Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

K posouzení účinnosti a bezpečnosti RVT-1401 při léčbě teplé autoimunitní hemolytické anémie (ASCEND-WAIHA). (ASCEND-WAIHA)

1. července 2022 aktualizováno: Immunovant Sciences GmbH

Fáze 2, multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie RVT-1401 pro léčbu pacientů s teplou autoimunitní hemolytickou anémií

Toto je nerandomizovaná, otevřená studie fáze 2, která zkoumá účinnost, bezpečnost a snášenlivost RVT-1401 u pacientů s teplou autoimunitní hemolytickou anémií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 2, nerandomizovaná, sekvenční, otevřená studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a účinnosti RVT-1401 (680 mg/týdně a 340 mg/týdně) u pacientů s teplým autoimunitním hemolytickým Anémie, která se zhoršuje nebo je refrakterní navzdory léčbě steroidy a/nebo imunosupresivy nebo se zhoršuje při snižování dávky steroidů nebo imunosupresiv. Do nerandomizovaného sekvenčního přístupu budou zařazeny dvě kohorty účastníků. Účastníci budou nejprve zařazeni do kohorty 1 (680 mg/týdně) a poté do kohorty 2 (340 mg/týdně).

Po počáteční dávce při základní návštěvě (týden 1, den 1) budou návštěvy studie probíhat týdně po celou dobu léčby. Po poslední dávce v týdnu 12 budou návštěvy probíhat týdně až do týdne 14 a poté v týdnu 16 a 20. Bezpečnost, PK, PD a klinická hodnocení budou shromažďována v průběhu studie.

Každý účastník se bude účastnit studie po dobu přibližně 24 týdnů: až 4týdenní období screeningu, 12týdenní období léčby a 8týdenní období sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Afula, Izrael, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Haifa, Izrael, 3436212
        • Carmal MC
      • Kfar Saba, Izrael, 4428164
        • Meir Medical Center
  • Korejská republika
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
      • Seoul, Korejská republika, 05-505
        • Asan Medical Center
  • Spojené království
      • Truro, Spojené království, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center - Hematology/Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan - Internal Medicine Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Hat Yai, Thajsko, 90110
        • Faculty of Medicine, Prince of Songkla University,Songklanagarind Hospital
      • Khon Kaen, Thajsko, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Srinagarind Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Universitario Quirón

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  2. Diagnóza primární nebo sekundární WAIHA dokumentovaná pozitivním přímým antiglobulinovým testem (DAT) specifickým pro samotný anti-IgG nebo anti-IgG plus C3d.
  3. Sekundární WAIHA může zahrnovat pouze stadium 0 chronické lymfocytární leukémie (CLL), u které není indikována samostatná léčba, ani se neočekává, že bude vyžadovat aktivní léčbu po dobu trvání studie.
  4. Selhali nebo netolerovali alespoň jeden předchozí léčebný režim WAIHA podle místních standardů (např. steroidy, rituximab, azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolát mofetil (MMF), danazol nebo vinkristin). Selhání je definováno jako zhoršení nebo refrakterní onemocnění navzdory steroidům a/nebo imunosupresivům.
  5. Účastníci se splenektomií ≥ 3 měsíce od 1. dne, kteří mají aktuální informace o očkování (na základě věku a místních pokynů), jsou povoleni.
  6. Při screeningu a základní hladině musí být hladina hemoglobinu u subjektu <10 g/dl a subjekt musí mít zdokumentované symptomy související s anémií (např. slabost, závratě, únava, dušnost, bolest na hrudi).
  7. Současná léčba WAIHA u subjektu může sestávat pouze ze steroidů (stabilní dávka po dobu alespoň dvou týdnů před 1. dnem), imunosupresivní terapie (azathioprin, MMF nebo cyklosporin), která byla ve stabilní dávce po dobu alespoň čtyř týdnů před 1. dnem nebo erytropoetin (stabilní dávka po dobu alespoň 6 týdnů před 1. dnem). [Poznámka: Počáteční dávky terapie WAIHA musí být zachovány po celou dobu studie s výjimkou případu záchranné medikace podle místních bezpečnostních norem. Účastníkům, kteří dosáhnou odpovědi po dobu alespoň 2 týdnů, bude povoleno snížení steroidů na 10 mg/den.]

  8. Účastnice se může zúčastnit, pokud je z:

    1. Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou bilaterální tubární ligací, bilaterální ooforektomií (odstraněním vaječníků) nebo hysterektomií; hysteroskopická sterilizace nebo postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey.
    2. možnost otěhotnět a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu po přiměřenou dobu (určenou na etiketě přípravku nebo hlavním zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku . Účastnice musí souhlasit s užíváním antikoncepce do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  9. Mužští účastníci musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky hodnocené léčby do 90 dnů po poslední dávce hodnocené léčby.
  10. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Další, specifičtější kritéria pro zařazení jsou definována v protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s jinými typy AIHA (např. chladová protilátka AIHA, syndrom studených aglutininů, smíšený typ AIHA nebo paroxysmální studená hemoglobinurie).
  2. Účastníci vyžadující více než 2 jednotky RBC týdně během 2 týdnů před screeningem a základní linií.
  3. Použití rituximabu, jakékoli monoklonální protilátky pro imunomodulaci nebo inhibitoru proteazomu během posledních 3 měsíců před screeningem.
  4. Imunoglobuliny podané SC, IV (IVIG) nebo intramuskulární cestou nebo plazmaferézou/výměnou plazmy (PE) během 60 dnů před screeningem.
  5. Celková hladina IgG <6 g/l (při screeningu).
  6. Absolutní počet neutrofilů <1000 buněk/mm3 (při screeningu).

Další, konkrétnější kritéria vyloučení jsou definována v protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Dávkovací režim A – 680 mg týdně po dobu 12 týdnů prostřednictvím subkutánních (SC) injekcí jednou týdně
Lék: RVT-1401 680 mg/týdně
Nerandomizované subjekty budou dostávat subkutánní injekci 680 mg týdně po dobu 12 týdnů RVT-1401
Experimentální: Kohorta 2
Dávkovací režim B – 340 mg týdně po dobu 12 týdnů formou subkutánních (SC) injekcí jednou týdně
Lék: RVT-1401 340 mg/týdně
Nerandomizované subjekty budou dostávat subkutánní injekci 340 mg týdně po dobu 12 týdnů RVT-1401

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet respondentů ve 13. týdnu
Časové okno: 13. týden
Respondenti byli definováni jako účastníci s hladinou hemoglobinu (Hb) >=10 gramů na decilitr (g/dl) s alespoň >=2 g/dl zvýšením oproti výchozí hodnotě bez záchranné terapie nebo krevních transfuzí v předchozích dvou týdnech.
13. týden
Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou související s léčbou (TEAE), závažnou AE (SAE), nežádoucí příhodou související s léčbou (AE) a úmrtím
Časové okno: Až do 20. týdne
Nežádoucí účinky byly definovány jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Klinicky významné změny stanovené zkoušejícím, jako jsou vitální funkce, elektrokardiogramy (EKG) a klinické laboratorní hodnoty, byly také hlášeny jako AE. TEAE byly definovány jako AE, které začaly buď v den nebo po datu první dávky studovaného léku. SAE byly definovány jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k invaliditě/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo byla důležitou zdravotní událost, která mohla ohrozit účastníka nebo mohla vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v definici.
Až do 20. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: Až do 13. týdne
Doba do odpovědi byla definována jako doba k dosažení odpovědi (hladiny Hb >=10 g/dl se zvýšením alespoň >=2 g/dl oproti výchozí hodnotě bez záchranné terapie nebo krevních transfuzí v předchozích 2 týdnech).
Až do 13. týdne
Čas do dosažení hladin Hb v normálním rozsahu
Časové okno: Až do 13. týdne
Byla hodnocena doba do dosažení hladin Hb v normálním rozmezí.
Až do 13. týdne
Počet účastníků se změnou ve funkčním hodnocení skóre terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-F)
Časové okno: Až do 13. týdne
Škála FACIT-F byla ověřená škála, která měřila fyzické, emocionální a sociální důsledky únavy, jednoho z klíčových klinických projevů teplé autoimunitní hemolytické anémie. Skóre se pohybovalo v rozmezí 0-52, vyšší skóre ukazovalo na vyšší kvalitu života. Skóre nižší než 30 indikovalo silnou únavu. Vyplnění stupnice trvalo přibližně 5–10 minut.
Až do 13. týdne
Počet účastníků se změnou ve stupnici dechové dušnosti rady Medical Research Council (MRC).
Časové okno: Až do 13. týdne
Škála MRC Breathlessness je dotazník, který se skládal z 5 výroků o vnímané dušnosti a zaměřením škály bylo kvantifikovat postižení spojené s dušností. Skóre se pohybovalo od stupně 0 (omezené až žádné postižení) do stupně 4 (těžké postižení); vyšší skóre indikovalo těžké postižení.
Až do 13. týdne
Počet účastníků se změnou skóre kvality Euro-5 Dimenze-3 (EQ-5D-3L)
Časové okno: Až do 20. týdne
EQ-5D-3L je ověřené měření kvality života související se zdravím. Váha se skládá ze 2 součástí, popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (VAS). Popisný systém hodnotí mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá dimenze má 3 úrovně: 1=žádné problémy, 2=nějaké problémy a 3=extrémní problémy; nižší skóre znamenalo lepší kvalitu života. EQ VAS zaznamenává sebehodnocení zdraví účastníka na vertikální vizuální analogové škále, kde jsou koncové body označeny jako „Nejlepší představitelný zdravotní stav“ (100) a „Nejhorší představitelný zdravotní stav“ (0).
Až do 20. týdne
Koncentrace RVT-1401 před dávkou
Časové okno: Před dávkou, týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 13 po dávce
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro měření koncentrace RVT-1401 před dávkou (Ctrough) jako hodnocení farmakokinetiky (PK) RVT-1401.
Před dávkou, týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 13 po dávce
Počet účastníků s přítomností anti-RVT 1401 protilátek
Časové okno: Předdávkování v 1., 3., 5., 8., 13. a 20. týdnu
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení přítomnosti anti-RVT 1401 protilátek. Jsou hlášeni účastníci s přítomností protilátek anti-RVT 1401
Předdávkování v 1., 3., 5., 8., 13. a 20. týdnu
Počet účastníků se změnou hladin celkového imunoglobulinu (Ig)G a podtříd IgG (1-4)
Časové okno: Až do 20. týdne
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakodynamickou (PD) analýzu sérových koncentrací celkového IgG a IgG podtříd (1-4). Jsou hlášeni účastníci se změnami hladin celkového IgG a IgG podtříd (1-4).
Až do 20. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Immunovant Sciences GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RVT-1401-2003

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RVT-1401 680 mg/týdně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit