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Traitement par inhibiteur de l'aromatase avec ou sans fulvestrant pour le traitement du cancer du sein métastatique HR positif avec une mutation activatrice ERS1, l'étude INTERACT

15 avril 2024 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

INTERACT - Évaluation intégrée de la résistance et de l'actionnabilité à l'aide de l'ADN tumoral circulant dans les cancers du sein métastatiques HR positifs

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du létrozole, de l'anastrozole ou du fulvestrant lorsqu'ils sont administrés avec du ribociclib, du palbociclib et/ou de l'abémaciclib dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (RH) qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (métastatique) et a une mutation activatrice ERS1. Le létrozole, l'anastrozole, le ribociclib, le palbociclib et l'abémaciclib peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les œstrogènes peuvent provoquer la croissance des cellules cancéreuses du sein. L'hormonothérapie utilisant le fulvestrant peut combattre le cancer du sein en bloquant l'utilisation des œstrogènes par les cellules tumorales. On ne sait pas encore si l'administration de létrozole, d'anastrozole ou de fulvestrant avec du ribociclib, du palbociclib et/ou de l'abémaciclib sera plus efficace dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la survie sans progression (SSP) avec passage au fulvestrant par rapport à la poursuite du traitement par inhibiteur de l'aromatase (IA) chez les patientes présentant l'émergence de mutations du récepteur des œstrogènes 1 (ESR1) dans le plasma.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la fraction d'allèle mutant ESR1 (MAF) de l'acide désoxyribonucléique tumoral circulant (ADNct) et la cinétique avec le fulvestrant par rapport à l'IA.

II. Évaluer la prévalence des mutations ESR1 chez les patients présentant une résistance secondaire à l'hormonothérapie.

III. Pour corréler le ctDNA avec les antigènes du cancer (CA) 15-3, les modifications des marqueurs tumoraux. IV. Évaluer la survie globale (SG) avec la transition vers le fulvestrant par rapport à la poursuite du traitement par IA chez les patients présentant l'émergence de mutations ESR1.

V. Évaluer la SSP et le délai jusqu'au prochain traitement (TTNT) sur la prochaine ligne de traitement après progression sous fulvestrant versus (vs.) AI en combinaison avec CDKI.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Caractériser d'autres altérations génomiques exploitables coexistantes d'intérêt en relation avec l'ESR1 et les résultats cliniques.

II. Déterminer la fréquence d'autres altérations génomiques pouvant donner lieu à une action et la fréquence d'inscription à une thérapie de génotype correspondant.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent du ribociclib par voie orale (PO) une fois par jour (QD), du palbociclib PO QD les jours 1 à 21 et/ou de l'abémaciclib PO deux fois par jour (BID) aux jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du fulvestrant par voie intramusculaire (IM) pour 2 injections de 1 à 2 minutes chacune les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 2 des cycles suivants. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent du ribociclib par voie orale PO QD, du palbociclib PO QD les jours 1 à 21 et/ou de l'abémaciclib PO BID les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du létrozole PO QD ou de l'anastrozole PO QD les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Plaquettes >= 50 x 10^9/L
  • Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
  • Bilirubine sérique totale =< 2,0 mg/dL
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (=< 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
  • Activation de la mutation ESR1 (par ex. D538G, Y537S/N, S463P) identifié sur l'ADNct. Nouvelles modifications ESR1 autorisées à la discrétion du chercheur principal (PI)
  • Sous IA avec un inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abemaciclib) comme traitement de première intention du cancer du sein métastatique (CSM) pendant au moins 12 mois sans signe de progression clinique
  • Patientes avec HR positive confirmée histologiquement (récepteur des œstrogènes [ER] positif [+] et/ou récepteur de la progestérone [PR]+ [> 10 %]), MBC

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • A reçu un traitement antérieur pour MBC (sauf pour l'utilisation de l'IA jusqu'à 4 semaines avant l'initiation de l'inhibiteur de CDK4/6)
  • Traitement antérieur par fulvestrant dans le cadre métastatique
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms, syndrome de Brugada ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes
  • Maladie psychiatrique qui limiterait le consentement éclairé
  • Patients atteints d'une maladie métastatique de novo
  • Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées telles que : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'inscription, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative, active (aiguë ou chronique) ou une infection grave non maîtrisée, une maladie du foie comme la cirrhose, une maladie hépatique décompensée et une hépatite active et chronique (c.-à-d. virus de l'hépatite B quantifiable [HBV]-ADN et/ou antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] positif, virus de l'hépatite C quantifiable [HCV]-acide ribonucléique [ARN]), insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C)
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné
  • Espérance de survie < 6 mois
  • Toute maladie médicale grave, autre que celle traitée par cette étude, qui limiterait la survie à moins d'un mois
  • Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement peu fiables ou qui ne seront pas en mesure de terminer l'intégralité de l'étude
  • Patients qui font actuellement partie ou ont participé à une investigation clinique avec un médicament expérimental dans le mois précédant l'administration
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et 8 semaines après la fin du traitement. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent la combinaison de deux des éléments suivants : la mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ; méthodes contraceptives barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide ; abstinence totale ou ; stérilisation masculine/féminine
  • Patients de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, fulvestrant)
Les patients reçoivent du ribociclib PO QD, du palbociclib PO QD les jours 1 à 21 et/ou de l'abémaciclib PO BID les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du fulvestrant IM pour 2 injections de 1 à 2 minutes chacune les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 2 des cycles suivants. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Palbociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Ibrance
  • 6-acétyl-8-cyclopentyl-5-méthyl-2-((5-(pipérazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-one
  • DP 0332991
  • DP 332991
  • DP 991
  • PD-0332991
Médicament: Abemaciclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Médicament: Ribociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Médicament: Fulvestrant
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
  • Faslodex
  • Faslodex(ICI 182 780)
  • ICI 182 780
  • ICI 182780
  • ZD9238
Comparateur actif: Bras II (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, létrozole)
Les patients reçoivent du ribociclib par voie orale PO QD, du palbociclib PO QD les jours 1 à 21 et/ou de l'abémaciclib PO BID les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du létrozole PO QD ou de l'anastrozole PO QD les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Palbociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Ibrance
  • 6-acétyl-8-cyclopentyl-5-méthyl-2-((5-(pipérazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-one
  • DP 0332991
  • DP 332991
  • DP 991
  • PD-0332991
Médicament: Abemaciclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Médicament: Ribociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Médicament: Létrozole
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CGS 20267
  • Fémara
Médicament: Anastrozole
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Arimidex
  • Anastrazole
  • ICI D1033
  • ICI-D1033
  • ZD-1033

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 30 jours
Les courbes de survie pour la SSP seront analysées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et la différence de survie entre les groupes sera examinée par le test du log-rank. Nous estimerons la comparaison de traitement avec des intervalles de confiance à 95 % et la valeur p à l'aide de la régression des risques proportionnels de Cox et nous évaluerons l'hypothèse de risque proportionnel à l'aide de graphiques de résidus de Schoenfeld redimensionnés et de tests associés.
Jusqu'à 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Acide désoxyribonucléique tumoral circulant (ADNct) Fraction allèle mutante ESR1 (MAF) et cinétique
Délai: Jusqu'à 30 jours
Une analyse graphique, telle que des diagrammes de dispersion avec des lisseurs de Lowess, sera utilisée pour évaluer la structure corrélative des résultats et comparer le MAF entre les groupes traités au fulvestrant et aux inhibiteurs de l'aromatase. La corrélation de Pearson, ou son analogue non paramétrique, la corrélation de Spearman, sera utilisée pour estimer la corrélation linéaire entre les variables.
Jusqu'à 30 jours
Prévalence de l'émergence des mutations du récepteur des œstrogènes 1 (ESR1)
Délai: Jusqu'à 30 jours
Sera évalué par la résistance secondaire de la thérapie endocrinienne.
Jusqu'à 30 jours
Modifications des antigènes cancéreux (CA) 15-3 marqueur tumoral
Délai: Jusqu'à 30 jours
Permettra de corréler l'ADNct avec les modifications du marqueur tumoral CA 15-3.
Jusqu'à 30 jours
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 30 jours
Les courbes de survie pour la SG seront analysées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et la différence de survie entre les groupes sera examinée par le test du log rank. Nous estimerons la comparaison de traitement avec des intervalles de confiance à 95 % et la valeur p à l'aide de la régression des risques proportionnels de Cox et nous évaluerons l'hypothèse de risque proportionnel à l'aide de graphiques de résidus de Schoenfeld redimensionnés et de tests associés.
Jusqu'à 30 jours
Temps jusqu'au prochain traitement
Délai: Jusqu'à 30 jours
Sera évalué sur la prochaine ligne de traitement après la progression.
Jusqu'à 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

22 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

22 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2020

Première publication (Réel)

5 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-0287 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08825 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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