Aromatashämmarterapi med eller utan fulvestrant för behandling av HR-positiv metastaserad bröstcancer med en ERS1-aktiverande mutation, INTERACT-studien
5 december 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center
INTERACT- Integrerad utvärdering av motstånd och handlingsförmåga med hjälp av cirkulerande tumör-DNA i HR-positiva metastaserande bröstcancer
Denna fas II-studie studerar hur väl letrozol, anastrozol eller fulvestrant fungerar när de ges tillsammans med ribociclib, palbociclib och/eller abemaciclib vid behandling av patienter med hormonreceptor (HR) positiv bröstcancer som har spridit sig till andra platser i kroppen (metastaserande) och har en ERS1-aktiverande mutation.
Letrozol, anastrozol, ribociclib, palbociclib och abemaciclib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Östrogen kan orsaka tillväxt av bröstcancerceller.
Hormonbehandling med fulvestrant kan bekämpa bröstcancer genom att blockera användningen av östrogen i tumörcellerna.
Det är ännu inte känt om att ge letrozol, anastrozol eller fulvestrant tillsammans med ribociclib, palbociclib och/eller abemaciclib kommer att fungera bättre vid behandling av patienter med bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att bedöma progressionsfri överlevnad (PFS) med övergång till fulvestrant jämfört med fortsatt behandling med aromatashämmare (AI) hos patienter med uppkomst av östrogenreceptor 1 (ESR1) mutationer i plasma.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA) ESR1 mutant allelfraktion (MAF) och kinetik med fulvestrant jämfört med AI.
II. Att bedöma förekomsten av ESR1-mutationer hos patienter med sekundär resistens mot endokrin terapi.
III. För att korrelera ctDNA med cancerantigener (CA) 15-3 tumörmarkörförändringar. IV. Att bedöma total överlevnad (OS) med övergång till fulvestrant jämfört med fortsatt AI-terapi hos patienter med uppkomst av ESR1-mutationer.
V. Att bedöma PFS och tid till nästa behandling (TTNT) på nästa behandlingslinje efter progression på fulvestrant kontra (vs.) AI i kombination med CDKI.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Karakterisera andra samexisterande handlingsbara genomiska förändringar av intresse i relation till ESR1 och kliniska resultat.
II. För att bestämma frekvensen av andra handlingsbara genomiska förändringar och frekvensen av inskrivning på genotypmatchad terapi.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.
ARM I: Patienter får ribociclib oralt (PO) en gång dagligen (QD), palbociclib PO QD dag 1-21 och/eller abemaciclib PO två gånger dagligen (BID) dag 1-28. Patienterna får också fulvestrant intramuskulärt (IM) för 2 injektioner under 1-2 minuter vardera på dag 1 och 15 av cykel 1 och dag 2 i efterföljande cykler. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM II: Patienter får ribociclib oralt PO QD, palbociclib PO QD dag 1-21 och/eller abemaciclib PO BID dag 1-28. Patienterna får även letrozol PO QD eller anastrozol PO QD dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Blodplättar >= 50 x 10^9/L
- Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL
- Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (=< 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
- Aktivering av ESR1-mutation (t.ex. D538G, Y537S/N, S463P) identifierad på ctDNA. Nya ESR1-ändringar tillåtna enligt huvudutredarens (PI) bedömning
- På AI med CDK4/6-hämmare (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) som förstahandsbehandling för metastaserad bröstcancer (MBC) i minst 12 månader utan tecken på klinisk progression
- Patienter med histologiskt bekräftade HR-positiva (östrogenreceptor [ER] positiv [+] och/eller progesteronreceptor [PR]+ [> 10 %), MBC
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Fick tidigare behandling för MBC (förutom för AI-användning i upp till 4 veckor före start av CDK4/6-hämmare)
- Tidigare behandling med fulvestrant i metastaserande miljö
- Korrigerat QT (QTc) intervall > 480 ms, Brugada syndrom eller känd historia av QTc-förlängning eller Torsade de Pointes
- Psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa informerat samtycke
- Patienter med de novo metastaserande sjukdom
- Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd såsom: instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt =< 6 månader före inskrivning, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom, aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad allvarlig infektion, leversjukdom såsom cirros, dekompenserad leversjukdom och aktiv och kronisk hepatit (d.v.s. kvantifierbart hepatit B-virus [HBV]-DNA och/eller positivt hepatit B-ytantigen [HbsAg], kvantifierbart hepatit C-virus [HCV]-ribonukleinsyra [RNA]), gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C)
- Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi
- Förväntad överlevnad < 6 månader
- All allvarlig medicinsk sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie, som skulle begränsa överlevnaden till mindre än 1 månad
- Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses potentiellt opålitliga eller inte kommer att kunna slutföra hela studien
- Patienter som för närvarande ingår i eller har deltagit i någon klinisk undersökning med ett prövningsläkemedel inom 1 månad före dosering
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierat som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, måste använda mycket effektiva preventivmedel under studien och 8 veckor efter avslutad behandling. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar en kombination av två av följande: placering av en intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system (IUS); barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium; total abstinens eller; manlig/kvinnlig sterilisering
- Manliga patienter vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, fulvestrant)
Patienterna får ribociclib PO QD, palbociclib PO QD dag 1-21 och/eller abemaciclib PO BID dag 1-28.
Patienterna får också fulvestrant IM för 2 injektioner under 1-2 minuter vardera på dag 1 och 15 i cykel 1 och dag 2 i efterföljande cykler.
Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IM
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm II (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, letrozol)
Patienterna får ribociclib oralt PO QD, palbociclib PO QD dag 1-21 och/eller abemaciclib PO BID dag 1-28.
Patienterna får även letrozol PO QD eller anastrozol PO QD dag 1-28.
Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 30 dagar
|
Överlevnadskurvor för PFS kommer att analyseras med Kaplan-Meier-metoden och överlevnadsskillnad mellan grupper kommer att undersökas med log rank test.
Kommer att uppskatta behandlingsjämförelsen med 95 % konfidensintervall och p-värde med hjälp av Cox proportional hazards regression och vi kommer att bedöma antagandet om proportionell fara med hjälp av grafer av omskalade Schoenfeld-rester och relaterade tester.
|
Upp till 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cirkulerande tumör deoxiribonukleinsyra (ctDNA) ESR1 mutant allelfraktion (MAF) och kinetik
Tidsram: Upp till 30 dagar
|
Grafisk analys, såsom spridningsdiagram med Lowess-utjämnare, kommer att användas för att bedöma den korrelativa strukturen av resultat och jämföra MAF mellan fulvestrant- och aromatashämmare-behandlade grupper.
Pearson-korrelationen, eller dess icke-parametriska analog, Spearman-korrelationen, kommer att användas för att uppskatta den linjära korrelationen mellan variabler.
|
Upp till 30 dagar
|
|
Prevalens av uppkomst av östrogenreceptor 1 (ESR1) mutationer
Tidsram: Upp till 30 dagar
|
Kommer att bedömas av den sekundära resistensen av endokrin terapi.
|
Upp till 30 dagar
|
|
Förändringar i cancerantigener (CA) 15-3 tumörmarkör
Tidsram: Upp till 30 dagar
|
Kommer att korrelera ctDNA med CA 15-3 tumörmarkörförändringar.
|
Upp till 30 dagar
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 30 dagar
|
Överlevnadskurvor för OS kommer att analyseras med Kaplan-Meier-metoden och överlevnadsskillnad mellan grupper kommer att undersökas med log rank test.
Kommer att uppskatta behandlingsjämförelsen med 95 % konfidensintervall och p-värde med hjälp av Cox proportional hazards regression och vi kommer att bedöma antagandet om proportionell fara med hjälp av grafer av omskalade Schoenfeld-rester och relaterade tester.
|
Upp till 30 dagar
|
|
Dags för nästa behandling
Tidsram: Upp till 30 dagar
|
Kommer att utvärderas på nästa behandlingsrad efter progression.
|
Upp till 30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 maj 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
22 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
22 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 januari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2020
Första postat (Faktisk)
5 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Hormonantagonister
- Östrogenreceptorantagonister
- Östrogenantagonister
- Aromatashämmare
- Letrozol
- Fulvestrant
- Anastrozol
- Palbociclib
Andra studie-ID-nummer
- 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08825 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .