带有或不带有氟维司群的芳香化酶抑制剂治疗具有 ERS1 激活突变的 HR 阳性转移性乳腺癌，INTERACT 研究

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 50 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hb) >= 9 克/分升
• 总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)（=< 5 x ULN 肝转移患者）
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 激活 ESR1 突变（例如 D538G、Y537S/N、S463P）在 ctDNA 上鉴定。 根据首席研究员 (PI) 的判断，允许进行新的 ESR1 更改
• 使用 CDK4/6 抑制剂（palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib）作为转移性乳腺癌 (MBC) 一线治疗至少 12 个月且无临床进展证据的 AI
• 组织学证实 HR 阳性（雌激素受体 [ER] 阳性 [+] 和/或孕激素受体 [PR]+ [> 10%]）、MBC 的患者

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女
• 之前接受过 MBC 治疗（除了在开始使用 CDK4/6 抑制剂之前长达 4 周的 AI 使用）
• 先前在转移性环境中使用氟维司群治疗
• 校正的 QT (QTc) 间期 > 480 毫秒，Brugada 综合征或已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速
• 限制知情同意的精神疾病
• 新发转移性疾病患者
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死 =< 入组前 6 个月、严重不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病、活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病如肝硬化、失代偿性肝病以及活动性和慢性肝炎（即 可量化的乙型肝炎病毒 [HBV]-DNA 和/或阳性乙型肝炎表面抗原 [HbsAg]、可量化的丙型肝炎病毒 [HCV]-核糖核酸 [RNA]）、严重肝功能损害 (Child-Pugh C)
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
• 预期生存期 < 6 个月
• 除本研究治疗的疾病外，任何严重的医学疾病都会将生存期限制在 1 个月以下
• 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
• 在给药前 1 个月内目前正在或已经参与任何试验药物临床研究的患者
• 育龄妇女 (WOCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，必须在研究期间和治疗结束后 8 周内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括以下任何两种方法的组合：放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；避孕屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；完全禁欲或；男性/女性绝育
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施