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Aromatasehemmer-Therapie mit oder ohne Fulvestrant zur Behandlung von HR-positivem metastasierendem Brustkrebs mit einer ERS1-aktivierenden Mutation, die INTERACT-Studie

15. April 2024 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

INTERACT – Integrierte Bewertung von Resistenz und Handlungsfähigkeit unter Verwendung von zirkulierender Tumor-DNA bei HR-positivem metastasierendem Brustkrebs

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Letrozol, Anastrozol oder Fulvestrant wirken, wenn sie zusammen mit Ribociclib, Palbociclib und/oder Abemaciclib bei der Behandlung von Patientinnen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem Brustkrebs verabreicht werden, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (metastasiert). und hat eine ERS1-aktivierende Mutation. Letrozol, Anastrozol, Ribociclib, Palbociclib und Abemaciclib können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Östrogen kann das Wachstum von Brustkrebszellen verursachen. Eine Hormontherapie mit Fulvestrant kann Brustkrebs bekämpfen, indem sie die Verwendung von Östrogen durch die Tumorzellen blockiert. Es ist noch nicht bekannt, ob die Gabe von Letrozol, Anastrozol oder Fulvestrant zusammen mit Ribociclib, Palbociclib und/oder Abemaciclib bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs besser wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) mit Umstellung auf Fulvestrant im Vergleich zu fortgesetzter Therapie mit Aromatasehemmern (AI) bei Patienten mit Auftreten von Mutationen des Östrogenrezeptors 1 (ESR1) im Plasma.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der zirkulierenden Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) ESR1-Mutanten-Allelfraktion (MAF) und Kinetik mit Fulvestrant im Vergleich zu AI.

II. Bestimmung der Prävalenz von ESR1-Mutationen bei Patienten mit sekundärer Resistenz gegen eine endokrine Therapie.

III. Korrelieren von ctDNA mit Krebsantigenen (CA) 15-3 Tumormarkerveränderungen. IV. Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) mit Umstellung auf Fulvestrant im Vergleich zu fortgesetzter AI-Therapie bei Patienten mit Auftreten von ESR1-Mutationen.

V. Beurteilung des PFS und der Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT) bei der nächsten Therapielinie nach Progression unter Fulvestrant im Vergleich zu (vs.) KI in Kombination mit CDKI.

Sondierungsziele:

I. Charakterisierung anderer koexistierender umsetzbarer genomischer Veränderungen von Interesse in Bezug auf ESR1 und klinische Ergebnisse.

II. Um die Häufigkeit anderer umsetzbarer genomischer Veränderungen und die Häufigkeit der Aufnahme in eine genotypangepasste Therapie zu bestimmen.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Ribociclib oral (PO) einmal täglich (QD), Palbociclib PO QD an den Tagen 1-21 und/oder Abemaciclib PO zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28. Die Patienten erhalten außerdem Fulvestrant intramuskulär (IM) für 2 Injektionen über jeweils 1-2 Minuten an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und Tag 2 der nachfolgenden Zyklen. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM II: Die Patienten erhalten Ribociclib oral p.o. QD, Palbociclib p.o. QD an den Tagen 1-21 und/oder Abemaciclib p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Patienten erhalten an den Tagen 1-28 auch Letrozol p.o. QD oder Anastrozol p.o. QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blutplättchen >= 50 x 10^9/L
  • Hämoglobin (Hb) >= 9 g/dl
  • Gesamtserumbilirubin = < 2,0 mg/dL
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
  • Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
  • Aktivierende ESR1-Mutation (z. B. D538G, Y537S/N, S463P), identifiziert auf ctDNA. Neuartige ESR1-Änderungen nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) erlaubt
  • Bei AI mit CDK4/6-Inhibitor (Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib) als Erstlinientherapie bei metastasiertem Brustkrebs (MBC) für mindestens 12 Monate ohne Anzeichen einer klinischen Progression
  • Patienten mit histologisch bestätigter positiver Herzfrequenz (Östrogenrezeptor [ER] positiv [+] und/oder Progesteronrezeptor [PR]+ [> 10 %]), MBC

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Erhaltene vorherige Therapie für MBC (außer AI-Anwendung für bis zu 4 Wochen vor Beginn der CDK4 / 6-Inhibitor)
  • Vorherige Therapie mit Fulvestrant im metastasierten Setting
  • Korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 480 ms, Brugada-Syndrom oder bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes
  • Psychiatrische Erkrankung, die die Einwilligung nach Aufklärung einschränken würde
  • Patienten mit De-novo-Metastasen
  • Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen wie: instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt < 6 Monate vor der Aufnahme, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen, aktiv (akut oder chronisch) oder unkontrollierte schwere Infektion, Lebererkrankung wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und aktive und chronische Hepatitis (d. h. quantifizierbare Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA und/oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg], quantifizierbare Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA]), schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C)
  • Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie
  • Erwartetes Überleben < 6 Monate
  • Jede schwere medizinische Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird und die das Überleben auf weniger als 1 Monat begrenzen würde
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sein werden, die gesamte Studie abzuschließen
  • Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder daran teilgenommen haben
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, müssen während der Studie und 8 Wochen nach Behandlungsende hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören die Kombination von zwei der folgenden: Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS); Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen; totale Abstinenz oder; männliche/weibliche Sterilisation
  • Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und nicht bereit sind, während der Studie und für 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Ribociclib, Palbociclib, Abemaciclib, Fulvestrant)
Die Patienten erhalten Ribociclib p.o. QD, Palbociclib p.o. QD an den Tagen 1-21 und/oder Abemaciclib p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Patienten erhalten außerdem Fulvestrant IM für 2 Injektionen über jeweils 1-2 Minuten an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und Tag 2 der nachfolgenden Zyklen. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Palbociclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD991
  • PD-0332991
Arzneimittel: Abemaciclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Arzneimittel: Ribociclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Arzneimittel: Fulvestrant
Gegeben IM
Andere Namen:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182.780)
  • IKI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
Aktiver Komparator: Arm II (Ribociclib, Palbociclib, Abemaciclib, Letrozol)
Die Patienten erhalten Ribociclib oral p.o. QD, Palbociclib p.o. QD an den Tagen 1-21 und/oder Abemaciclib p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Patienten erhalten an den Tagen 1-28 auch Letrozol p.o. QD oder Anastrozol p.o. QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Palbociclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD991
  • PD-0332991
Arzneimittel: Abemaciclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Arzneimittel: Ribociclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Arzneimittel: Letrozol
PO gegeben
Andere Namen:
  • CGS20267
  • Femara
Arzneimittel: Anastrozol
PO gegeben
Andere Namen:
  • Arimidex
  • Anastrazol
  • ICI D1033
  • ICI-D1033
  • ZD-1033

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Überlebenskurven für PFS werden mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und Überlebensunterschiede zwischen den Gruppen werden durch einen Log-Rank-Test untersucht. Schätzen den Behandlungsvergleich mit 95 % Konfidenzintervallen und p-Wert unter Verwendung der Cox-Proportional-Hazards-Regression und wir bewerten die Proportional-Hazard-Annahme anhand von Diagrammen neu skalierter Schoenfeld-Residuen und verwandter Tests.
Bis zu 30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zirkulierende Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) ESR1-mutierte Allelfraktion (MAF) und Kinetik
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Grafische Analysen, wie z. B. Streudiagramme mit Lowess-Glättungsmitteln, werden verwendet, um die korrelative Struktur der Ergebnisse zu bewerten und MAF zwischen mit Fulvestrant und Aromatasehemmern behandelten Gruppen zu vergleichen. Die Pearson-Korrelation oder ihr nichtparametrisches Analogon, die Spearman-Korrelation, wird verwendet, um die lineare Korrelation zwischen Variablen zu schätzen.
Bis zu 30 Tage
Prävalenz des Auftretens von Mutationen des Östrogenrezeptors 1 (ESR1).
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Wird anhand der sekundären Resistenz der endokrinen Therapie beurteilt.
Bis zu 30 Tage
Veränderungen des Krebsantigens (CA) 15-3-Tumormarkers
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Korreliert ctDNA mit CA 15-3-Tumormarkerveränderungen.
Bis zu 30 Tage
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Überlebenskurven für OS werden unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode analysiert und Überlebensunterschiede zwischen den Gruppen werden durch einen Log-Rank-Test untersucht. Schätzen den Behandlungsvergleich mit 95 % Konfidenzintervallen und p-Wert unter Verwendung der Cox-Proportional-Hazards-Regression und wir bewerten die Proportional-Hazard-Annahme anhand von Diagrammen neu skalierter Schoenfeld-Residuen und verwandter Tests.
Bis zu 30 Tage
Zeit bis zur nächsten Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Wird nach Progression in der nächsten Therapielinie beurteilt.
Bis zu 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-0287 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08825 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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