Aromatáz inhibitor terápia fulvestranttal vagy anélkül a HR pozitív áttétes emlőrák kezelésére ERS1 aktiváló mutációval, az INTERACT tanulmány
2024. december 5. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center
INTERACT – A rezisztencia és a cselekvési képesség integrált értékelése keringő tumor DNS felhasználásával HR pozitív áttétes emlőrák esetén
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a letrozol, az anasztrozol vagy a fulvesztrant ribociklibe, palbociklibe és/vagy abemaciclibbe együtt adva milyen jól működik a hormonreceptor (HR) pozitív emlőrákban szenvedő betegek kezelésében, amelyek a test más részeire is átterjedtek (metasztatikusak). és van egy ERS1 aktiváló mutációja.
A letrozol, az anasztrozol, a ribociklib, a palbociklib és az abemaciklib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.
Az ösztrogén emlőráksejtek növekedését okozhatja.
A fulvesztrantot alkalmazó hormonterápia az emlőrák ellen küzdhet azáltal, hogy gátolja a daganatsejtek ösztrogénfelhasználását.
Egyelőre nem ismert, hogy a letrozol, az anasztrozol vagy a fulvesztrant ribociklibe, palbociklibe és/vagy abemaciklibe való együttes alkalmazása jobban hat-e az emlőrákos betegek kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése fulvesztrantra való átállással összehasonlítva az aromatáz inhibitor (AI) folytatólagos kezelésével olyan betegeknél, akiknél ösztrogén receptor 1 (ESR1) mutáció jelentkezik a plazmában.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A keringő tumor dezoxiribonukleinsav (ctDNS) ESR1 mutáns allél frakciójának (MAF) és kinetikájának felmérése fulvesztranttal összehasonlítva az AI-val.
II. Az ESR1 mutációk prevalenciájának felmérése az endokrin terápiával szembeni másodlagos rezisztenciában szenvedő betegeknél.
III. A ctDNS és a rákos antigén (CA) összefüggésbe hozása 15-3 tumormarker változásokkal. IV. A teljes túlélés (OS) értékelése a fulvesztrantra való átállással összehasonlítva az AI-kezelés folytatásával olyan betegeknél, akiknél ESR1 mutáció jelentkezik.
V. A PFS és a következő kezelésig eltelt idő (TTNT) értékelése a következő terápiás vonalon a progressziót követően fulvesztrant, illetve (vs.) AI CDKI-vel kombinálva.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Jellemezze az ESR1-hez és a klinikai kimenetelhez kapcsolódó egyéb, egyidejűleg létező, hatásos genomiális változásokat.
II. Meghatározni az egyéb végrehajtható genomiális elváltozások gyakoriságát és a genotípus-párosított terápiában való részvétel gyakoriságát.
VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.
I. KAR: A betegek naponta egyszer ribociclib-et (PO) kapnak, az 1. és 21. napon QD palbociclib PO-t és/vagy az 1. és 28. napon naponta kétszer abemaciclib PO-t (BID). A betegek fulvesztrantot is kapnak intramuszkulárisan (IM) 2 injekcióban 1-2 perc alatt, az 1. ciklus 1. és 15. napján, valamint a következő ciklusok 2. napján. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ARM II: A betegek ribociclib-et kapnak orálisan PO QD, palbociclib PO QD az 1-21. napon és/vagy abemaciclib PO BID az 1-28. napon. A betegek letrozol PO QD vagy anastrozol PO QD is kapnak az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
4
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
- Vérlemezkék >= 50 x 10^9/l
- Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl
- A szérum összbilirubin értéke < 2,0 mg/dl
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (=< 5-szöröse a normálérték felső határának májáttétben szenvedő betegeknél)
- Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
- Az ESR1 mutáció aktiválása (pl. D538G, Y537S/N, S463P) ctDNS-en azonosították. Az új ESR1 módosítások megengedettek a vezető kutató (PI) belátása szerint
- AI CDK4/6 gátlóval (palbociklib, ribociklib vagy abemaciklib) a metasztatikus emlőrák (MBC) első vonalbeli terápiájaként legalább 12 hónapig a klinikai progresszió bizonyítéka nélkül
- Szövettanilag igazolt HR pozitív (ösztrogén receptor [ER] pozitív [+] és/vagy progeszteron receptor [PR]+ [> 10%]), MBC betegek
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- Korábban MBC-kezelésben részesült (kivéve a mesterséges intelligencia alkalmazását 4 hétig a CDK4/6 gátló kezelés megkezdése előtt)
- Előzetes fulvesztrant terápia metasztatikus környezetben
- Korrigált QT (QTc) intervallum > 480 msec, Brugada-szindróma vagy ismert QTc-megnyúlás vagy Torsade de Pointes
- Pszichiátriai betegség, amely korlátozza a tájékozott beleegyezést
- De novo áttétes betegségben szenvedő betegek
- Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, mint például: instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus = < 6 hónappal a felvétel előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más, klinikailag jelentős szívbetegség, aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, májbetegség, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, valamint aktív és krónikus hepatitis (pl. számszerűsíthető hepatitis B vírus [HBV]-DNS és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigén [HbsAg], számszerűsíthető hepatitis C vírus [HCV]-ribonukleinsav [RNS], súlyos májkárosodás (Child-Pugh C)
- Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában
- Várható túlélés < 6 hónap
- Bármilyen súlyos egészségügyi betegség, kivéve a jelen tanulmány által kezelteket, amelyek a túlélést 1 hónapnál rövidebbre korlátozzák
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot
- Olyan betegek, akik jelenleg részt vesznek valamely vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában, vagy részt vettek abban az adagolást megelőző 1 hónapon belül
- A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP), azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során és a kezelés befejezése után 8 hétig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a következők bármelyikének kombinációja: méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) elhelyezése; a fogamzásgátlás gátlási módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp; teljes absztinencia vagy; férfi/nőstény sterilizálás
- Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, fulvesztrant)
A betegek ribociclib PO QD-t, palbociclib PO QD-t kapnak az 1-21. napon és/vagy abemaciclib PO BID-et az 1-28. napon.
A betegek fulvesztrant IM-et is kapnak 2 injekcióban, egyenként 1-2 perc alatt az 1. ciklus 1. és 15. napján, valamint a következő ciklusok 2. napján.
A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IM
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: II. kar (ribociklib, palbociklib, abemaciklib, letrozol)
A betegek ribociclib-et kapnak orálisan PO QD, palbociclib PO QD-t az 1-21. napon és/vagy abemaciclib PO BID-et az 1-28. napon.
A betegek letrozol PO QD vagy anastrozol PO QD is kapnak az 1-28. napon.
A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 30 napig
|
A PFS túlélési görbéit a Kaplan-Meier módszerrel elemezzük, és a csoportok közötti túlélési különbséget log rank teszttel vizsgáljuk.
Megbecsüljük a kezelés összehasonlítását 95%-os konfidenciaintervallumokkal és p-értékkel a Cox-arányos veszélyek regressziójával, és értékeljük az arányos kockázati feltételezést az átskálázott Schoenfeld-maradványok és a kapcsolódó tesztek grafikonjai segítségével.
|
Akár 30 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Keringő tumor dezoxiribonukleinsav (ctDNS) ESR1 mutáns allél frakció (MAF) és kinetika
Időkeret: Akár 30 napig
|
Grafikus elemzést, például Lowess simítókkal ellátott szórásdiagramokat használnak az eredmények korrelatív szerkezetének értékelésére, és a MAF összehasonlítására a fulvesztranttal és az aromatáz inhibitorral kezelt csoportok között.
A változók közötti lineáris korreláció becslésére a Pearson-korrelációt vagy annak nem-paraméteres analógját, a Spearman-korrelációt fogjuk használni.
|
Akár 30 napig
|
|
Az ösztrogénreceptor 1 (ESR1) mutációk megjelenésének gyakorisága
Időkeret: Akár 30 napig
|
Az endokrin terápia másodlagos rezisztenciája alapján értékelik.
|
Akár 30 napig
|
|
Változások a rákos antigénekben (CA) 15-3 Tumor Marker
Időkeret: Akár 30 napig
|
A ctDNS-t korrelálja a CA 15-3 tumormarker változásaival.
|
Akár 30 napig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 30 napig
|
Az OS túlélési görbéit a Kaplan-Meier módszerrel elemezzük, és a csoportok közötti túlélési különbséget log rank teszttel vizsgáljuk.
Megbecsüljük a kezelés összehasonlítását 95%-os konfidenciaintervallumokkal és p-értékkel a Cox-arányos veszélyek regressziójával, és értékeljük az arányos kockázati feltételezést az átskálázott Schoenfeld-maradványok és a kapcsolódó tesztek grafikonjai segítségével.
|
Akár 30 napig
|
|
Ideje a következő kezeléshez
Időkeret: Akár 30 napig
|
A progresszió után a következő terápia során értékelik.
|
Akár 30 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. május 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. szeptember 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. szeptember 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. január 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 4.
Első közzététel (Tényleges)
2020. február 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 5.
Utolsó ellenőrzés
2024. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Szteroid szintézis gátlók
- Hormonantagonisták
- Ösztrogénreceptor antagonisták
- Ösztrogén antagonisták
- Aromatáz inhibitorok
- Letrozol
- Fulvestrant
- Anastrozol
- Palbociclib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08825 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .