Aromatasehemmerterapi med eller uten fulvestrant for behandling av HR-positiv metastatisk brystkreft med en ERS1-aktiverende mutasjon, INTERACT-studien
5. desember 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
INTERACT- Integrert evaluering av motstand og handlingsevne ved bruk av sirkulerende tumor-DNA i HR-positive metastaserende brystkreft
Denne fase II-studien studerer hvor godt letrozol, anastrozol eller fulvestrant virker når det gis sammen med ribociclib, palbociclib og/eller abemaciclib ved behandling av pasienter med hormonreseptor (HR) positiv brystkreft som har spredt seg til andre steder i kroppen (metastatisk) og har en ERS1-aktiverende mutasjon.
Letrozol, anastrozol, ribociclib, palbociclib og abemaciclib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Østrogen kan forårsake vekst av brystkreftceller.
Hormonbehandling med fulvestrant kan bekjempe brystkreft ved å blokkere bruken av østrogen i tumorcellene.
Det er ennå ikke kjent om å gi letrozol, anastrozol eller fulvestrant sammen med ribociclib, palbociclib og/eller abemaciclib vil fungere bedre ved behandling av pasienter med brystkreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) med overgang til fulvestrant sammenlignet med fortsatt aromatasehemmer (AI) terapi hos pasienter med fremvekst av østrogenreseptor 1 (ESR1) mutasjoner i plasma.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) ESR1 mutant allelfraksjon (MAF) og kinetikk med fulvestrant sammenlignet med AI.
II. For å vurdere forekomsten av ESR1-mutasjoner hos pasienter med sekundær resistens mot endokrin terapi.
III. For å korrelere ctDNA med kreftantigener (CA) 15-3 tumormarkørforandringer. IV. For å vurdere total overlevelse (OS) med overgang til fulvestrant sammenlignet med fortsatt AI-terapi hos pasienter med fremvekst av ESR1-mutasjoner.
V. Å vurdere PFS og tid til neste behandling (TTNT) på neste behandlingslinje etter progresjon på fulvestrant versus (vs.) AI i kombinasjon med CDKI.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Karakteriser andre sameksisterende handlingsbare genomiske endringer av interesse i forhold til ESR1 og kliniske utfall.
II. For å bestemme frekvensen av andre handlingsbare genomiske endringer og frekvensen av påmelding på genotypetilpasset terapi.
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får ribociclib oralt (PO) én gang daglig (QD), palbociclib PO QD på dag 1-21 og/eller abemaciclib PO to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Pasienter får også fulvestrant intramuskulært (IM) for 2 injeksjoner over 1-2 minutter hver på dag 1 og 15 i syklus 1 og dag 2 i påfølgende sykluser. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM II: Pasienter får ribociclib oralt PO QD, palbociclib PO QD på dag 1-21 og/eller abemaciclib PO BID på dag 1-28. Pasienter får også letrozol PO QD eller anastrozol PO QD på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Blodplater >= 50 x 10^9/L
- Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL
- Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
- Aktivering av ESR1-mutasjon (f.eks. D538G, Y537S/N, S463P) identifisert på ctDNA. Nye ESR1-endringer tillatt etter skjønn fra hovedetterforskeren (PI)
- På AI med CDK4/6-hemmer (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) som førstelinjebehandling for metastatisk brystkreft (MBC) i minst 12 måneder uten bevis på klinisk progresjon
- Pasienter med histologisk bekreftet HR-positiv (østrogenreseptor [ER] positiv [+] og/eller progesteronreseptor [PR]+ [> 10 %), MBC
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Fikk tidligere behandling for MBC (unntatt AI-bruk i opptil 4 uker før oppstart av CDK4/6-hemmer)
- Tidligere behandling med fulvestrant i metastatisk setting
- Korrigert QT (QTc) intervall > 480 msek, Brugada syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes
- Psykiatrisk sykdom som ville begrense informert samtykke
- Pasienter med de novo metastatisk sykdom
- Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt =< 6 måneder før innmelding, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom, aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og aktiv og kronisk hepatitt (dvs. kvantifiserbart hepatitt B-virus [HBV]-DNA og/eller positivt hepatitt B-overflateantigen [HbsAg], kvantifiserbart hepatitt C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA]), alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C)
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi
- Forventet overlevelse < 6 måneder
- Enhver alvorlig medisinsk sykdom, bortsett fra den som behandles av denne studien, som vil begrense overlevelse til mindre enn 1 måned
- Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller vil ikke være i stand til å fullføre hele studien
- Pasienter som for øyeblikket er en del av eller har deltatt i en klinisk undersøkelse med et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før dosering
- Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og 8 uker etter avsluttet behandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinasjon av to av følgende: plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille; total avholdenhet eller; mannlig/kvinnelig sterilisering
- Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, fulvestrant)
Pasienter får ribociclib PO QD, palbociclib PO QD på dag 1-21 og/eller abemaciclib PO BID på dag 1-28.
Pasienter får også fulvestrant IM for 2 injeksjoner over 1-2 minutter hver på dag 1 og 15 i syklus 1 og dag 2 i påfølgende sykluser.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IM
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm II (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, letrozol)
Pasienter får ribociclib oralt PO QD, palbociclib PO QD på dag 1-21 og/eller abemaciclib PO BID på dag 1-28.
Pasienter får også letrozol PO QD eller anastrozol PO QD på dag 1-28.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Overlevelseskurver for PFS vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og overlevelsesforskjeller på tvers av grupper vil bli undersøkt med log rank test.
Vil estimere behandlingssammenligningen med 95 % konfidensintervall og p-verdi ved bruk av Cox proporsjonal fare-regresjon, og vi vil vurdere proporsjonal fareantagelse ved å bruke grafer av reskalerte Schoenfeld-rester og relaterte tester.
|
Opptil 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) ESR1 mutant allelfraksjon (MAF) og kinetikk
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Grafisk analyse, for eksempel spredningsplott med Lowess-glattere, vil bli brukt til å vurdere den korrelative strukturen av utfall og sammenligne MAF mellom fulvestrant- og aromatasehemmer-behandlede grupper.
Pearson-korrelasjonen, eller dens ikke-parametriske analog, Spearman-korrelasjonen, vil bli brukt til å estimere den lineære korrelasjonen mellom variabler.
|
Opptil 30 dager
|
|
Prevalens av fremvekst av østrogenreseptor 1 (ESR1) mutasjoner
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Vil bli vurdert av den sekundære resistensen til endokrin terapi.
|
Opptil 30 dager
|
|
Endringer i kreftantigener (CA) 15-3 Tumormarkør
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Vil korrelere ctDNA med CA 15-3 tumormarkørforandringer.
|
Opptil 30 dager
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Overlevelseskurver for OS vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og overlevelsesforskjeller på tvers av grupper vil bli undersøkt med log rank test.
Vil estimere behandlingssammenligningen med 95 % konfidensintervall og p-verdi ved bruk av Cox proporsjonal fare-regresjon, og vi vil vurdere proporsjonal fareantagelse ved å bruke grafer av reskalerte Schoenfeld-rester og relaterte tester.
|
Opptil 30 dager
|
|
Tid til neste behandling
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Vil bli vurdert på neste behandlingslinje etter progresjon.
|
Opptil 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mai 2019
Primær fullføring (Faktiske)
22. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
22. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
5. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Hormonantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Østrogenantagonister
- Aromatasehemmere
- Letrozol
- Fulvestrant
- Anastrozol
- Palbociclib
Andre studie-ID-numre
- 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08825 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .