Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aromatasehæmmerterapi med eller uden fulvestrant til behandling af HR-positiv metastatisk brystkræft med en ERS1-aktiverende mutation, INTERACT-undersøgelsen

5. december 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

INTERACT- Integreret evaluering af modstand og handlingsevne ved hjælp af cirkulerende tumor-DNA i HR-positive metastaserende brystkræft

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt letrozol, anastrozol eller fulvestrant virker, når det gives sammen med ribociclib, palbociclib og/eller abemaciclib ved behandling af patienter med hormonreceptor (HR) positiv brystkræft, der har spredt sig til andre steder i kroppen (metastatisk) og har en ERS1-aktiverende mutation. Letrozol, anastrozol, ribociclib, palbociclib og abemaciclib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Østrogen kan forårsage vækst af brystkræftceller. Hormonbehandling med fulvestrant kan bekæmpe brystkræft ved at blokere for brugen af ​​østrogen i tumorcellerne. Det vides endnu ikke, om at give letrozol, anastrozol eller fulvestrant sammen med ribociclib, palbociclib og/eller abemaciclib vil virke bedre ved behandling af patienter med brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) med overgang til fulvestrant sammenlignet med fortsat aromatasehæmmer (AI) behandling hos patienter med fremkomst af østrogenreceptor 1 (ESR1) mutationer i plasma.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) ESR1 mutant allelfraktion (MAF) og kinetik med fulvestrant sammenlignet med AI.

II. At vurdere forekomsten af ​​ESR1-mutationer hos patienter med sekundær resistens over for endokrin terapi.

III. For at korrelere ctDNA med cancerantigener (CA) 15-3 tumormarkørændringer. IV. At vurdere samlet overlevelse (OS) med overgang til fulvestrant sammenlignet med fortsat AI-terapi hos patienter med fremkomst af ESR1-mutationer.

V. At vurdere PFS og tid til næste behandling (TTNT) på næste behandlingslinje efter progression på fulvestrant versus (vs.) AI i kombination med CDKI.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Karakteriser andre sameksisterende handlingsbare genomiske ændringer af interesse i forhold til ESR1 og kliniske resultater.

II. For at bestemme hyppigheden af ​​andre handlingsbare genomiske ændringer og hyppigheden af ​​indskrivning på genotype-matchet terapi.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM I: Patienterne får ribociclib oralt (PO) én gang dagligt (QD), palbociclib PO QD på dag 1-21 og/eller abemaciclib PO to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Patienterne får også fulvestrant intramuskulært (IM) til 2 injektioner over 1-2 minutter hver på dag 1 og 15 i cyklus 1 og dag 2 i efterfølgende cyklusser. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienter får ribociclib oralt PO QD, palbociclib PO QD på dag 1-21 og/eller abemaciclib PO BID på dag 1-28. Patienter får også letrozol PO QD eller anastrozol PO QD på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplader >= 50 x 10^9/L
  • Hæmoglobin (Hb) >= 9 g/dL
  • Total serumbilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
  • Aktivering af ESR1-mutation (f.eks. D538G, Y537S/N, S463P) identificeret på ctDNA. Nye ESR1-ændringer tilladt i henhold til principal investigator (PI) skøn.
  • På AI med CDK4/6-hæmmer (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) som førstelinjebehandling for metastatisk brystkræft (MBC) i mindst 12 måneder uden tegn på klinisk progression
  • Patienter med histologisk bekræftet HR-positiv (østrogenreceptor [ER] positiv [+] og/eller progesteronreceptor [PR]+ [> 10 %)), MBC

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Modtaget tidligere behandling for MBC (bortset fra AI-brug i op til 4 uger før påbegyndelse af CDK4/6-hæmmer)
  • Forudgående behandling med fulvestrant i metastaserende omgivelser
  • Korrigeret QT (QTc) interval > 480 msek, Brugada syndrom eller kendt historie med QTc forlængelse eller Torsade de Pointes
  • Psykiatrisk sygdom, som ville begrænse informeret samtykke
  • Patienter med de novo metastatisk sygdom
  • Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt =< 6 måneder før indskrivning, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom, aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom og aktiv og kronisk hepatitis (dvs. kvantificerbart hepatitis B-virus [HBV]-DNA og/eller positivt hepatitis B-overfladeantigen [HbsAg], kvantificerbart hepatitis C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA]), alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh C)
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling
  • Forventet overlevelse < 6 måneder
  • Enhver alvorlig medicinsk sygdom, bortset fra den, der behandles af denne undersøgelse, som ville begrænse overlevelse til mindre end 1 måned
  • Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller ikke vil være i stand til at fuldføre hele undersøgelsen
  • Patienter, der i øjeblikket er en del af eller har deltaget i en klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før dosering
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal anvende højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og 8 uger efter endt behandling. Meget effektive præventionsmetoder omfatter en kombination af to af følgende: placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille; total afholdenhed eller; mandlig/kvindesterilisering
  • Mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 8 uger efter endt behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, fulvestrant)
Patienterne får ribociclib PO QD, palbociclib PO QD på dag 1-21 og/eller abemaciclib PO BID på dag 1-28. Patienterne modtager også fulvestrant IM til 2 injektioner over 1-2 minutter hver på dag 1 og 15 i cyklus 1 og dag 2 i efterfølgende cyklusser. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Palbociclib
Givet PO
Andre navne:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Medicin: Abemaciclib
Givet PO
Andre navne:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Medicin: Ribociclib
Givet PO
Andre navne:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Medicin: Fulvestrant
Givet IM
Andre navne:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182.780)
  • ICI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
Aktiv komparator: Arm II (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, letrozol)
Patienterne får ribociclib oralt PO QD, palbociclib PO QD på dag 1-21 og/eller abemaciclib PO BID på dag 1-28. Patienter får også letrozol PO QD eller anastrozol PO QD på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Palbociclib
Givet PO
Andre navne:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Medicin: Abemaciclib
Givet PO
Andre navne:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Medicin: Ribociclib
Givet PO
Andre navne:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Medicin: Letrozol
Givet PO
Andre navne:
  • CGS 20267
  • Femara
Medicin: Anastrozol
Givet PO
Andre navne:
  • Arimidex
  • Anastrazol
  • ICI D1033
  • ICI-D1033
  • ZD-1033

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 30 dage
Overlevelseskurver for PFS vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, og overlevelsesforskel på tværs af grupper vil blive undersøgt ved log rank test. Vil estimere behandlingssammenligningen med 95 % konfidensintervaller og p-værdi ved hjælp af Cox proportional hazards regression, og vi vil vurdere proportional hazard antagelsen ved hjælp af grafer af reskalerede Schoenfeld-rester og relaterede tests.
Op til 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) ESR1 mutant allelfraktion (MAF) og kinetik
Tidsramme: Op til 30 dage
Grafisk analyse, såsom scatterplot med Lowess-udglattere, vil blive brugt til at vurdere den korrelative struktur af resultater og sammenligne MAF mellem fulvestrant- og aromatasehæmmer-behandlede grupper. Pearson-korrelationen, eller dens ikke-parametriske analog, Spearman-korrelationen, vil blive brugt til at estimere den lineære korrelation mellem variabler.
Op til 30 dage
Forekomst af fremkomst af østrogenreceptor 1 (ESR1) mutationer
Tidsramme: Op til 30 dage
Vil blive vurderet ud fra den sekundære resistens af endokrin terapi.
Op til 30 dage
Ændringer i kræftantigener (CA) 15-3 Tumormarkør
Tidsramme: Op til 30 dage
Vil korrelere ctDNA med CA 15-3 tumormarkørændringer.
Op til 30 dage
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 30 dage
Overlevelseskurver for OS vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, og overlevelsesforskel på tværs af grupper vil blive undersøgt ved log rank test. Vil estimere behandlingssammenligningen med 95 % konfidensintervaller og p-værdi ved hjælp af Cox proportional hazards regression, og vi vil vurdere proportional hazard antagelsen ved hjælp af grafer af reskalerede Schoenfeld-rester og relaterede tests.
Op til 30 dage
Tid til næste behandling
Tidsramme: Op til 30 dage
Vil blive vurderet på næste behandlingslinje efter progression.
Op til 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08825 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anatomisk fase IV brystkræft AJCC v8

Kliniske forsøg med Palbociclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner