Терапия ингибиторами ароматазы с фулвестрантом или без него для лечения HR-положительного метастатического рака молочной железы с активирующей мутацией ERS1, исследование INTERACT

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 50 x 10^9/л
• Гемоглобин (Hb) >= 9 г/дл
• Общий билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печень)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Активация мутации ESR1 (например, D538G, Y537S/N, S463P), идентифицированные на цтДНК. Новые изменения ESR1 разрешены по усмотрению главного исследователя (PI)
• При ИИ с ингибитором CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб или абемациклиб) в качестве терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы (МРМЖ) в течение не менее 12 месяцев без признаков клинического прогрессирования
• Пациенты с гистологически подтвержденным положительным HR (рецептор эстрогена [ER] положительный [+] и/или рецептор прогестерона [PR]+ [> 10%]), MBC

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Получал предшествующую терапию MBC (за исключением использования ИИ в течение 4 недель до начала приема ингибитора CDK4/6)
• Предшествующая терапия фулвестрантом при наличии метастазов
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мсек, синдром Бругада или известная история удлинения интервала QTc или пируэтная тахикардия
• Психическое заболевание, которое ограничивает информированное согласие
• Пациенты с метастатическим заболеванием de novo
• Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как: нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда < 6 месяцев до включения в исследование, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание, активное (острое или хроническая) или неконтролируемая тяжелая инфекция, заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, а также активный и хронический гепатит (т. поддающийся количественному определению ДНК вируса гепатита В [HBV] и/или положительный поверхностный антиген гепатита В [HbsAg], поддающийся количественному определению вирус гепатита С [HCV]-рибонуклеиновая кислота [РНК]), тяжелая печеночная недостаточность (C по Чайлд-Пью)
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию
• Ожидаемая выживаемость < 6 месяцев
• Любое серьезное заболевание, кроме того, которое лечится в рамках данного исследования, которое ограничивает выживаемость до 1 месяца.
• Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными или не смогут завершить все исследование.
• Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в каком-либо клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 1 месяца до дозирования
• Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения. Высокоэффективные методы контрацепции включают комбинацию любых двух из следующих: установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС); барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием; полное воздержание или ; мужская/женская стерилизация
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.