带有或不带有氟维司群的芳香化酶抑制剂治疗具有 ERS1 激活突变的 HR 阳性转移性乳腺癌，INTERACT 研究
2024年12月5日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
INTERACT-使用循环肿瘤 DNA 对 HR 阳性转移性乳腺癌的耐药性和可操作性进行综合评估
该 II 期试验研究来曲唑、阿那曲唑或氟维司群与 ribociclib、palbociclib 和/或 abemaciclib 一起用于治疗已扩散到身体其他部位（转移性）的激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者时的效果如何并具有 ERS1 激活突变。
来曲唑、阿那曲唑、ribociclib、palbociclib 和 abemaciclib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
雌激素会导致乳腺癌细胞的生长。
使用氟维司群的激素疗法可以通过阻断肿瘤细胞对雌激素的使用来对抗乳腺癌。
目前尚不清楚来曲唑、阿那曲唑或氟维司群与 ribociclib、palbociclib 和/或 abemaciclib 一起服用是否能更好地治疗乳腺癌患者。
研究概览
地位
终止
详细说明
主要目标：
I. 在血浆中出现雌激素受体 1 (ESR1) 突变的患者中，评估过渡到氟维司群与继续芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗相比的无进展生存期 (PFS)。
次要目标：
I. 与 AI 相比，评估循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) ESR1 突变等位基因分数 (MAF) 和氟维司群的动力学。
二。 评估内分泌治疗继发耐药患者中 ESR1 突变的发生率。
三、 将 ctDNA 与癌症抗原 (CA) 15-3 肿瘤标志物变化相关联。 四、 评估出现 ESR1 突变的患者过渡到氟维司群与持续 AI 治疗相比的总生存期 (OS)。
V. 评估氟维司群进展后下一轮治疗的 PFS 和下一次治疗时间 (TTNT) 与 (vs.) AI 与 CDKI 相结合。
探索目标：
I. 表征与 ESR1 和临床结果相关的其他共存的可操作基因组改变。
二。 确定其他可操作的基因组改变的频率和基因型匹配疗法的注册频率。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者每天口服一次（QD）ribociclib，在第 1-21 天接受 palbociclib PO QD，和/或在第 1-28 天每天两次（BID）接受 abemaciclib PO。 患者还在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及后续周期的第 2 天接受肌内 (IM) 2 次注射，每次注射 1-2 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
ARM II：患者在第 1-21 天口服 ribociclib PO QD，palbociclib PO QD，和/或在第 1-28 天口服 abemaciclib PO BID。 患者还在第 1-28 天接受来曲唑 PO QD 或阿那曲唑 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 50 x 10^9/L
- 血红蛋白 (Hb) >= 9 克/分升
- 总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)（=< 5 x ULN 肝转移患者）
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
- 激活 ESR1 突变（例如 D538G、Y537S/N、S463P）在 ctDNA 上鉴定。 根据首席研究员 (PI) 的判断，允许进行新的 ESR1 更改
- 使用 CDK4/6 抑制剂（palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib）作为转移性乳腺癌 (MBC) 一线治疗至少 12 个月且无临床进展证据的 AI
- 组织学证实 HR 阳性（雌激素受体 [ER] 阳性 [+] 和/或孕激素受体 [PR]+ [> 10%]）、MBC 的患者
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 之前接受过 MBC 治疗（除了在开始使用 CDK4/6 抑制剂之前长达 4 周的 AI 使用）
- 先前在转移性环境中使用氟维司群治疗
- 校正的 QT (QTc) 间期 > 480 毫秒，Brugada 综合征或已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速
- 限制知情同意的精神疾病
- 新发转移性疾病患者
- 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死 =< 入组前 6 个月、严重不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病、活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病如肝硬化、失代偿性肝病以及活动性和慢性肝炎（即 可量化的乙型肝炎病毒 [HBV]-DNA 和/或阳性乙型肝炎表面抗原 [HbsAg]、可量化的丙型肝炎病毒 [HCV]-核糖核酸 [RNA]）、严重肝功能损害 (Child-Pugh C)
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
- 预期生存期 < 6 个月
- 除本研究治疗的疾病外，任何严重的医学疾病都会将生存期限制在 1 个月以下
- 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
- 在给药前 1 个月内目前正在或已经参与任何试验药物临床研究的患者
- 育龄妇女 (WOCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，必须在研究期间和治疗结束后 8 周内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括以下任何两种方法的组合：放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；避孕屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；完全禁欲或；男性/女性绝育
- 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm I（ribociclib、palbociclib、abemaciclib、氟维司群）
患者在第 1-21 天接受 ribociclib PO QD，palbociclib PO QD，和/或在第 1-28 天接受 abemaciclib PO BID。
患者还在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及后续周期的第 2 天接受氟维司群 IM 注射 2 次，每次注射 1-2 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
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给定采购订单
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给定即时消息
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有源比较器：Arm II（ribociclib、palbociclib、abemaciclib、来曲唑）
患者在第 1-21 天口服 ribociclib PO QD，palbociclib PO QD，和/或在第 1-28 天口服 abemaciclib PO BID。
患者还在第 1-28 天接受来曲唑 PO QD 或阿那曲唑 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
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给定采购订单
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给定采购订单
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 30 天
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将使用 Kaplan-Meier 方法分析 PFS 的生存曲线，并通过对数秩检验检查各组之间的生存差异。
将使用 Cox 比例风险回归估计与 95% 置信区间和 p 值的治疗比较，并且我们将使用重新调整的 Schoenfeld 残差图和相关测试来评估比例风险假设。
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最长 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) ESR1 突变等位基因分数 (MAF) 和动力学
大体时间：最长 30 天
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图形分析（例如使用 Lowess 平滑器绘制的散点图）将用于评估结果的相关结构，并比较氟维司群和芳香酶抑制剂治疗组之间的 MAF。
Pearson 相关性或其非参数类似物 Spearman 相关性将用于估计变量之间的线性相关性。
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最长 30 天
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雌激素受体 1 (ESR1) 突变的发生率
大体时间：最长 30 天
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将通过内分泌治疗的继发耐药性进行评估。
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最长 30 天
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癌症抗原 (CA) 15-3 肿瘤标志物的变化
大体时间：最长 30 天
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将 ctDNA 与 CA 15-3 肿瘤标志物变化相关联。
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最长 30 天
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总生存期 (OS)
大体时间：最长 30 天
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将使用 Kaplan-Meier 方法分析 OS 的生存曲线，并通过对数秩检验检查各组之间的生存差异。
将使用 Cox 比例风险回归估计与 95% 置信区间和 p 值的治疗比较，并且我们将使用重新调整的 Schoenfeld 残差图和相关测试来评估比例风险假设。
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最长 30 天
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下次治疗时间
大体时间：最长 30 天
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将在进展后对下一步治疗进行评估。
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最长 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Senthilkumar Damodaran, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月31日
初级完成 (实际的)
2023年9月22日
研究完成 (实际的)
2023年9月22日
研究注册日期
首次提交
2020年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月4日
首次发布 (实际的)
2020年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月5日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08825 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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