Terapia com inibidores de aromatase com ou sem fulvestranto para o tratamento de câncer de mama metastático HR positivo com mutação ativadora de ERS1, o estudo INTERACT

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 50 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL
• Bilirrubina sérica total = < 2,0 mg/dL
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (=< 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Ativação da mutação ESR1 (por exemplo, D538G, Y537S/N, S463P) identificado no ctDNA. Novas alterações ESR1 permitidas a critério do investigador principal (PI)
• Em IA com inibidor de CDK4/6 (palbociclibe, ribociclibe ou abemaciclibe) como terapia de primeira linha para câncer de mama metastático (MBC) por pelo menos 12 meses sem evidência de progressão clínica
• Pacientes com HR positivo confirmado histologicamente (receptor de estrogênio [ER] positivo [+] e/ou receptor de progesterona [PR]+ [> 10%]), MBC

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Recebeu terapia anterior para MBC (exceto para uso de AI por até 4 semanas antes do início do inibidor de CDK4/6)
• Terapia prévia com fulvestranto no cenário metastático
• Intervalo QT (QTc) corrigido > 480 mseg, síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento do QTc ou Torsade de Pointes
• Doença psiquiátrica que limitaria o consentimento informado
• Pacientes com doença metastática de novo
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas, como: angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio = < 6 meses antes da inscrição, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa, ativa (aguda ou crônica) ou infecção grave descontrolada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite ativa e crônica (ou seja, vírus da hepatite B quantificável [HBV]-DNA e/ou antígeno de superfície da hepatite B positivo [HbsAg], vírus da hepatite C quantificável [HCV]-ácido ribonucléico [RNA]), insuficiência hepática grave (Child-Pugh C)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada
• Sobrevida esperada < 6 meses
• Qualquer doença médica grave, diferente da tratada por este estudo, que limitaria a sobrevida a menos de 1 mês
• Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis ​​ou que não conseguirão concluir todo o estudo
• Pacientes que atualmente fazem parte ou participaram de qualquer investigação clínica com um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da dosagem
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e 8 semanas após o término do tratamento. Os métodos de contracepção altamente eficazes incluem a combinação de quaisquer dois dos seguintes: colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida; abstinência total ou; esterilização masculina/feminina
• Pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada, durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento