Aromataasi-inhibiittorihoito fulvestrantilla tai ilman sitä HR-positiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon ERS1-aktivoivan mutaation kanssa, INTERACT-tutkimus
torstai 5. joulukuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
INTERACT - Integroitu resistenssin ja toimivuuden arviointi käyttämällä kiertävän kasvain-DNA:ta HR-positiivisissa metastaattisissa rintasyövissä
Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin letrotsoli, anastrotsoli tai fulvestrantti toimivat yhdessä ribosiklibin, palbosiklibin ja/tai abemasiklibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on hormonireseptoripositiivinen (HR) rintasyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin (metastaattinen). ja sillä on ERS1-aktivoiva mutaatio.
Letrotsoli, anastrotsoli, ribosiclib, palbociclib ja abemaciclib voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Estrogeeni voi aiheuttaa rintasyöpäsolujen kasvua.
Fulvestranttia käyttävä hormonihoito voi torjua rintasyöpää estämällä estrogeenin käytön kasvainsoluissa.
Ei vielä tiedetä, tehoaako letrotsolin, anastrotsolin tai fulvestrantin antaminen ribosiklibin, palbosiklibin ja/tai abemasiklibin kanssa paremmin rintasyöpäpotilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) siirtymällä fulvestranttiin verrattuna jatkuvaan aromataasi-inhibiittorihoitoon potilailla, joilla on estrogeenireseptorin 1 (ESR1) mutaatioita plasmassa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (ctDNA) ESR1-mutanttialleelifraktion (MAF) ja kinetiikkaa fulvestrantilla verrattuna AI:hen.
II. Arvioida ESR1-mutaatioiden esiintyvyyttä potilailla, joilla on sekundaarinen resistenssi endokriiniselle hoidolle.
III. CtDNA:n korreloimiseksi syöpäantigeenien (CA) kanssa 15-3 kasvainmarkkerin muutokset. IV. Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS) siirtyessä fulvestranttiin verrattuna jatkuvaan tekoälyhoitoon potilailla, joilla on ESR1-mutaatioita.
V. PFS:n ja seuraavaan hoitoon kuluvan ajan (TTNT) arvioiminen seuraavalla hoitolinjalla etenemisen jälkeen fulvestrantilla verrattuna (vs.) AI yhdessä CDKI:n kanssa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Kuvaile muita rinnakkain esiintyviä genomimuutoksia, jotka kiinnostavat ESR1:een ja kliinisiin tuloksiin liittyen.
II. Määrittää muiden genomimuutosten esiintymistiheyden ja genotyypin mukaiseen hoitoon ilmoittautumisen tiheyden.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM I: Potilaat saavat ribosiklibiä suun kautta (PO) kerran päivässä (QD), palbociclib PO QD päivinä 1-21 ja/tai abemaciclib PO kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Potilaat saavat myös fulvestranttia lihakseen (IM) 2 injektiona 1-2 minuutin aikana syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä myöhempien syklien päivänä 2. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM II: Potilaat saavat ribosiklibiä suun kautta PO QD, palbociclib PO QD päivinä 1-21 ja/tai abemaciclib PO BID päivinä 1-28. Potilaat saavat myös letrotsolia PO QD tai anastrotsoli PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
- Verihiutaleet >= 50 x 10^9/l
- Hemoglobiini (Hb) >= 9 g/dl
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
- Aktivoi ESR1-mutaation (esim. D538G, Y537S/N, S463P) tunnistettiin ctDNA:ssa. Uudet ESR1-muutokset ovat sallittuja päätutkijan (PI) harkinnan mukaan
- AI:lla CDK4/6-estäjillä (palbosiklib, ribosiklib tai abemasiklib) metastaattisen rintasyövän (MBC) ensilinjan hoitona vähintään 12 kuukauden ajan ilman näyttöä kliinisestä etenemisestä
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu HR-positiivinen (estrogeenireseptori [ER] positiivinen [+] ja/tai progesteronireseptori [PR]+ [> 10 %]), MBC
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Sai aiempaa MBC-hoitoa (paitsi tekoälyn käyttöä enintään 4 viikkoa ennen CDK4/6-estäjän aloittamista)
- Aiempi hoito fulvestrantilla metastaattisissa olosuhteissa
- Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan pidentyminen tai Torsade de Pointes
- Psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tietoon perustuvaa suostumusta
- Potilaat, joilla on de novo metastaattinen sairaus
- Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, kuten: epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus, aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -virus [HBV]-DNA ja/tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HbsAg], kvantifioitavissa oleva hepatiitti C-virus [HCV]-ribonukleiinihappo [RNA]), vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C)
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
- Odotettu elossaoloaika < 6 kuukautta
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen sairaus, muu kuin tällä tutkimuksella hoidettu sairaus, joka rajoittaisi eloonjäämisen alle kuukauteen
- Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta
- Potilaat, jotka ovat parhaillaan mukana tai ovat osallistuneet mihin tahansa tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen annostelua
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä: kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; ehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa; täydellinen raittius tai; miehen/naisen sterilointi
- Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (ribosiclib, palbociclib, abemaciclib, fulvestrant)
Potilaat saavat ribociclib PO QD, palbociclib PO QD päivinä 1-21 ja/tai abemaciclib PO BID päivinä 1-28.
Potilaat saavat myös fulvestranttia IM 2 injektiona 1-2 minuutin aikana syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä myöhempien syklien päivänä 2.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi II (ribosiclib, palbociclib, abemaciclib, letrotole)
Potilaat saavat ribosiklibiä suun kautta PO QD, palbociclib PO QD päivinä 1-21 ja/tai abemaciclib PO BID päivinä 1-28.
Potilaat saavat myös letrotsolia PO QD tai anastrotsoli PO QD päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
PFS:n eloonjäämiskäyrät analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja eloonjäämisero ryhmien välillä tutkitaan log rank -testillä.
Arvioimme hoitovertailun 95 %:n luottamusvälillä ja p-arvolla käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen regressiota ja arvioimme suhteellista vaaraolettamaa käyttämällä uudelleenskaalattujen Schoenfeld-jäännösten ja niihin liittyvien testien käyriä.
|
Jopa 30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihappo (ctDNA) ESR1-mutanttialleelifraktio (MAF) ja kinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Graafista analyysiä, kuten hajontakäyriä Lowess-tasoittimilla, käytetään tulosten korrelatiivisen rakenteen arvioimiseen ja MAF:n vertaamiseen fulvestrantilla ja aromataasi-inhibiittorilla käsiteltyjen ryhmien välillä.
Pearson-korrelaatiota tai sen ei-parametrista analogia, Spearman-korrelaatiota, käytetään muuttujien välisen lineaarisen korrelaation arvioimiseen.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Estrogeenireseptori 1:n (ESR1) mutaatioiden esiintyminen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Arvioidaan endokriinisen hoidon toissijaisen resistenssin perusteella.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Muutokset syöpäantigeeneissä (CA) 15-3 kasvainmerkkiaine
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Korreloi ctDNA:n CA 15-3 -kasvainmarkkerin muutoksiin.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
OS:n eloonjäämiskäyrät analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja eloonjäämisero ryhmien välillä tutkitaan log rank -testillä.
Arvioimme hoitovertailun 95 %:n luottamusvälillä ja p-arvolla käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen regressiota ja arvioimme suhteellista vaaraolettamaa käyttämällä uudelleenskaalattujen Schoenfeld-jäännösten ja niihin liittyvien testien käyriä.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Aika seuraavaan hoitoon
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Arvioidaan seuraavalla hoitolinjalla etenemisen jälkeen.
|
Jopa 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 31. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Steroidisynteesin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Letrotsoli
- Fulvestrantti
- Anastrotsoli
- Palbociclib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08825 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .