온열 자가면역 용혈성 빈혈(ASCEND-WAIHA) 치료에서 RVT-1401의 효능 및 안전성 평가. (ASCEND-WAIHA)
2022년 7월 1일 업데이트: Immunovant Sciences GmbH
온열 자가면역 용혈성 빈혈 환자 치료를 위한 RVT-1401의 2상, 다기관, 비무작위, 공개 라벨 연구
이것은 온열 자가면역 용혈성 빈혈 환자에서 RVT-1401의 효능, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 2상 비무작위 공개 라벨 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 온열 자가면역 용혈 환자에서 RVT-1401(680mg/주 및 340mg/주)의 안전성, 내약성, PK, PD 및 효능을 조사하기 위한 비무작위, 순차적, 공개 라벨 2상 연구입니다. 스테로이드 및/또는 면역억제제 치료에도 불구하고 악화되거나 불응성인 빈혈 또는 스테로이드 또는 면역억제제 테이퍼링으로 악화되는 빈혈. 두 코호트의 참가자가 비무작위 순차적 접근 방식에 등록됩니다. 참가자는 먼저 코호트 1(매주 680mg)에 등록한 다음 코호트 2(매주 340mg)에 등록합니다.
기준선 방문(제1주, 제1일)에서 초기 투약 후, 연구 방문은 치료 기간 동안 매주 발생합니다. 12주차에 최종 투여 후, 방문은 14주차까지 매주, 그 다음 16주차 및 20주차에 발생합니다. 안전성, PK, PD 및 임상 평가는 연구 전반에 걸쳐 수집될 것입니다.
각 참가자는 최대 약 24주 동안 연구에 참여하게 됩니다: 최대 4주 스크리닝 기간, 12주 치료 기간 및 8주 추적 기간.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Incheon, 대한민국, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam, 대한민국, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, 대한민국, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, 대한민국, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
-
Seoul, 대한민국, 05-505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, 미국, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Madrid, 스페인, 28223
- Hospital Universitario Quirón
-
-
-
-
-
Truro, 영국, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
-
Afula, 이스라엘, 1834111
- Ha'Emek Medical Center
-
Haifa, 이스라엘, 3436212
- Carmal MC
-
Kfar Saba, 이스라엘, 4428164
- Meir Medical Center
-
-
-
-
-
Bangkok, 태국, 10330
- Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Chiang Mai, 태국, 50200
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Hat Yai, 태국, 90110
- Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
-
Khon Kaen, 태국, 40002
- Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 항-IgG 단독 또는 항-IgG + C3d에 특이적인 양성 직접 항글로불린 검사(DAT)에 의해 기록된 1차 또는 2차 WAIHA의 진단.
- 2차 WAIHA는 별도의 치료가 지시되지 않거나 연구 기간 동안 적극적인 관리가 필요할 것으로 예상되지 않는 0기 만성 림프구성 백혈병(CLL)만을 포함할 수 있습니다.
- 지역 표준(예: 스테로이드, 리툭시맙, 아자티오프린, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 미코페놀레이트 모페틸(MMF), 다나졸 또는 빈크리스틴)에 따라 이전 WAIHA 치료 요법 중 하나 이상을 실패했거나 용납하지 않았습니다. 실패는 스테로이드 및/또는 면역억제제에도 불구하고 악화되거나 불응성인 질병으로 정의됩니다.
- 1일차부터 3개월 이상 비장 절제술을 받은 참가자 중 최신 백신 접종을 받은 참가자(연령 및 현지 지침에 따름)는 허용됩니다.
- 스크리닝 및 베이스라인에서 피험자의 헤모글로빈 수치는 10g/dL 미만이어야 하고 피험자는 빈혈과 관련된 문서화된 증상(예: 쇠약, 현기증, 피로, 숨가쁨, 흉통)이 있어야 합니다.
- WAIHA에 대한 피험자의 동시 치료는 스테로이드(제1일 이전 최소 2주 동안 안정적인 용량), 제1일 이전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 면역억제 요법(아자티오프린, MMF 또는 사이클로스포린)으로만 구성될 수 있습니다. , 또는 에리트로포이에틴(제1일 전 적어도 6주 동안의 안정 용량). [참고: WAIHA 요법의 시작 용량은 안전에 대한 현지 표준에 따른 구조 약물의 경우를 제외하고 연구 내내 유지되어야 합니다. 최소 2주 동안 반응을 달성한 참가자에게는 스테로이드를 10mg/일까지 감량할 수 있습니다.]
여성 참가자는 다음과 같은 경우 참가할 수 있습니다.
- 문서화된 양측 난관 결찰, 양측 난소 절제술(난소 제거) 또는 자궁 적출술이 있는 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성; 자궁경 불임술 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후.
- 가임 가능성이 있으며 해당 시점에서 임신 위험을 충분히 최소화하기 위해 투여 시작 전 적절한 기간 동안(제품 라벨 또는 주임 조사자가 결정한 대로) 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. . 여성 참가자는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 피임 사용에 동의해야 합니다.
- 남성 참가자는 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 치료제의 첫 투여 시점부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일까지 따라야 합니다.
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
기타 보다 구체적인 포함 기준은 프로토콜에 정의되어 있습니다.
제외 기준:
- 다른 유형의 AIHA(예: 한랭 항체 AIHA, 한랭 응집소 증후군, 혼합형 AIHA 또는 발작성 한랭 혈색소뇨증)가 있는 참가자.
- 스크리닝 및 베이스라인 이전 2주 동안 매주 2단위 이상의 RBC가 필요한 참가자.
- 스크리닝 전 지난 3개월 이내에 리툭시맙, 면역조절을 위한 임의의 단일클론 항체 또는 프로테아좀 억제제의 사용.
- 스크리닝 전 60일 이내에 SC, IV(IVIG) 또는 근육내 경로 또는 혈장교환/혈장 교환(PE)에 의해 제공되는 면역글로불린.
- 총 IgG 수준 < 6g/L(스크리닝 시).
- 절대 호중구 수 <1000 cells/mm3(스크리닝 시).
기타 보다 구체적인 제외 기준은 프로토콜에 정의되어 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1
투여 요법 A - 매주 1회 피하(SC) 주사를 통해 12주 동안 매주 680mg
|
비무작위 피험자는 RVT-1401을 12주간 매주 680mg 피하주사합니다.
|
|
실험적: 코호트 2
투여 요법 B - 매주 1회 피하(SC) 주사를 통해 12주 동안 매주 340mg
|
비무작위 피험자는 RVT-1401을 12주간 매주 340mg 피하주사합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
13주차 반응자 수
기간: 13주차
|
반응자는 헤모글로빈(Hb) 수치가 >=10 g/dL이고 지난 2주 동안 구조 요법이나 수혈 없이 기준선에서 >=2 g/dL 증가한 참가자로 정의되었습니다.
|
13주차
|
|
치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 AE(SAE), 치료 관련 부작용(AE) 및 사망이 있는 참가자 수
기간: 20주까지
|
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참여자 또는 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
활력 징후, 심전도(ECG) 및 임상 실험실 값과 같이 조사자에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 변화도 AE로 보고되었습니다.
TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜 또는 그 이후에 시작된 AE로 정의되었습니다.
SAE는 어떤 복용량에서든 사망을 초래했거나, 생명을 위협했거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요했거나, 장애/무능을 초래했거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 참가자를 위험에 빠뜨렸을 수 있거나 정의에 나열된 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있는 이벤트.
|
20주까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
응답 시간
기간: 13주까지
|
반응 시간은 반응을 달성하는 시간으로 정의되었습니다(Hb 수치 >=10g/dL, 이전 2주 동안 구조 요법이나 수혈 없이 기준선에서 >=2g/dL 이상 증가).
|
13주까지
|
|
정상 범위에서 Hb 수준을 달성하는 시간
기간: 13주까지
|
정상 범위에서 Hb 수준을 달성하는 데 걸리는 시간을 평가했습니다.
|
13주까지
|
|
만성 질환 치료-피로(FACIT-F) 점수의 기능적 평가에 변화가 있는 참가자 수
기간: 13주까지
|
FACIT-F 척도는 온열 자가면역 용혈성 빈혈의 주요 임상 증상 중 하나인 피로의 신체적, 정서적, 사회적 영향을 측정하는 검증된 척도입니다.
점수 범위는 0~52점으로 점수가 높을수록 삶의 질이 높은 것을 의미합니다.
30 미만의 점수는 심각한 피로를 나타냅니다.
저울을 완료하는 데 약 5-10분이 소요되었습니다.
|
13주까지
|
|
MRC(Medical Research Council) 호흡곤란 척도 변경에 따른 참여자 수
기간: 13주까지
|
MRC 숨가쁨 척도는 지각된 숨가쁨에 대한 5개의 진술로 구성된 설문지이며 척도의 초점은 숨가쁨과 관련된 장애를 정량화하는 것이었습니다.
점수 범위는 0등급(장애가 없는 것으로 제한됨)에서 4등급(심각한 장애)까지입니다. 높은 점수는 심각한 장애를 나타냅니다.
|
13주까지
|
|
Euro Quality-5 Dimension-3 Level(EQ-5D-3L) 점수 변화에 따른 참가자 수
기간: 20주까지
|
EQ-5D-3L은 건강 관련 삶의 질에 대한 검증된 측정입니다.
척도는 EQ-5D 기술 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도(VAS)의 2개 구성 요소로 구성됩니다.
기술 시스템은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안/우울을 평가합니다.
각 차원에는 3가지 수준이 있습니다. 1=문제 없음, 2=약간 문제, 3=심각한 문제; 낮은 점수는 더 나은 삶의 질을 나타냅니다.
EQ VAS는 끝점이 '상상할 수 있는 최상의 건강 상태'(100) 및 '상상할 수 있는 최악의 건강 상태'(0)로 레이블이 지정된 수직 시각적 아날로그 척도로 참가자의 자체 평가 건강을 기록합니다.
|
20주까지
|
|
RVT-1401 투여 전 농도
기간: 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 및 13주
|
약동학(PK) RVT-1401의 평가로서 투여 전 RVT-1401의 농도(Ctrough)를 측정하기 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집하도록 계획하였다.
|
투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 및 13주
|
|
항-RVT 1401 항체가 있는 참가자 수
기간: 1, 3, 5, 8, 13주 및 20주에 사전 투여
|
항-RVT 1401 항체의 존재를 결정하기 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
항-RVT 1401 항체가 있는 참가자가 보고되었습니다.
|
1, 3, 5, 8, 13주 및 20주에 사전 투여
|
|
총 면역글로불린(Ig)G 및 IgG 서브클래스 수준의 변화가 있는 참가자 수(1-4)
기간: 20주까지
|
혈청 총 IgG 및 IgG 서브클래스(1-4) 농도의 약력학(PD) 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
총 IgG 및 IgG 서브클래스(1-4) 수준의 변화가 있는 참가자가 보고됩니다.
|
20주까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 11일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 31일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 7월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 1일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
RVT-1401 680mg/주에 대한 임상 시험
-
Immunovant Sciences GmbH모병전신 중증 근무력증미국, 폴란드, 루마니아, 이탈리아, 그루지야, 대한민국, 캐나다, 일본, 헝가리, 스페인, 세르비아, 독일
-
Immunovant Sciences GmbH종료됨그레이브스 안병증(GO)미국, 독일, 스페인, 캐나다, 이탈리아
-
Immunovant Sciences GmbH모병만성 염증성 탈수초성 다발신경병증미국, 이탈리아, 노르웨이, 그리스, 폴란드, 스웨덴, 아르헨티나, 벨기에, 덴마크, 핀란드, 독일, 포르투갈, 루마니아, 슬로바키아, 스페인, 불가리아, 대한민국, 영국