- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04256941
Aromatáz inhibitor terápia fulvestranttal vagy anélkül a HR pozitív áttétes emlőrák kezelésére ERS1 aktiváló mutációval, az INTERACT tanulmány
INTERACT – A rezisztencia és a cselekvési képesség integrált értékelése keringő tumor DNS felhasználásával HR pozitív áttétes emlőrák esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése fulvesztrantra való átállással összehasonlítva az aromatáz inhibitor (AI) folytatólagos kezelésével olyan betegeknél, akiknél ösztrogén receptor 1 (ESR1) mutáció jelentkezik a plazmában.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A keringő tumor dezoxiribonukleinsav (ctDNS) ESR1 mutáns allél frakciójának (MAF) és kinetikájának felmérése fulvesztranttal összehasonlítva az AI-val.
II. Az ESR1 mutációk prevalenciájának felmérése az endokrin terápiával szembeni másodlagos rezisztenciában szenvedő betegeknél.
III. A ctDNS és a rákos antigén (CA) összefüggésbe hozása 15-3 tumormarker változásokkal. IV. A teljes túlélés (OS) értékelése a fulvesztrantra való átállással összehasonlítva az AI-kezelés folytatásával olyan betegeknél, akiknél ESR1 mutáció jelentkezik.
V. A PFS és a következő kezelésig eltelt idő (TTNT) értékelése a következő terápiás vonalon a progressziót követően fulvesztrant, illetve (vs.) AI CDKI-vel kombinálva.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Jellemezze az ESR1-hez és a klinikai kimenetelhez kapcsolódó egyéb, egyidejűleg létező, hatásos genomiális változásokat.
II. Meghatározni az egyéb végrehajtható genomiális elváltozások gyakoriságát és a genotípus-párosított terápiában való részvétel gyakoriságát.
VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.
I. KAR: A betegek naponta egyszer ribociclib-et (PO) kapnak, az 1. és 21. napon QD palbociclib PO-t és/vagy az 1. és 28. napon naponta kétszer abemaciclib PO-t (BID). A betegek fulvesztrantot is kapnak intramuszkulárisan (IM) 2 injekcióban 1-2 perc alatt, az 1. ciklus 1. és 15. napján, valamint a következő ciklusok 2. napján. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ARM II: A betegek ribociclib-et kapnak orálisan PO QD, palbociclib PO QD az 1-21. napon és/vagy abemaciclib PO BID az 1-28. napon. A betegek letrozol PO QD vagy anastrozol PO QD is kapnak az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Senthilkumar Damodaran, MD
- Telefonszám: 713-792-2817
- E-mail: sdamodaran@mdanderson.org
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
- Vérlemezkék >= 50 x 10^9/l
- Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl
- A szérum összbilirubin értéke < 2,0 mg/dl
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (=< 5-szöröse a normálérték felső határának májáttétben szenvedő betegeknél)
- Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
- Az ESR1 mutáció aktiválása (pl. D538G, Y537S/N, S463P) ctDNS-en azonosították. Az új ESR1 módosítások megengedettek a vezető kutató (PI) belátása szerint
- AI CDK4/6 gátlóval (palbociklib, ribociklib vagy abemaciklib) a metasztatikus emlőrák (MBC) első vonalbeli terápiájaként legalább 12 hónapig a klinikai progresszió bizonyítéka nélkül
- Szövettanilag igazolt HR pozitív (ösztrogén receptor [ER] pozitív [+] és/vagy progeszteron receptor [PR]+ [> 10%]), MBC betegek
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- Korábban MBC-kezelésben részesült (kivéve a mesterséges intelligencia alkalmazását 4 hétig a CDK4/6 gátló kezelés megkezdése előtt)
- Előzetes fulvesztrant terápia metasztatikus környezetben
- Korrigált QT (QTc) intervallum > 480 msec, Brugada-szindróma vagy ismert QTc-megnyúlás vagy Torsade de Pointes
- Pszichiátriai betegség, amely korlátozza a tájékozott beleegyezést
- De novo áttétes betegségben szenvedő betegek
- Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, mint például: instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus = < 6 hónappal a felvétel előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más, klinikailag jelentős szívbetegség, aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, májbetegség, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, valamint aktív és krónikus hepatitis (pl. számszerűsíthető hepatitis B vírus [HBV]-DNS és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigén [HbsAg], számszerűsíthető hepatitis C vírus [HCV]-ribonukleinsav [RNS], súlyos májkárosodás (Child-Pugh C)
- Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában
- Várható túlélés < 6 hónap
- Bármilyen súlyos egészségügyi betegség, kivéve a jelen tanulmány által kezelteket, amelyek a túlélést 1 hónapnál rövidebbre korlátozzák
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot
- Olyan betegek, akik jelenleg részt vesznek valamely vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában, vagy részt vettek abban az adagolást megelőző 1 hónapon belül
- A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP), azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során és a kezelés befejezése után 8 hétig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a következők bármelyikének kombinációja: méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) elhelyezése; a fogamzásgátlás gátlási módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp; teljes absztinencia vagy; férfi/nőstény sterilizálás
- Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: I. kar (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, fulvesztrant)
A betegek ribociclib PO QD-t, palbociclib PO QD-t kapnak az 1-21. napon és/vagy abemaciclib PO BID-et az 1-28. napon.
A betegek fulvesztrant IM-et is kapnak 2 injekcióban, egyenként 1-2 perc alatt az 1. ciklus 1. és 15. napján, valamint a következő ciklusok 2. napján.
A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IM
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: II. kar (ribociklib, palbociklib, abemaciklib, letrozol)
A betegek ribociclib-et kapnak orálisan PO QD, palbociclib PO QD-t az 1-21. napon és/vagy abemaciclib PO BID-et az 1-28. napon.
A betegek letrozol PO QD vagy anastrozol PO QD is kapnak az 1-28. napon.
A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 30 napig
|
A PFS túlélési görbéit a Kaplan-Meier módszerrel elemezzük, és a csoportok közötti túlélési különbséget log rank teszttel vizsgáljuk.
Megbecsüljük a kezelés összehasonlítását 95%-os konfidencia intervallumokkal és p-értékkel a Cox-arányos veszélyek regressziójával, és értékeljük az arányos veszélyfeltevést az átskálázott Schoenfeld-maradványok és a kapcsolódó tesztek grafikonjai segítségével.
|
Akár 30 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Keringő tumor dezoxiribonukleinsav (ctDNS) ESR1 mutáns allél frakció (MAF) és kinetika
Időkeret: Akár 30 napig
|
Grafikus analízis, például szóródási diagramok Lowess simítókkal, az eredmények korrelatív szerkezetének értékelésére és a MAF összehasonlítására a fulvesztranttal és az aromatáz inhibitorral kezelt csoportok között kerülnek felhasználásra.
A változók közötti lineáris korreláció becslésére a Pearson-korrelációt vagy annak nem-paraméteres analógját, a Spearman-korrelációt fogjuk használni.
|
Akár 30 napig
|
Az ösztrogénreceptor 1 (ESR1) mutációk megjelenésének gyakorisága
Időkeret: Akár 30 napig
|
Az endokrin terápia másodlagos rezisztenciája alapján értékelik.
|
Akár 30 napig
|
Változások a rákos antigének (CA) 15-3 tumormarkerében
Időkeret: Akár 30 napig
|
A ctDNS-t korrelálja a CA 15-3 tumormarker változásaival.
|
Akár 30 napig
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 30 napig
|
Az OS túlélési görbéit a Kaplan-Meier módszerrel elemezzük, és a csoportok közötti túlélési különbséget log rank teszttel vizsgáljuk.
Megbecsüljük a kezelés összehasonlítását 95%-os konfidencia intervallumokkal és p-értékkel a Cox-arányos veszélyek regressziójával, és értékeljük az arányos veszélyfeltevést az átskálázott Schoenfeld-maradványok és a kapcsolódó tesztek grafikonjai segítségével.
|
Akár 30 napig
|
Ideje a következő kezelésnek
Időkeret: Akár 30 napig
|
A progresszió után a következő terápia során értékelik.
|
Akár 30 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Hormonantagonisták
- Aromatáz inhibitorok
- Szteroid szintézis gátlók
- Ösztrogén antagonisták
- Ösztrogénreceptor antagonisták
- Letrozol
- Fulvestrant
- Palbociclib
- Anastrozol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-0287 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08825 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IA mellrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IB mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IIB mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai stádium... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterBefejezveAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IA mellrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IB mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IIB mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai stádium... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNovartis; Seagen Inc.ToborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IIB mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai stádium IIIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai IIIC stádiumú mellrák AJCC v8 | IB prognosztikai... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IIB mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai stádium IIIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai IIIC stádiumú mellrák AJCC v8 | Prognosztikai... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)VisszavontAnatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai stádium IIIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai IIIC stádiumú mellrák AJCC v8 | Prognosztikai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Prognosztikai stádium IIIA mellrák AJCC v8 | Prognosztikai stádiumú IIIB mellrák AJCC... és egyéb feltételek
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IA mellrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IB mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai stádiumú IIB mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai stádium... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai stádium IIIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai IIIC stádiumú mellrák AJCC v8 | Prognosztikai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Prognosztikai stádium IIIA mellrák AJCC v8 | Prognosztikai stádiumú IIIB mellrák AJCC... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VisszavontAnatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai stádium IIIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai IIIC stádiumú mellrák AJCC v8 | Prognosztikai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Prognosztikai stádium IIIA mellrák AJCC v8 | Prognosztikai stádiumú IIIB mellrák AJCC... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
University of California, San FranciscoAmgenAktív, nem toborzóAnatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai stádium IIIA mellrák AJCC v8 | Anatómiai Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai IIIC stádiumú mellrák AJCC v8 | Prognosztikai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Prognosztikai stádium IIIA mellrák AJCC v8 | Prognosztikai stádiumú IIIB mellrák AJCC... és egyéb feltételekEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Palbociclib
-
PfizerBefejezve
-
PfizerBefejezveEgészségesEgyesült Államok
-
MegalabsMég nincs toborzás
-
PfizerBefejezve
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizerBefejezveSzarkóma | LiposarcomaEgyesült Államok
-
PfizerBefejezveEgészségesEgyesült Államok
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...ToborzásHormonreceptor pozitív előrehaladott emlőrákKína
-
PfizerBefejezve