ERS1 活性化変異を伴う HR 陽性転移性乳癌の治療のためのフルベストラント併用または非併用のアロマターゼ阻害剤療法、INTERACT 研究
2024年12月5日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
INTERACT - HR 陽性転移性乳癌における循環腫瘍 DNA を使用した耐性と実行可能性の統合評価
この第 II 相試験では、ホルモン受容体 (HR) 陽性の乳癌患者が体内の他の部位に転移した (転移性) 患者の治療において、リボシクリブ、パルボシクリブ、および/またはアベマシクリブと一緒に投与された場合に、レトロゾール、アナストロゾール、またはフルベストラントがどの程度効果的かを研究しています。 ERS1活性化変異を持っています。
レトロゾール、アナストロゾール、リボシクリブ、パルボシクリブ、およびアベマシクリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を停止させる可能性があります。
エストロゲンは乳がん細胞の増殖を引き起こす可能性があります。
フルベストラントを使用したホルモン療法は、腫瘍細胞によるエストロゲンの使用をブロックすることにより、乳がんと戦う可能性があります.
乳がん患者の治療において、レトロゾール、アナストロゾール、またはフルベストラントをリボシクリブ、パルボシクリブ、および/またはアベマシクリブと併用することがより効果的かどうかはまだわかっていません。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
第一目的：
I. 血漿中にエストロゲン受容体 1 (ESR1) 変異が出現した患者において、アロマターゼ阻害剤 (AI) 療法を継続する場合と比較して、フルベストラントに移行した場合の無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。
副次的な目的:
I. 血中循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) ESR1 変異対立遺伝子分画 (MAF) と AI と比較したフルベストラントの動態を評価する。
Ⅱ． 内分泌療法に対する二次抵抗性を有する患者における ESR1 変異の有病率を評価すること。
III. ctDNA を癌抗原 (CA) 15-3 腫瘍マーカーの変化と相関させる。 IV. ESR1 変異が出現した患者を対象に、フルベストラントへの移行による全生存期間 (OS) を AI 療法の継続と比較して評価すること。
V. フルベストラントで進行した後、次の治療ラインでの PFS と次の治療までの時間 (TTNT) を評価すること vs (vs.) AI と CDKI の組み合わせ。
探索的目的:
I. ESR1 および臨床転帰に関連して、関心のある他の共存する実行可能なゲノム変化を特徴付けます。
Ⅱ． 他の実行可能なゲノム変化の頻度と、遺伝子型が一致した治療への登録の頻度を決定すること。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、1 日 1 回 (QD) にリボシクリブを経口 (PO) で投与し、1 日目から 21 日目にパルボシクリブを QD で経口投与し、1 日目から 28 日目にアベマシクリブを 1 日 2 回 (BID) 経口投与する。 患者はまた、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後のサイクルの 2 日目に、それぞれ 1 ～ 2 分間にわたってフルベストラントを筋肉内 (IM) で 2 回注射します。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
ARM II: 患者はリボシクリブを経口で PO QD、1～21 日目にパルボシクリブ PO QD、および/または 1～28 日目にアベマシクリブ PO BID を受ける。 患者はまた、1～28日目にレトロゾールPO QDまたはアナストロゾールPO QDを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 50 x 10^9/L
- ヘモグロビン (Hb) >= 9 g/dL
- 総血清ビリルビン =< 2.0 mg/dL
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 2.5 x 正常上限 (ULN) (=< 5 x 肝転移患者の ULN)
- 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
- ESR1 変異の活性化 (例: D538G、Y537S/N、S463P) ctDNA で識別されます。 主任研究者 (PI) の裁量により許可された新規 ESR1 改変
- -CDK4/6阻害剤（パルボシクリブ、リボシクリブ、またはアベマシクリブ）によるAIで、少なくとも12か月間、転移性乳がん（MBC）の第一選択療法として臨床的進行の証拠がない
- -組織学的に確認されたHR陽性（エストロゲン受容体[ER]陽性[+]および/またはプロゲステロン受容体[PR]+[> 10％]）、MBCの患者
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -MBCの以前の治療を受けました（CDK4 / 6阻害剤の開始前の最大4週間のAIの使用を除く）
- -転移状況でのフルベストラントによる以前の治療
- -補正QT（QTc）間隔> 480ミリ秒、ブルガダ症候群、またはQTc延長またはTorsade de Pointesの既知の病歴
- -インフォームドコンセントを制限する精神疾患
- 新規転移性疾患の患者
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、心筋梗塞などの深刻なおよび/または制御されていない病状を有する患者 登録の6か月前、深刻な制御されていない心不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患、アクティブ（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および活動性および慢性肝炎（すなわち 定量可能な B 型肝炎ウイルス [HBV]-DNA および/または陽性の B 型肝炎表面抗原 [HbsAg]、定量可能な C 型肝炎ウイルス [HCV]-リボ核酸 [RNA])、重度の肝障害 (Child-Pugh C)
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
- 期待生存期間 < 6 か月
- -この研究で治療されたもの以外の深刻な医学的疾患で、生存期間が1か月未満に制限される
- -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、または潜在的に信頼できないと考えられる、または研究全体を完了することができない患者
- -現在、治験薬の臨床調査に参加している、または参加したことがある患者 投与前の1か月以内
- 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される妊娠可能な女性（WOCBP）は、研究中および治療終了後8週間で非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬。完全な禁欲または;男性/女性の不妊
- -研究中および治療終了後8週間、性的パートナーが適切な避妊を使用する意思がないWOCBPである男性患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (リボシクリブ、パルボシクリブ、アベマシクリブ、フルベストラント)
患者は、1～21日目にリボシクリブPO QD、パルボシクリブPO QD、および/または1～28日目にアベマシクリブPO BIDを受ける。
患者はまた、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後のサイクルの 2 日目に、それぞれ 1 ～ 2 分かけて 2 回の注射でフルベストラント IM を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IM
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム II (リボシクリブ、パルボシクリブ、アベマシクリブ、レトロゾール)
患者は、リボシクリブを経口 PO QD、1～21 日目にパルボシクリブ PO QD、および/または 1～28 日目にアベマシクリブ PO BID を受ける。
患者はまた、1～28日目にレトロゾールPO QDまたはアナストロゾールPO QDを受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大30日間
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PFS の生存曲線はカプラン マイヤー法を使用して分析され、グループ間の生存差はログ ランク検定によって検査されます。
コックス比例ハザード回帰を使用して、95% 信頼区間と p 値で治療比較を推定し、再スケールされたシェーンフェルド残差と関連検定のグラフを使用して比例ハザードの仮定を評価します。
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最大30日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) ESR1 変異対立遺伝子画分 (MAF) と動態
時間枠：最大30日間
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Lowessスムーザーを使用した散布図などのグラフ分析を使用して、結果の相関構造を評価し、フルベストラント治療群とアロマターゼ阻害剤治療群間のMAFを比較します。
ピアソン相関、またはそのノンパラメトリックな類似物であるスピアマン相関は、変数間の線形相関を推定するために使用されます。
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最大30日間
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エストロゲン受容体 1 (ESR1) 変異の出現率
時間枠：最大30日間
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内分泌療法の二次抵抗性によって評価されます。
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最大30日間
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がん抗原 (CA) 15-3 腫瘍マーカーの変化
時間枠：最大30日間
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CtDNA と CA 15-3 腫瘍マーカーの変化を相関させます。
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最大30日間
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最大30日間
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OS の生存曲線はカプラン マイヤー法を使用して分析され、グループ間の生存差はログ ランク検定によって検査されます。
コックス比例ハザード回帰を使用して、95% 信頼区間と p 値で治療比較を推定し、再スケールされたシェーンフェルド残差と関連検定のグラフを使用して比例ハザードの仮定を評価します。
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最大30日間
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次の治療までの時間
時間枠：最大30日間
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進行後の次の治療ラインで評価されます。
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最大30日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Senthilkumar Damodaran, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月31日
一次修了 (実際)
2023年9月22日
研究の完了 (実際)
2023年9月22日
試験登録日
最初に提出
2020年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月4日
最初の投稿 (実際)
2020年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月5日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08825 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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