Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie inhibitorem aromatázy s fulvestrantem nebo bez něj pro léčbu HR pozitivního metastatického karcinomu prsu s aktivační mutací ERS1, studie INTERACT

5. prosince 2024 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

INTERACT – integrované hodnocení rezistence a akceschopnosti pomocí cirkulující nádorové DNA u HR pozitivních metastatických karcinomů prsu

Tato studie fáze II zkoumá, jak dobře působí letrozol, anastrozol nebo fulvestrant, když jsou podávány společně s ribociclibem, palbociklibem a/nebo abemaciclibem při léčbě pacientek s rakovinou prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR), která se rozšířila do jiných míst v těle (metastatická). a má aktivační mutaci ERS1. Letrozol, anastrozol, ribociclib, palbociclib a abemaciclib mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Estrogen může způsobit růst buněk rakoviny prsu. Hormonální terapie s použitím fulvestrantu může bojovat proti rakovině prsu tím, že blokuje využití estrogenu nádorovými buňkami. Dosud není známo, zda podávání letrozolu, anastrozolu nebo fulvestrantu s ribociclibem, palbociklibem a/nebo abemaciclibem bude fungovat lépe při léčbě pacientek s rakovinou prsu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) s přechodem na fulvestrant ve srovnání s pokračující terapií inhibitorem aromatázy (AI) u pacientek se vznikem mutací estrogenového receptoru 1 (ESR1) v plazmě.

DRUHÉ CÍLE:

I. K posouzení frakce cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) ESR1 mutantní alely (MAF) a kinetiky s fulvestrantem ve srovnání s AI.

II. Posoudit prevalenci mutací ESR1 u pacientů se sekundární rezistencí na endokrinní terapii.

III. Ke korelaci ctDNA s rakovinovými antigeny (CA) 15-3 změny nádorového markeru. IV. Zhodnotit celkové přežití (OS) s přechodem na fulvestrant ve srovnání s pokračující léčbou AI u pacientů s výskytem mutací ESR1.

V. K posouzení PFS a doby do další léčby (TTNT) na další linii terapie po progresi na fulvestrantu versus (vs.) AI v kombinaci s CDKI.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Charakterizujte další koexistující akční genomové změny, které jsou předmětem zájmu ve vztahu k ESR1 a klinickým výsledkům.

II. Stanovit četnost dalších alterací genomu a četnost náboru na terapii odpovídající genotypu.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají ribociclib perorálně (PO) jednou denně (QD), palbociklib PO QD ve dnech 1-21 a/nebo abemaciclib PO dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Pacienti také dostávají fulvestrant intramuskulárně (IM) ve 2 injekcích po dobu 1-2 minut, každou ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a dni 2 následujících cyklů. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají ribociclib perorálně PO QD, palbociklib PO QD ve dnech 1-21 a/nebo abemaciclib PO BID ve dnech 1-28. Pacientky také dostávají letrozol PO QD nebo anastrozol PO QD ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Krevní destičky >= 50 x 10^9/L
  • Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl
  • Celkový sérový bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) (=< 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Aktivace mutace ESR1 (např. D538G, Y537S/N, S463P) identifikované na ctDNA. Nové změny ESR1 povoleny podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI)
  • Na AI s inhibitorem CDK4/6 (palbociklib, ribociclib nebo abemaciclib) jako léčba první volby u metastatického karcinomu prsu (MBC) po dobu nejméně 12 měsíců bez známek klinické progrese
  • Pacienti s histologicky potvrzenou HR pozitivní (estrogenový receptor [ER] pozitivní [+] a/nebo progesteronový receptor [PR]+ [> 10 %]), MBC

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Podstupovaná předchozí léčba MBC (kromě užívání AI po dobu až 4 týdnů před zahájením léčby inhibitorem CDK4/6)
  • Předchozí léčba fulvestrantem u metastáz
  • Korigovaný QT (QTc) interval > 480 ms, Brugadův syndrom nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes
  • Psychiatrické onemocnění, které by omezovalo informovaný souhlas
  • Pacienti s de novo metastatickým onemocněním
  • Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou: nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu =< 6 měsíců před zařazením do studie, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění, aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a aktivní a chronická hepatitida (tj. kvantifikovatelná DNA viru hepatitidy B [HBV] a/nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg], kvantifikovatelný virus hepatitidy C [HCV]-ribonukleová kyselina [RNA], těžké poškození jater (Child-Pugh C)
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové léčbě
  • Očekávané přežití < 6 měsíců
  • Jakékoli závažné zdravotní onemocnění, jiné než to, které je léčeno touto studií, které by omezilo přežití na méně než 1 měsíc
  • Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii
  • Pacienti, kteří jsou v současné době součástí klinického hodnocení s hodnoceným lékem nebo se ho účastnili během 1 měsíce před podáním dávky
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během studie a 8 týdnů po ukončení léčby používat vysoce účinné metody antikoncepce. Vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují kombinaci jakýchkoli dvou z následujících: umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem; úplná abstinence nebo; mužská/ženská sterilizace
  • Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, fulvestrant)
Pacienti dostávají ribociclib PO QD, palbociklib PO QD ve dnech 1-21 a/nebo abemaciclib PO BID ve dnech 1-28. Pacienti také dostávají fulvestrant IM ve 2 injekcích po dobu 1-2 minut, každou ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a dni 2 následujících cyklů. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Palbociclib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyklopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-l-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Lék: Abemaciclib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Lék: Ribociclib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Lék: Fulvestrant
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182 780)
  • ICI 182,780
  • ICI 182780
  • ZD9238
Aktivní komparátor: Rameno II (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, letrozol)
Pacienti dostávají ribociclib perorálně PO QD, palbociklib PO QD ve dnech 1-21 a/nebo abemaciclib PO BID ve dnech 1-28. Pacientky také dostávají letrozol PO QD nebo anastrozol PO QD ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Palbociclib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyklopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-l-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Lék: Abemaciclib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Lék: Ribociclib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Lék: Letrozol
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ČGS 20267
  • Femara
Lék: Anastrozol
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Arimidex
  • Anastrazol
  • ICI D1033
  • ICI-D1033
  • ZD-1033

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 30 dní
Křivky přežití pro PFS budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy metody a rozdíl v přežití mezi skupinami bude zkoumán log rank testem. Odhadneme srovnání léčby s 95% intervaly spolehlivosti a p-hodnotou pomocí Coxovy regrese proporcionálních rizik a posoudíme předpoklad proporcionálního rizika pomocí grafů reškálovaných Schoenfeldových reziduí a souvisejících testů.
Až 30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cirkulující nádorová deoxyribonukleová kyselina (ctDNA) ESR1 mutantní alelová frakce (MAF) a kinetika
Časové okno: Až 30 dní
K posouzení korelační struktury výsledků a porovnání MAF mezi skupinami léčenými fulvestrantem a inhibitory aromatázy bude použita grafická analýza, jako jsou rozptylové grafy s Lowessovými vyhlazovači. K odhadu lineární korelace mezi proměnnými bude použita Pearsonova korelace nebo její neparametrická obdoba Spearmanova korelace.
Až 30 dní
Prevalence vzniku mutací estrogenového receptoru 1 (ESR1).
Časové okno: Až 30 dní
Bude hodnocena sekundární rezistencí endokrinní terapie.
Až 30 dní
Změny v rakovinných antigenech (CA) 15-3 Tumor Marker
Časové okno: Až 30 dní
Bude korelovat ctDNA se změnami nádorového markeru CA 15-3.
Až 30 dní
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 30 dní
Křivky přežití pro OS budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy metody a rozdíl v přežití mezi skupinami bude zkoumán log rank testem. Odhadneme srovnání léčby s 95% intervaly spolehlivosti a p-hodnotou pomocí Coxovy regrese proporcionálních rizik a posoudíme předpoklad proporcionálního rizika pomocí grafů reškálovaných Schoenfeldových reziduí a souvisejících testů.
Až 30 dní
Čas do další léčby
Časové okno: Až 30 dní
Bude posouzena na další linii terapie po progresi.
Až 30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

22. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

22. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08825 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8

Klinické studie na Palbociclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit