Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia inhibitorami aromatazy z fulwestrantem lub bez fulwestrantu w leczeniu raka piersi z przerzutami HR z mutacją aktywującą ERS1, badanie INTERACT

5 grudnia 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

INTERACT — Zintegrowana ocena oporności i zdolności do działania przy użyciu krążącego DNA guza w HR-dodatnim raku piersi z przerzutami

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności letrozolu, anastrozolu lub fulwestrantu, gdy są podawane razem z rybocyklibem, palbocyklibem i/lub abemacyklibem w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR), który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie (przerzuty). i ma mutację aktywującą ERS1. Letrozol, anastrozol, rybocyklib, palbocyklib i abemacyklib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Estrogen może powodować wzrost komórek raka piersi. Terapia hormonalna z użyciem fulwestrantu może zwalczać raka piersi poprzez blokowanie wykorzystania estrogenu przez komórki nowotworowe. Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie letrozolu, anastrozolu lub fulwestrantu z rybocyklibem, palbocyklibem i/lub abemacyklibem będzie skuteczniejsze w leczeniu pacjentów z rakiem piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po przejściu na fulwestrant w porównaniu z kontynuacją terapii inhibitorem aromatazy (AI) u pacjentek z pojawieniem się mutacji receptora estrogenowego 1 (ESR1) w osoczu.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena frakcji zmutowanego allelu (MAF) krążącego kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) ESR1 i kinetyki fulwestrantu w porównaniu z AI.

II. Ocena częstości występowania mutacji ESR1 u pacjentów z wtórną opornością na terapię hormonalną.

III. Aby skorelować ctDNA z antygenami nowotworowymi (CA) 15-3 zmiany markera nowotworowego. IV. Ocena przeżycia całkowitego (OS) po przejściu na fulwestrant w porównaniu z kontynuacją terapii AI u pacjentów z pojawieniem się mutacji ESR1.

V. Ocena PFS i czasu do następnego leczenia (TTNT) w następnej linii leczenia po progresji na fulwestrant w porównaniu z (vs.) AI w połączeniu z CDKI.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Scharakteryzuj inne współistniejące możliwe do zastosowania zmiany genomowe będące przedmiotem zainteresowania w odniesieniu do ESR1 i wyników klinicznych.

II. Aby określić częstotliwość innych możliwych do zastosowania zmian genomowych i częstość rejestracji w terapii dopasowanej do genotypu.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują rybocyklib doustnie (PO) raz dziennie (QD), palbocyklib PO QD w dniach 1-21 i/lub abemacyklib PO dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Pacjenci otrzymują również fulwestrant domięśniowo (im.) w 2 wstrzyknięciach trwających 1-2 minuty każde w 1. i 15. dniu cyklu 1. oraz w 2. dniu kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ARM II: Pacjenci otrzymują rybocyklib doustnie raz na dobę doustnie, palbocyklib doustnie raz na dobę w dniach 1-21 i/lub abemacyklib doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-28. Pacjenci otrzymują również letrozol doustnie raz na dobę lub anastrozol doustnie raz na dobę w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Płytki >= 50 x 10^9/L
  • Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl
  • Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (=< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Aktywacja mutacji ESR1 (np. D538G, Y537S/N, S463P) zidentyfikowane na ctDNA. Nowatorskie zmiany ESR1 dozwolone według uznania głównego badacza (PI)
  • Na AI z inhibitorem CDK4/6 (palbocyklibem, rybocyklibem lub abemacyklibem) jako terapią pierwszego rzutu raka piersi z przerzutami (MBC) przez co najmniej 12 miesięcy bez oznak progresji klinicznej
  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie HR dodatnim (receptor estrogenowy [ER] dodatni [+] i/lub receptor progesteronowy [PR]+ [> 10%]), MBC

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Otrzymał wcześniejszą terapię MBC (z wyjątkiem stosowania AI przez okres do 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania inhibitora CDK4/6)
  • Wcześniejsza terapia fulwestrantem w przypadku przerzutów
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms, zespół Brugadów lub znane wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub Torsade de Pointes
  • Choroba psychiczna, która ograniczałaby świadomą zgodę
  • Pacjenci z chorobą przerzutową de novo
  • Pacjenci, u których występują jakiekolwiek ciężkie i (lub) niekontrolowane schorzenia, takie jak: niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed włączeniem do badania, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca, czynna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana ciężka infekcja, choroba wątroby, taka jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby oraz czynne i przewlekłe zapalenie wątroby (tj. oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu B [HBV]-DNA i/lub dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg], oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu C [HCV]-kwas rybonukleinowy [RNA]), ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh C)
  • Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
  • Oczekiwane przeżycie < 6 miesięcy
  • Każda poważna choroba medyczna, inna niż leczona w tym badaniu, która ograniczyłaby przeżycie do mniej niż 1 miesiąca
  • Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych lub niebędących w stanie ukończyć całego badania
  • Pacjenci, którzy obecnie biorą udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub uczestniczyli w nim w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i 8 tygodni po zakończeniu leczenia. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują połączenie dowolnych dwóch z następujących: umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym; całkowita abstynencja lub; sterylizacja męsko-żeńska
  • Mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, w trakcie badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (rybocyklib, palbocyklib, abemacyklib, fulwestrant)
Pacjenci otrzymują rybocyklib PO QD, palbociclib PO QD w dniach 1-21 i/lub abemacyklib PO BID w dniach 1-28. Pacjenci otrzymują również fulwestrant domięśniowo w 2 wstrzyknięciach trwających 1-2 minuty każde w 1. i 15. dniu 1. cyklu oraz w 2. dniu kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Palbocyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Ibrance
  • 6-acetylo-8-cyklopentylo-5-metylo-2-((5-(piperazyn-1-ylo)pirydyn-2-ylo)amino)-8h-pirydo(2,3-d)pirymidyn-7-on
  • PD 0332991
  • PD332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Lek: Abemacyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Lek: Rybocyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Lek: Fulwestrant
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182,780)
  • ICI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
Aktywny komparator: Ramię II (rybocyklib, palbocyklib, abemacyklib, letrozol)
Pacjenci otrzymują rybocyklib doustnie raz na dobę, palbocyklib doustnie raz na dobę w dniach 1-21 i/lub abemacyklib doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-28. Pacjenci otrzymują również letrozol doustnie raz na dobę lub anastrozol doustnie raz na dobę w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Palbocyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Ibrance
  • 6-acetylo-8-cyklopentylo-5-metylo-2-((5-(piperazyn-1-ylo)pirydyn-2-ylo)amino)-8h-pirydo(2,3-d)pirymidyn-7-on
  • PD 0332991
  • PD332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Lek: Abemacyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Lek: Rybocyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Lek: Letrozol
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CGS 20267
  • Femara
Lek: Anastrozol
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Arimidex
  • Anastrazol
  • ICI D1033
  • ICI-D1033
  • ZD-1033

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 30 dni
Krzywe przeżycia dla PFS zostaną przeanalizowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera, a różnice w przeżywalności pomiędzy grupami zostaną zbadane za pomocą testu log-rank. Oszacujemy porównanie leczenia z 95% przedziałami ufności i wartością p za pomocą regresji proporcjonalnych hazardów Coxa i ocenimy założenie proporcjonalnego hazardu za pomocą wykresów przeskalowanych reszt Schoenfelda i powiązanych testów.
Do 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krążący kwas deoksyrybonukleinowy (ctDNA) nowotworu ESR1 Zmutowana frakcja alleli (MAF) i kinetyka
Ramy czasowe: Do 30 dni
Analiza graficzna, taka jak wykresy punktowe z wygładzaczami Lowessa, zostanie wykorzystana do oceny korelacyjnej struktury wyników i porównania MAF między grupami leczonymi fulwestrantem i inhibitorem aromatazy. Do oszacowania korelacji liniowej między zmiennymi wykorzystana zostanie korelacja Pearsona lub jej nieparametryczny odpowiednik, korelacja Spearmana.
Do 30 dni
Częstość występowania mutacji receptora estrogenowego 1 (ESR1).
Ramy czasowe: Do 30 dni
Zostanie oceniony na podstawie wtórnej oporności na terapię hormonalną.
Do 30 dni
Zmiany w antygenach nowotworowych (CA) 15-3 Marker nowotworowy
Ramy czasowe: Do 30 dni
Będzie korelować ctDNA ze zmianami markera nowotworowego CA 15-3.
Do 30 dni
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 30 dni
Krzywe przeżycia dla OS zostaną przeanalizowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera, a różnice w przeżywalności pomiędzy grupami zostaną zbadane za pomocą testu log-rank. Oszacujemy porównanie leczenia z 95% przedziałami ufności i wartością p za pomocą regresji proporcjonalnych hazardów Coxa i ocenimy założenie proporcjonalnego hazardu za pomocą wykresów przeskalowanych reszt Schoenfelda i powiązanych testów.
Do 30 dni
Czas na kolejne leczenie
Ramy czasowe: Do 30 dni
Zostanie oceniony w ramach następnej linii leczenia po progresji.
Do 30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08825 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8

Badania kliniczne na Palbocyklib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj