT-1401 no tratamento da anemia hemolítica autoimune quente (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)
1 de julho de 2022 atualizado por: Immunovant Sciences GmbH
Um estudo de fase 2, multicêntrico, não randomizado e aberto de RVT-1401 para o tratamento de pacientes com anemia hemolítica autoimune quente
Este é um estudo aberto, não randomizado, de Fase 2 para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade do RVT-1401 em pacientes com Anemia Hemolítica Autoimune Quente.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, não randomizado, sequencial, aberto para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia de RVT-1401 (680 mg/semanal e 340 mg/semanal) em pacientes com Hemolítico Autoimune Quente Anemia que piora ou é refratária apesar da terapia com esteróides e/ou imunossupressores ou piora com redução gradual de esteróides ou imunossupressores. Duas coortes de participantes serão inscritas em uma abordagem sequencial não randomizada. Os participantes serão inscritos na Coorte 1 (680 mg/semanal) primeiro, seguidos pela Coorte 2 (340 mg/semanal).
Após a dose inicial na visita de linha de base (semana 1, dia 1), as visitas do estudo ocorrerão semanalmente durante o período de tratamento. Após a dose final na semana 12, as visitas ocorrerão semanalmente até a semana 14 e depois na semana 16 e na semana 20. Segurança, PK, PD e avaliações clínicas serão coletadas ao longo do estudo.
Cada participante participará do estudo por até aproximadamente 24 semanas: até um período de triagem de 4 semanas, um período de tratamento de 12 semanas e um período de acompanhamento de 8 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quirón
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center
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Afula, Israel, 1834111
- Ha'Emek Medical Center
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Haifa, Israel, 3436212
- Carmal MC
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Meir Medical Center
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Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seongnam, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
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Seoul, Republica da Coréia, 05-505
- Asan Medical Center
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Hat Yai, Tailândia, 90110
- Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
- Diagnóstico de WAIHA primária ou secundária conforme documentado por um teste de antiglobulina direto positivo (DAT) específico para anti-IgG sozinho ou anti-IgG mais C3d.
- O WAIHA secundário pode incluir apenas leucemia linfocítica crônica (CLL) em estágio 0, no qual o tratamento separado não é indicado, nem antecipado para exigir gerenciamento ativo durante o estudo.
- Falharam ou não toleraram pelo menos um regime de tratamento WAIHA anterior de acordo com os padrões locais (por exemplo, esteroides, rituximabe, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato de mofetil (MMF), danazol ou vincristina). A falha é definida como piora ou doença refratária apesar de esteroides e/ou imunossupressores.
- Participantes com esplenectomia ≥3 meses a partir do dia 1 que estão com as vacinas em dia (com base na idade e orientação local) são permitidos.
- Na triagem e na linha de base, o nível de hemoglobina do sujeito deve ser <10 g/dL e o sujeito deve ter sintomas documentados relacionados à anemia (por exemplo, fraqueza, tontura, fadiga, falta de ar, dor no peito).
- O tratamento concomitante do sujeito para WAIHA pode consistir apenas em esteróides (dose estável por pelo menos duas semanas antes do Dia 1), terapia imunossupressora (azatioprina, MMF ou ciclosporina) que está em uma dose estável por pelo menos quatro semanas antes do Dia 1 , ou eritropoetina (dose estável por pelo menos 6 semanas antes do Dia 1). [Observação: as doses iniciais da terapia WAIHA devem ser mantidas durante todo o estudo, exceto no caso de uma medicação de resgate de acordo com os padrões locais de segurança. A redução gradual de esteroides para 10 mg/dia será permitida para participantes que obtiverem resposta por pelo menos 2 semanas.]
Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
- Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura bilateral documentada, ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou histerectomia; esterilização histeroscópica, ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea.
- Potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou pelo investigador principal) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto . As participantes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
Outros critérios de inclusão mais específicos são definidos no protocolo.
Critério de exclusão:
- Participantes com outros tipos de AIHA (por exemplo, AIHA de anticorpo frio, síndrome de aglutinina fria, AIHA de tipo misto ou hemoglobinúria paroxística ao frio).
- Participantes que necessitam de mais de 2 unidades de RBC por semana nas 2 semanas anteriores à triagem e linha de base.
- Uso de rituximabe, qualquer anticorpo monoclonal para imunomodulação ou inibidor de proteassoma nos últimos 3 meses antes da triagem.
- Imunoglobulinas administradas por via SC, IV (IVIG) ou intramuscular, ou plasmaférese/troca de plasma (PE) dentro de 60 dias antes da triagem.
- Nível total de IgG <6 g/L (na triagem).
- Contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/mm3 (na triagem).
Outros critérios de exclusão mais específicos são definidos no protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
Regime de dosagem A - 680 mg semanalmente por 12 semanas por meio de injeções subcutâneas (SC) uma vez por semana
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Indivíduos não randomizados receberão injeção subcutânea de 680 mg semanalmente por 12 semanas de RVT-1401
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Experimental: Coorte 2
Regime de dosagem B - 340 mg semanalmente por 12 semanas por meio de injeções subcutâneas (SC) uma vez por semana
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Indivíduos não randomizados receberão injeção subcutânea de 340 mg semanalmente por 12 semanas de RVT-1401
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Respondentes na Semana 13
Prazo: Semana 13
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Os respondedores foram definidos como os participantes com nível de hemoglobina (Hb) >=10 gramas por decilitro (g/dL) com pelo menos um aumento >=2 g/dL desde a linha de base sem terapia de resgate ou transfusões de sangue nas duas semanas anteriores.
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Semana 13
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Número de participantes com qualquer evento adverso emergente do tratamento (TEAE), EA grave (EAG), evento adverso relacionado ao tratamento (EA) e morte
Prazo: Até a semana 20
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EAs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporalmente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Alterações clinicamente significativas determinadas pelo investigador, como sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e valores laboratoriais clínicos, também foram relatadas como EAs.
Os TEAEs foram definidos como EAs que começaram na data ou após a data da primeira dose do medicamento do estudo.
SAEs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, foi fatal, exigiu hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade, foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou foi um problema médico importante evento que pode ter colocado em risco o participante ou pode ter exigido intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados na definição.
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Até a semana 20
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de resposta
Prazo: Até a semana 13
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O tempo para resposta foi definido como a quantidade de tempo para atingir a resposta (níveis de Hb >=10 g/dL com pelo menos um aumento >=2 g/dL desde a linha de base sem terapia de resgate ou transfusões de sangue nas 2 semanas anteriores).
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Até a semana 13
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Tempo para atingir os níveis de Hb na faixa normal
Prazo: Até a semana 13
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O tempo para atingir os níveis de Hb na faixa normal foi avaliado.
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Até a semana 13
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Número de participantes com alteração na avaliação funcional da pontuação de terapia de doença crônica (FACIT-F)
Prazo: Até a semana 13
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A escala FACIT-F foi uma escala validada que mediu as implicações físicas, emocionais e sociais da fadiga, uma das principais manifestações clínicas da anemia hemolítica autoimune quente.
As pontuações variaram de 0 a 52, uma pontuação mais alta indicava uma qualidade de vida mais alta.
Uma pontuação inferior a 30 indica fadiga severa.
A escala levou aproximadamente 5-10 minutos para ser concluída.
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Até a semana 13
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Número de participantes com alteração na escala de falta de ar do Medical Research Council (MRC)
Prazo: Até a semana 13
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A escala de falta de ar MRC é um questionário que consistia em 5 afirmações sobre falta de ar percebida e o foco da escala era quantificar a incapacidade associada à falta de ar.
A pontuação variou de Grau 0 (limitado a nenhuma incapacidade) a Grau 4 (incapacidade grave); pontuação mais alta indica incapacidade grave.
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Até a semana 13
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Número de participantes com alteração na pontuação Euro Quality-5 Dimension-3 Level (EQ-5D-3L)
Prazo: Até a semana 20
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O EQ-5D-3L é uma medida validada da qualidade de vida relacionada à saúde.
A escala consiste em 2 componentes, o sistema descritivo EQ-5D e a escala visual analógica (VAS) EQ.
O sistema descritivo avalia mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão possui 3 níveis: 1=sem problemas, 2=alguns problemas e 3=problemas extremos; uma pontuação mais baixa indicou melhor qualidade de vida.
O EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do participante em uma escala analógica visual vertical, onde os pontos finais são rotulados como 'Melhor estado de saúde imaginável' (100) e 'Pior estado de saúde imaginável' (0).
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Até a semana 20
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Concentração de RVT-1401 Pré-dose
Prazo: Pré-dose, semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 13 pós-dose
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo indicados para medir a concentração de RVT-1401 pré-dose (Ctrough) como uma avaliação da farmacocinética (PK) RVT-1401.
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Pré-dose, semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 13 pós-dose
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Número de participantes com presença de anticorpos anti-RVT 1401
Prazo: Pré-dose nas semanas 1, 3, 5, 8, 13 e semana 20
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para determinar a presença de anticorpos anti-RVT 1401.
Participantes com presença de anticorpos anti-RVT 1401 são relatados
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Pré-dose nas semanas 1, 3, 5, 8, 13 e semana 20
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Número de participantes com alteração nos níveis de imunoglobulina total (Ig)G e subclasses de IgG (1-4)
Prazo: Até a semana 20
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacodinâmica (PD) das concentrações séricas totais de IgG e subclasses de IgG (1-4).
Participantes com alterações nos níveis de IgG Total e Subclasses de IgG (1-4) são relatados.
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Até a semana 20
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
5 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RVT-1401-2003
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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